一种依鲁替尼的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种依鲁替尼的制备方法，属于药物合成技术领域。其制备方法具体为：3‑氨基‑4‑氰基吡唑和乙酸甲脒为起始原料，经环合反应、卤代反应、亲核取代反应、Mitsunobu反应、酰胺化反应得到依鲁替尼。该方法原料易得，条件温和、工艺操作及可控性强、成本低、收率高、副产物少易于纯化得到高品质产物。

【技术实现步骤摘要】
201610365263

【技术保护点】
一种依鲁替尼的制备方法，其特征在于：(1)关环反应：将3‑氨基‑4‑氰基吡唑溶于有机溶剂中，室温氮气保护下与乙酸甲脒发生加热反应得到中间体1；(2)卤代反应：中间体1与N‐卤代丁二酰亚胺发生卤代反应得到中间体2，(3)亲核取代反应：中间体2与中间体3在催化剂作用下进行亲核取代得到中间体4；(4)Mitsunobu反应：中间体4与(S)‐2‐(羟甲基)哌啶‐1‐甲酸叔丁酯在催化剂三苯基膦、偶氮二甲酸二异丙酯下发生Mitsunobu反应，后在酸性条件下脱保护得到中间体5，(5)酰胺化反应：中间体5与丙烯羧酸发生酰胺化得到目标产物6，即依鲁替尼。

【技术特征摘要】
1.一种依鲁替尼的制备方法，其特征在于：(1)关环反应：将3-氨基-4-氰基吡唑溶于有机溶剂中，室温氮气保护下与乙酸甲脒发生加热反应得到中间体1；(2)卤代反应：中间体1与N‐卤代丁二酰亚胺发生卤代反应得到中间体2，(3)亲核取代反应：中间体2与中间体3在催化剂作用下进行亲核取代得到中间体4；(4)Mitsunobu反应：中间体4与(S)‐2‐(羟甲基)哌啶‐1‐甲酸叔丁酯在催化剂三苯基膦、偶氮二甲酸二异丙酯下发生Mitsunobu反应，后在酸性条件下脱保护得到中间体5，(5)酰胺化反应：中间体5与丙烯羧酸发生酰胺化得到目标产物6，即依鲁替尼。2.根据权利要求1所述的依鲁替尼的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中3-氨基-4-氰基吡唑与乙酸甲脒的摩尔比为1：1-1：1.3，3-氨基-4-氰基吡唑与乙酸甲脒反应温度为90-120℃。3.根据权利要求2所述的依鲁替尼的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中3-氨基-4-氰基吡唑与乙酸甲脒反应温度为100℃。4.根据权利要求1至3任意一项所述的依鲁替尼的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)反应得到的中间体1进行重结晶，重结晶采用的溶剂为甲苯与乙酸，体积比为1：1。5.根据权利要求1或2所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李维思，黄双，吴小刚，杨健，陈国萍，刘力萍，
申请(专利权)人：江苏中邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32