美他沙酮制剂制造技术

本发明专利技术记载了含有美他沙酮亚微米颗粒的美他沙酮剂型和其用途。该亚微米剂型相对于某些常规的美他沙酮剂型具有改善的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开设及使用干磨法生产美他沙酬颗粒（例如，纳米颗粒）的方法，W及包含美 他沙酬的组合物、使用纳米颗粒形式的美他沙酬生产的药物（包括单位剂型）和/或组合 物，及采用美他沙酬组合物的治疗方法。
技术介绍
生物利用度差是在治疗性组合物的开发中遇到的重要问题。许多因素影响生物利 用度，包括剂型和活性物质（药物物质）的溶解度和溶出速率。然而，由于人体内的复杂的 相互作用，基于药物物质的溶解度无法预见到特定的药物产品（例如，一种特定的剂型）的 药代动力学性质。 美他沙酬W名称Skelaxin⑥化ingF*ha;rmaceitucals,Inc.)在市场上销售，其 指定为对用于减轻与急性的疼痛性骨骼肌疾病有关的不适的休息、物理治疗和其它方法的 辅助治疗。翔泼1敗dn猿WSOOmg的片剂服用，一日Ξ至四次。之前的动物研究已经显示通 过减小美他沙酬的粒径，可W获得高得多的吸收速率和总体生物利用度（如通过AUC测量 的）。然而，运些动物研究不一定能预测药物产品在人体内的药代动力学性质。 专利技术概述 本文描述了含有介于100和600mg之间的美他沙酬巧--2-嗯挫烧酬）的美他沙酬单位剂型，其中当在Sotax溶出仪中使用37°C的1000ml 0. 01N肥1 (抑=2)和设定为10化pm的旋转速度的2型仪器（奖）测试时，美他沙酬的溶 出速率使得其在60min内溶解至少80%。 在各个实施方式中：单位剂型（被称为亚微米剂型）包含具有50nm至900nm之间 (例如，小于800皿、700皿、600皿、500皿、400皿或300皿，但是大于50皿或大于lOOnm)的 中值粒径（基于体积平均）的美他沙酬。在各个实施方式中，当单位剂型在Sotax溶出仪 中使用37°C的1000ml0. 01N肥1 (抑=2)和设定为10化pm的旋转速度的2型仪器（奖） 测试时，美他沙酬的溶出速率使得：在60min内溶解至少90%的美他沙酬；在60min内溶解 至少99 %的美他沙酬；在30min内溶解至少50 %的美他沙酬；在20min内溶解至少50 %的 美他沙酬；在15min内溶解至少50%的美他沙酬；在20min内溶解至少25%的美他沙酬； 在15min内溶解至少25%的美他沙酬；在lOmin内溶解至少25%的美他沙酬；单位剂型 是片剂（例如，压缩片剂）；单位剂型包含100、125、150、175、200、225、250、275、300、325、 350、400、425、450、475、500、525、550、575 或 600mg的美他沙酬；单位剂型包含 200-225mg、 250-350mg、275-325mg、550-650mg或575-625mg的美他沙酬。在一些情况下，施用两个单位 剂型W达到 200、225、250、275、300、325、350、400、425、450、475、500、525、550、575 或 600mg 美他沙酬的总剂量，且该总剂量每天施用2、3或4次。在一个实施方式中，单位剂量含有 225mg的美他沙酬，且施用两个单位剂量W达到450mg美他沙酬的总剂量，且该总剂量每天 被施用2、3或4次或每天3-4次用于治疗疼痛，例如，急性疼痛如急性疼痛性骨骼肌疾病。 该225mg单位剂型可W包含中值粒径（基于颗粒体积确定）大于100皿，但是等于或小于 900皿、800皿、700皿、600皿、500皿、400皿或300皿的美他沙酬颗粒。 在单位剂型的各个实施方式中：当单位剂型在禁食状态下施用时，施用于女性 受试者时的平均Cmax不大于施用于男性受试者时的平均Cmax的140 %、130%、120 %或 110%;当单位剂型在禁食状态下施用时，施用于女性受试者时的平均Cmax不大于施用于男 性受试者时的平均Cmax的120%;当单位剂型在禁食状态下施用时，施用于女性受试者时 的平均AUCW不大于施用于男性受试者时的平均AUCW的140%、130%、120%或110%;当 单位剂型在禁食状态下施用时，施用于女性受试者时的平均AUC-不大于施用于男性受试 者时的平均AUC-的120% ;当单位剂型在禁食状态下施用时，施用于女性受试者时的平均 AUCit不大于施用于男性受试者时的平均AUCit的140%、130%、120%或110%;当单位剂 型在禁食状态下施用时，施用于女性受试者时的平均AUCit不大于施用于男性受试者时的 平均AUCit的120%;当单位剂型在禁食状态下施用时，施用于女性受试者时的平均Tmax不 大于施用于男性受试者时的平均Tmax的140%、130%、120%或110% ;当单位剂型在禁食 状态下施用时，施用于女性受试者时的平均Tmax不大于施用于男性受试者时的平均Tmax 的120% ;当单位剂型在禁食状态下施用时，施用于女性受试者时的平均Ti/2不大于施用于 男性受试者时的平均Ti/2的140%、130%、120%或110% ;当单位剂型在禁食状态下施用 时，施用于女性受试者时的平均TiA不大于施用于男性受试者时的平均Ti/2的120%。在 一些情况下，在单位剂量在禁食状态下施用时，女性和男性受试者之间在Cmax或AUCi。上 没有临床上显著的不同。[000引在一些实施方式中：进食状态与禁食状态几何平均Cmax的比率介于0. 8和1. 2之 间；进食状态与禁食状态几何平均Cmax的比率介于0. 8和1. 0之间；进食状态与禁食状态 几何平均Cmax的比率介于0. 8和0. 9之间；进食状态与禁食状态几何平均AUC1-C-的比率 介于0. 8和1. 2之间；进食状态与禁食状态几何平均AUC1-C-的比率介于0. 8和1. 0之间； 进食状态与禁食状态几何平均AUC1- 00的比率介于0. 8和0. 9之间；进食状态与禁食状态 几何平均AUCl-t的比率介于0. 8和1. 2之间；进食状态与禁食状态几何平均AUCl-t的比 率介于0. 8和1. 0之间；进食状态与禁食状态几何平均AUCl-t的比率介于0. 8和0. 9之 间；进食状态与禁食状态几何平均Ti/2的比率介于0. 8和1. 2之间；进食状态与禁食状态几 何平均Ti/2的比率介于0. 8和1. 0之间讯进食状态与禁食状态几何平均Ti/2的比率介于 0.8和0.9之间。 在单位剂型的一些实施方式中，在禁食状态下Cmax的几何平均变异系数小于 40%〉、35%、30%〉、25%或20% ;在禁食状态下AUCW的几何平均变异系数小于40%〉、 35 %、30 %、25 %或20 % ;在禁食状态下Ti/2的几何平均变异系数小于40 %、35 %、30 %、 25%或20% ;在进食状态下Cmax的几何平均变异系数小于40%、35%、30%、25%或20% ; 在进食状态下AUC1-的几何平均变异系数小于40%、35%、30%、25%或20%〉；在进食 状态下Ti/2的几何平均变异系数小于40 %、35 %、30 %、25 %或20 %;在禁食状态下每mg美 他沙酬的平均AUC1- 是18. 7ng-h/mL的80%至125% ;在禁食状态下每mg美他沙酬的 平均411(：1-^是18.8叫-}1/血的80%至125%;当本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种美他沙酮单位剂型，包含100和600mg之间的美他沙酮，其中当在Sotax溶出仪中使用37℃的1000ml 0.01N HCl(pH＝2)和设置为100rpm旋转速度的2型设备(桨)进行测试时，美他沙酮的溶出速率使得在60min内溶解至少80％。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·W·伯士，
申请(专利权)人：冰由提卡公司，
类型：发明
国别省市：美国;US