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载姜黄素的聚乳酸生物支架及其制备方法技术

技术编号:12828465 阅读:118 留言:0更新日期:2016-02-07 16:19
本发明专利技术属于医疗领域,尤其涉及载姜黄素的聚乳酸生物支架及其制备方法,将聚乳酸的二氯甲烷溶液与姜黄素的二氯甲烷溶液混合,在快速原型机上通过注射泵以设定的流速将其注射入固定在平台上盛有乙醇的烧杯中,注射泵针头根据生物支架设计的形状外观,按照计算机编辑程序以一定速度移动,在乙醇凝固浴中形成稳定的载姜黄素的聚乳酸生物支架。本发明专利技术提供的载姜黄素的聚乳酸生物支架及其制备方法,得到的载姜黄素的聚乳酸生物支架可以用于植入病变部位进行直接给药,如骨癌等疾病,是一种低生物利用度药物在临床给药上的新途径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医疗领域,尤其涉及。
技术介绍
姜黄素是从姜科植物姜黄(Curcuma Longa L.)根茎中提取的一种植物多酚,是中 药姜黄中的主要有效成分。现代药理学研究揭示了姜黄素极强的生理活性,研究已经证明 其具有显著的抗氧化作用和抗肿瘤作用。目前,大量关于姜黄素抗肿瘤活性的临床试验已 经广泛开展,主要集中于针对胰腺癌和结肠癌。此外,各种安全性评价的临床研究表明了口 服姜黄素的安全性,在日服计量高达8g至12g的大剂量下,姜黄素依然没有造成任何明显 的毒副作用。姜黄素的吸收与生物利用度在早期的大量研究中已经初步证实,早期的一项 动物实验表明,给予大鼠 lg/kg的姜黄素后,大约75%的姜黄素直接从肠道排出,而仅仅只 有微量的原型在尿液中检测到,提示姜黄素原型可能不会再进入到血液循环当中。将姜黄 素采用静脉注射给予大鼠后,发现姜黄素会主动转运到胆汁中,而大部分原型发生代谢反 应,如果将提取的肝脏组织混悬液与姜黄素混合,90 %的姜黄素在30分钟内发生代谢,证 明了肝脏组织中存在较强的姜黄素类化合物的代谢酶。该研究首次表明了姜黄素难吸收、 快速代谢与快速排泄的体内过程特征。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种,旨在避免 姜黄素口服给药的低生物利用度、快速代谢与快速排泄等问题,为姜黄素的临床应用开辟 新的给药途径。 本专利技术是这样实现的,载姜黄素的聚乳酸生物支架,由以下制备方法所得: 步骤一,将聚乳酸溶解于二氯甲烷中,搅拌三小时以获得均匀的聚乳酸溶液,将姜 黄素溶解于二氯甲烷中,温和搅拌二小时以获得均匀的姜黄素溶液; 步骤二,将配制好的聚乳酸溶液添加到姜黄素溶液中,搅拌三小时以获得均匀的 溶液; 步骤三,配制的溶液放在配有不锈钢针的玻璃注射器,运用Matlab软件设计支架 的几何参数和处理方法,在快速原型机上通过注射栗以设定的流速将其注射入固定在平台 上盛有乙醇的烧杯中,注射栗针头根据生物支架设计的形状外观,按照计算机编辑程序以 一定速度移动,在乙醇凝固浴中形成稳定的载姜黄素的聚乳酸生物支架。 优选的,所述聚乳酸溶液w/v浓度为10%,姜黄素浓度为1. 5mg/mL,凝固浴为乙醇 和水混合物,乙醇和水的v/v比例为70/30或者65/35。 注射栗注射参数优选为:溶液流速(F)为0. 8~1. OmL/h,层积体积(Vdf;p)为 600mm/min,层间针位移(dz)为 0. 08mm。 该方法所制得的载姜黄素的聚乳酸生物支架的形状为圆形和方形。所得产物通过 UV法测定实际加载到支架的姜黄素和在制造过程中溶解在凝固浴的姜黄素来计算载药量, 在425nm下进行紫外分析。 聚乳酸也称为聚丙交酯,是一种新型的生物可降解材料,是以乳酸为主要原料聚 合得到的聚合物,属于聚酯家族。由于其良好的机械强度和韧性,聚乳酸在生物医学领域 被广泛应用,可生产一次性输液用具、免拆型手术缝合线等。聚乳酸作为组织工程的支架材 料被广泛应用,在人体主要通过水解降解成单体的酸和低聚物,通过呼吸和肾过滤排出, 免除了金属支架类不能降解,难以取出以及长期留在体内给组织带来损伤等缺点。 本专利技术提供的,得到的载姜黄素的聚乳 酸生物支架可以改善姜黄素的低生物利用度和快速代谢与排泄,以期在肿瘤治疗中发挥作 用。【具体实施方式】 为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合实施例,对本专利技术 进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术,并不用于限 定本专利技术。 本专利技术的具体实施例: 实施例1 将聚乳酸溶解于二氯甲烷中,搅拌三小时以获得均匀的w/v为10%溶液,将姜黄 素溶解于二氯甲烷中,温和搅拌二小时以获得均匀的溶液,浓度为1. 5mg/mL ;将配制好的 聚乳酸添加到姜黄素溶液中,搅拌三小时以获得均匀的溶液;配制的溶液放在配有不锈钢 针的玻璃注射器,用Matlab软件设计支架的几何参数,包括纤维丝之间的距离0. 5mm、层厚 度4. 16mm、几何形状圆形,建立处理方法,注射栗的流速为0. 8mL/h,层积速度为600mm/ min在快速原型机上通过注射栗以设定的流速将其注射入固定在平台上盛有乙醇和水混合 物的烧杯中,乙醇和水v/V为65 :35,注射栗针头根据生物支架设计的形状外观,按照计算 机编辑程序以一定速度移动,在乙醇凝固浴中形成稳定的载姜黄素的聚乳酸生物支架,真 空干燥储存。 实施例2 将聚乳酸溶解于二氯甲烷中,搅拌三小时以获得均匀的w/vlO%溶液,将姜黄素 溶解于二氯甲烷中,温和搅拌二小时以获得均匀的溶液,浓度为1. 5mg/mL ;将配制好的聚 乳酸添加到姜黄素溶液中,搅拌三小时以获得均匀的溶液;配制的溶液放在配有不锈钢针 的玻璃注射器,用Matlab软件设计支架的几何参数,包括纤维丝之间的距离0. 5mm、层厚度 4. 16mm、几何形状方形,建立处理方法,注射栗的流速为0. 8mL/h,层积速度为600mm/min在 快速原型机上通过注射栗以设定的流速将其注射入固定在平台上盛有v/V为65/35的乙醇 和水混合物的烧杯中,注射栗针头根据生物支架设计的形状外观,按照计算机编辑程序以 一定速度移动,在乙醇凝固浴中形成稳定的载姜黄素的聚乳酸生物支架,真空干燥储存。 实施例3 将聚乳酸溶解于二氯甲烷中,搅拌三小时以获得均匀的w/v为10%溶液,将姜黄 素溶解于二氯甲烷中,温和搅拌二小时以获得均匀的溶液,浓度为1. 5mg/mL ;将配制好的 聚乳酸添加到姜黄素溶液中,搅拌三小时以获得均匀的溶液;配制的溶液放在配有不锈钢 针的玻璃注射器,用Matlab软件设计支架的几何参数,包括纤维丝之间的距离0. 5mm、层厚 度4. 16mm、几何形状圆形,建立处理方法,注射栗的流速为1. OmL/h,层积速度为600mm/min 在快速原型机上通过注射栗以设定的流速将其注射入固定在平台上盛有v/V为70/30的 乙醇和水混合物的烧杯中,注射栗针头根据生物支架设计的形状外观,按照计算机编辑程 序以一定速度移动,在乙醇凝固浴中形成稳定的载姜黄素的聚乳酸生物支架,真空干燥储 存。 实施例4 将聚乳酸溶解于二氯甲烷中,搅拌三小时以获得均匀的w/v为10%溶液,将姜黄 素溶解于二氯甲烷中,温和搅拌二小时以获得均匀的溶液,浓度为1. 5mg/mL ;将配制好的 聚乳酸添加到姜黄素溶液中,搅拌三小时以获得均匀的溶液;配制的溶液放在配有不锈钢 针的玻璃注射器,用Matlab软件设计支架的几何参数,包括纤维丝之间的距离0. 5mm、层厚 度4. 16mm、几何形状方形,建立处理方法,注射栗的流速为1. OmL/h,层积速度为600mm/min 在快速原型机上通过注射栗以设定的流速将其注射入固定在平台上盛有v/V为70/30的 乙醇和水混合物的烧杯中,注射栗针头根据生物支架设计的形状外观,按照计算机编辑程 序以一定速度移动,在乙醇凝固浴中形成稳定的载姜黄素的聚乳酸生物支架,真空干燥储 存。 实施例所得产物,通过UV法测定实际加载到支架的姜黄素和在制造过程中溶解 在凝固浴的姜黄素来计算载药量,在425nm下进行紫外分析,测得各实施例下载姜黄素的 聚乳酸生物支架的载药量如表1所示。 表1各实施例下不同支本文档来自技高网...

【技术保护点】
载姜黄素的聚乳酸生物支架,其特征在于,由以下方法制备所得:步骤一,将聚乳酸溶解于二氯甲烷中,搅拌均匀得到聚乳酸溶液,将姜黄素溶解于二氯甲烷中,搅拌均匀得到姜黄素溶液;步骤二,将聚乳酸溶液添加到姜黄素溶液中,搅拌均匀得到混合液;步骤三,混合液放在配有不锈钢针的玻璃注射器,根据设计支架的几何参数和处理方法,在快速原型机上通过注射泵以设定的流速将其注射入固定在平台上盛有乙醇的烧杯中,注射泵针头根据生物支架设计的形状外观,按照计算机编辑程序以设定的速度移动,最终在乙醇凝固浴中形成稳定的具有形状的载姜黄素的聚乳酸生物支架。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:李锐李芸香张秀梅徐伟苏国龙黄维维贾坤
申请(专利权)人:西华大学
类型:发明
国别省市:四川;51

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