咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈的合成方法。以3-氨基哒嗪、DMF-DMA、溴乙腈为原料，3-氨基哒嗪，DMF-DMA二者物质的量之比为1:0.9-3.1，3-氨基哒嗪与溴乙腈物质的量之比为1:1.0-3.5，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于45-170℃连续反应生成咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈粗产品，经提纯后得到咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈纯品。本发明专利技术的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明专利技术反应条件适中。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】咪畦并瞄睫-3-甲腊的合成方法化嗦-3-甲腊的合成方法。 化嗦-3-甲腊是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合 成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该杂环化合物是新合成的，产 品新颖，具有很大的价值。 2011年11月9号，霍夫曼-拉罗奇有限公司公布的新型咪挫并化晚和 咪挫并化嗦衍生物，公开了咪挫并化嗦衍生物的制备工艺如下所述：将 3-氨基-6-氯化嗦（2.lOg，16. 2mmol)和16血的亚硫酷二氯的混合物在密封管中，于 125°C揽拌比，将其冷却，转移至烧瓶中并且浓缩成澄色油状物。将烧瓶急冷至0-5°C。加 入甲醇（80血)，然后加入20血的Ξ乙胺，然后加入40g的硅胶。将混合物浓缩成茶色固 体。柱色谱（0- > 33%化OAc/己烧，其提供仍然不纯的物质；然后第二柱，也是0- > 33%化OAc/己烧）提供0. 308g(12% )的3-氨基-4,6-二氯化嗦，为澄色固体。将 3-氨基-4,6-二氯化嗦（0.315邑，1.92臟〇1)，3血的异丙醇和0.5血的50%氯乙醒水溶液 的混合物于80°C揽拌20h，然后浓缩W除去异丙醇。将得到的黄色混合物用lOmL的饱和 NaHC03水溶液处理并且用两个lOmL份的二氯甲烧萃取。将合并的有机层用Μ拆〇4干燥， 过滤并且浓缩成黄色油状物。柱色谱（0- > 33%化OAc/己烧）提供0. 313g(87% ) 的6,8-二氯-咪挫并化嗦，为淡黄色固体。 巨）
技术实现思路
本专利技术需要解决的问题是针对现有技术，提供一种工艺简单合理、成本低，产品纯度 高，适于工业化的咪挫并化嗦-3-甲腊的合成方法。 本专利技术是通过如下技术方案实现的： 一种咪挫并化嗦-3-甲腊的合成方法，其特殊之处在于：包括W下步骤： W3-氨基化嗦、DMF-DMA、漠乙腊为原料，3-氨基化嗦，DMF-DMA二者物质的量之比 为1:0.9-3. 1,3-氨基化嗦与漠乙腊物质的量之比为1:1. 0-3. 5,在适当的溶剂中，于碱的 作用下，于45-170°C反应生成咪挫并化嗦-3-甲腊粗产品，经提纯后得到咪挫并 ?达嗦-3-甲腊纯品。 本专利技术的咪挫并化嗦-3-甲腊的合成方法，其特征在于：溶剂为乙腊，Ν， N-二甲基甲酯胺，甲醇，N，N-二甲基乙酷胺，四氨巧喃，异丙醇中的一种或两种。 本专利技术的咪挫并化嗦-3-甲腊的合成方法，其特征在于：所述碱是碳酸氨 钢，氨氧化钢、Ξ乙胺和碳酸钢中的一种。 本专利技术的咪挫并化嗦-3-甲腊的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的 投料量为：m(3-氨基化嗦）：m(溶剂）=1:2. 1-12,W上为重量之比。 本专利技术的咪挫并化嗦-3-甲腊的合成方法，其特征在于：提纯步骤为加入 萃取剂萃取，蒸发浓缩，重结晶。 本专利技术的咪挫并化嗦-3-甲腊的合成方法，其特征在于：重结晶的溶剂为 乙酸乙醋：正己烧=1:3,W上为体积比。 本专利技术的咪挫并化嗦-3-甲腊的合成方法，其特征在于：在45-170°C反 应3-19个小时。 本专利技术咪挫并化嗦-3-甲腊的合成工艺及合成步骤如下：本专利技术的有益效果：本专利技术的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重 金属和腐蚀性气体，反应溫和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产， 另外本专利技术反应条件适中，反应易于控制，后处理简单，产品纯度等优势条件，此工艺易于 推广。化嗦反应完全。将 反应液抽滤，滤饼用乙酸乙醋：正己烧=1:3重结晶得到纯产品咪挫并化嗦-3-甲 腊，滤液用乙酸乙醋萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙醋：正己烧=1:3混 合溶剂重结晶得到纯产品咪挫并化嗦-3-甲腊，干燥后，计算收率58. 29%，纯 度 98. 70% (HPLC)，核磁共振分析：iHNMR(400Hz，気带DMS0)δ: 8. 82(S,1H)，8. 53(S,1H)， 8. 33(s, 1Η)，7. 88(s, 1Η)。实施例2 : 在100毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基化嗦（0. 951g，10mmol)，DMF-DMA(1.55g， 13mmol)和lOg乙腊，加入揽拌子，反应瓶中的混合物在90°C下揽拌反应8小时。TLC检测原 料3-氨基化嗦反应完毕，加入漠乙腊（1. 56g，13mmol)，碳酸氨钢（0. 84g，lOmmol)，120°C揽 拌下再反应6小时，TLC和GC检测确定中间体咪挫并化嗦反应完全。将反应液抽 滤，滤饼用乙酸乙醋：正己烧=1:3重结晶得到纯产品咪挫并化嗦-3-甲腊，滤液用 乙酸乙醋萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙醋：正己烧=1:3混合溶剂重结晶 得到纯产品咪挫并化嗦-3-甲腊，干燥后，计算收率62. 72%，纯度99. 00%(HPLC)。 化嗦反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙醋：正己烧=1:3重结晶得到纯产品咪挫并 化嗦-3-甲腊，滤液用乙酸乙醋萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙酸乙 醋：正己烧=1:3混合溶剂重结晶得到纯产品咪挫并化嗦-3-甲腊，干燥后，计算收 率80. 15%,纯度98. 57%化PLC)。化嗦反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙醋：正己烧=1:3重结晶得到纯产品 咪挫并化嗦-3-甲腊，滤液用乙酸乙醋萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙 酸乙醋：正己烧=1:3混合溶剂重结晶得到纯产品咪挫并化嗦-3-甲腊，干燥后，计 算收率 75. 36%,纯度 98. 91%(HPLC)。实施例5: 在1000毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基化嗦（47. 55g，500mmol)，DMF-DMA(119. 16邑，lOOOmmol)和500gN，N-二甲基乙酷胺，加入揽拌子，反应瓶中的混合物在90°C下揽拌反 应8小时。TLC检测原料3-氨基化嗦反应完毕，加入漠乙腊（119. 95g，lOOOmmol),碳酸氨 钢（42g，500mmol)，乙腊65g，120°C揽拌下再反应6小时，TLC和GC检测确定中间体咪挫并 化嗦反应完全。将反应液抽滤，滤饼用乙酸乙醋：正己烧=1:3重结晶得到纯产品 咪挫并化嗦-3-甲腊，滤液用乙酸乙醋萃取，旋蒸除去萃取剂，得到粗产品，再用乙 酸乙醋：正己烧=1:3混合溶剂重结晶得到纯产品咪挫并化嗦-3-甲腊，干燥后，计 算收率 67. 39%,纯度 99. 35%(HPLC)。[001引 实施例6: 在1000毫升单口圆底烧瓶中加入3-氨基化嗦（47. 55g，500mmol)，DMF-DMA(148. 95邑， 1250mmol)和500gN，N-二甲基乙酷胺和乙腊(其中乙腊300g)，加入揽拌子，反应瓶中的混 合物在90°C下揽拌反应8小时。TLC检测原料3-氨基化嗦反应完毕，加入漠乙腊（119. 95g， 100当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲腈的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：以3‑氨基哒嗪、DMF‑DMA、溴乙腈为原料，3‑氨基哒嗪，DMF‑DMA二者物质的量之比为1:0.9‑3.1，3‑氨基哒嗪与溴乙腈物质的量之比为1:1.0‑3.5，在适当的溶剂中，于碱的作用下，于45‑170℃反应生成咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲腈粗产品，经提纯后得到咪唑并[1,2‑b]哒嗪‑3‑甲腈纯品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：耿宣平，韩猛，来新胜，曹惊涛，
申请(专利权)人：山东友帮生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37