本发明专利技术公开了一种抗糖尿病的药物组合物，其包括如下组分：(1)10-20mg的5-(3-羟基-7-丙氧基萘-2-基)-1,1-二氧代-[1,2,5]噻二唑烷-3-酮钾盐，(2)20-30mg的3-环丙基-3-(2-(2’-氟-5’-甲氧基-[1,1’-联苯]-4-基)-3,4-二氢-2H-吡喃并[2,3-b]吡啶-7-基)丙酸，(3)200-300mg微晶纤维素，(4)10-25mg交联羧甲基纤维素钠，和(5)1-8mg硬脂酸镁其通过两种不同类型活性物的复配，在达到相同的治疗效果的前提下，将药物的活性物的使用量降低至少1/2。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体涉及一种抗糖尿病的口服药物组合物。
技术介绍
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或 其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、 肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。 通常存在两种糖尿病的公认形式。在1型糖尿病或胰岛素依赖性糖尿病（IDDM) 中，患者产生很少或没有胰岛素，调节葡萄糖应用的激素。在2型糖尿病或非胰岛素依赖性 糖尿病（NIDDM)中，在身体中仍然产生胰岛素。患有2型糖尿病的患者在主要胰岛素敏感性 组织（其为肌肉、肝脏和脂肪组织）中的刺激葡萄糖和脂质代谢中具有对胰岛素作用的耐 受性。这些患者通常具有普通水平的胰岛素，并可能具有高胰岛素血症（升高的血浆胰岛 素水平），因为它们通过分泌升高量的胰岛素补偿降低的胰岛素效果。胰岛素耐受性基本上 不会由降低数量的胰岛素受体导致而是由尚未完全理解的后胰岛素受体结合缺陷导致。该 缺少对胰岛素的响应能力导致不足够的摄取的胰岛素介导的活化、肌肉中葡萄糖的氧化和 储存、和脂肪组织中脂类分解和肝脏中葡萄糖产生和分泌的不充分的胰岛素介导的抑制。 目前的糖尿病治疗药物，为维持治疗效果，多采用l〇〇mg活性物口服剂量，且需要 日均多次服用。由于活性物的副作用，对患者造成了其他健康伤害，同时，由于剂量的增大， 也使得药物成本上升，导致治疗成本的提高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种抗糖尿病的口服药物组合物，其通过两种不同类型活 性物的复配，在达到相同的治疗效果的前提下，将药物的活性物的使用量降低至少1/2。 为达此目的，本专利技术采用以下技术方案： -种抗糖尿病的口服药物组合物，其包括如下组分： (l)10-20mg 的 5-(3-羟基-7-丙氧基萘-2-基）-1，1-二氧代 _噻二唑 烷-3-酮钾盐 (2)20-30mg 的 3-环丙基-3-(2-(2' -氟-5' -甲氧基--4-基）-3, 4-二氢-2Η-吡喃并吡啶-7-基）丙酸 (3)200_300mg 微晶纤维素， (4) 10_25mg交联羧甲基纤维素钠，和 (5)l_8mg 硬脂酸镁。 所述5-(3-羟基-7-丙氧基萘-2-基）-1，1-二氧代-噻二唑烷-3-酮钾 盐与3-环丙基-3-(2-(2' -氟-5' -甲氧基_-4-基）-3,4_二氢-2H-吡喃 并吡啶-7-基）丙酸的比例小于1。【具体实施方式】 本专利技术通过下述实施例对本专利技术的药物组合物进行说明。 实施例1 I. 5-(3-羟基-7-丙氧基萘-2-基）-1，1-二氧代-噻二唑烷-3-酮钾盐 步骤 1 3-羟基-7-丙氧基萘-2-甲酸丙酯 向 1. 6g (29. 6mmol)甲醇钠在 DMA (30mL)中的混悬液中加入 3. 0g (14. 7mmol) 3， 7-二羟基萘-2-甲酸。将混合物于室温搅拌1小时，然后加入5. 05g (29. 7mmol)丙基碘，继 续搅拌48小时。将混合物倾入水中，用2N HC1酸化。用乙酸乙酯萃取混合物，用（3X)水 和盐水（IX)洗涤有机相。用硫酸钠干燥溶液，在减压下除去溶剂。残余油状物通过快速 色谱法用二氯甲烷进行纯化，洗脱出标题化合物，作为黄色油状物分离出。MS(M-1) :287。 步骤 2 3-苄氧基-7-丙氧基萘-2-甲酸丙酯 向 1. 5g(5. 21mmol) 3-羟基-7-丙氧基萘-2-甲酸丙酯和 1. 08g(7. 81mmol)碳酸 钾在DMF(15mL)中的混合物中加入0. 98g(5. 73mmol)苄基溴。将混合物于室温搅拌48小 时，然后倾入水中。用乙酸乙酯萃取混合物，用水（3x)和盐水（lx)洗涤有机相。用硫酸钠 干燥溶液，在减压下除去溶剂。残余油状物通过快速色谱法使用二氯甲烷进行纯化，洗脱出 标题化合物，将其分离为黄色油状物。 步骤 3 3-苄氧基-7-丙氧基萘-2-甲酸 向680mg(1.8mmol)3-苄氧基-7-丙氧基萘-2-甲酸丙酯在Et0H(15mL)中的溶液 中加入2. OmL 1. ON NaOH，然后将混合物于60°C搅拌3小时。在减压下除去溶剂，将残余固 体溶于水中。用MTBE洗涤溶液，用IN HC1酸化水相。过滤所得沉淀，用水洗涤，在减压下 干燥，得到标题化合物，为白色固体，mpl25-128° .MS(M-l) :335。 5-(3-羟基-7-丙氧基萘-2-基）-l，l-二氧代_噻二唑烷-3-酮钾盐 按照已知的方法，由3-苄氧基-7-丙氧基萘-2-甲酸制得标题化合物， mp250-255° 。 ^-NMRCDMSO-de ： δ 7. 88 (s, 1H), 7. 54 (d, J = 9. 04Hz, 1H), 7. 13 (s, 1H), 7. 12 (d, J =2. 64Hz，1H)，6. 98(dd，J = 9. 04 和 2. 64Hz，1H)，4. 19(s，2H)，3. 98(t，2H)，1. 75(m，2H)， 1. 00 (t，3H). MS (M-1) :335. II· 3-环丙基-3-(2-(2'-氟-5'-甲氧基--4-基）-3, 4-二氢-2H-吡 喃并吡啶-7-基）丙酸 步骤1 :6-氯-3-(羟基甲基）吡啶-2 (1H)-酮 向6-氯-2-羟基烟酸（lg，5. 76mmol)的冷却（-78 °C )THF(10mL)溶液中添加 LAH(0. 547g，14. 40mmol)。在lh之后，该反应加热至60°C。在lh之后，使该反应冷却至室温 并通过添加0. 5mL水、然后0. 5mL 15% NaOH，然后lmL水淬灭Feezer。剧烈搅拌所得混合 物lh，然后在水/DCM之间分配。合并有机层，干燥（NaSO)并浓缩。通过HPLC(ISC0 80g，0 至100% EtOAc)纯化所得残余物以提供标题化合物。 NMR(500MHz, DMS0-d6) ：7. 59 (d, 1H), 6. 68 (d, 1H), 4. 90 (br, 2H). 步骤 2 :7_ 氣 _2_(2' -氣-5' -甲氧基-_4_ 基）_3, 4_ 二氛-2H- P比 喃并吡啶 向 6-氯-3-(羟基甲基）吡啶-2 (1H)-酮（858mg，3. 76mmol)，2-氟-5-甲氧 基-4'-乙烯基-1,1'-联苯（300mg，1.880mmol)，高氯酸锂（250mg，2.350mmol),和蒙脱 土 K10(300mg)的硝基甲烷（3mL)溶液中添加水（423 μ1，23. 50mmol)。在加热块上在密封 小瓶中加热所得浆液至80°C。在16h之后，使该反应混合物冷却至室温。然后过滤该反应 (MgSO)并浓缩。通过HPLC(ISC0 120g，0至50%Et0Ac/Hex)纯化所得残余物以提供标题 化合物。 4 MMR(500MHz，CHCl3-d) :7. 59(d，2H)，7. 50(d，2H)，7. 40(d，1H)，7. 09(t，1H)， 6· 95 (m，2H)，6· 82 (d，1H)，5· 35 (d，1H)，3· 81 (s，3H)，2· 98 (m，1H)，2· 80 (d，1H)，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗糖尿病的口服药物组合物，其包括如下组分：(1)10‑20mg的5‑(3‑羟基‑7‑丙氧基萘‑2‑基)‑1,1‑二氧代‑[1,2,5]噻二唑烷‑3‑酮钾盐(2)20‑30mg的3‑环丙基‑3‑(2‑(2’‑氟‑5’‑甲氧基‑[1,1’‑联苯]‑4‑基)‑3,4‑二氢‑2H‑吡喃并[2,3‑b]吡啶‑7‑基)丙酸(3)200‑300mg微晶纤维素，(4)10‑25mg交联羧甲基纤维素钠，和(5)1‑8mg硬脂酸镁。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱忠良，
申请(专利权)人：朱忠良，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。