一种抗糖尿病的口服药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种抗糖尿病的药物组合物，其包括如下组分：(1)10-20mg的5-(3-羟基-7-甲氧基萘-2-基)-1,1-二氧代-[1,2,5]噻二唑烷-3-酮钾盐，(2)20-30mg的(S或R)-3-((R或S)-2-(2’-氟-5’-甲氧基-[1,1’-联苯]-4-基)色满-7-基)丁酸，(3)200-300mg微晶纤维素，(4)10-25mg交联羧甲基纤维素钠，和(5)1-8mg硬脂酸镁其通过两种不同类型活性物的复配，在达到相同的治疗效果的前提下，将药物的活性物的使用量降低至少1/2。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一种抗糖尿病的口服药物组合物。
技术介绍
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。通常存在两种糖尿病的公认形式。在1型糖尿病或胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)中，患者产生很少或没有胰岛素，调节葡萄糖应用的激素。在2型糖尿病或非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)中，在身体中仍然产生胰岛素。患有2型糖尿病的患者在主要胰岛素敏感性组织(其为肌肉、肝脏和脂肪组织)中的刺激葡萄糖和脂质代谢中具有对胰岛素作用的耐受性。这些患者通常具有普通水平的胰岛素，并可能具有高胰岛素血症(升高的血浆胰岛素水平)，因为它们通过分泌升高量的胰岛素补偿降低的胰岛素效果。胰岛素耐受性基本上不会由降低数量的胰岛素受体导致而是由尚未完全理解的后胰岛素受体结合缺陷导致。该缺少对胰岛素的响应能力导致不足够的摄取的胰岛素介导的活化、肌肉中葡萄糖的氧化和储存、和脂肪组织中脂类分解和肝脏中葡萄糖产生和分泌的不充分的胰岛素介导的抑制。目前的糖尿病治疗药物，为维持治疗效果，多采用100mg活性物口服剂量，且需要日均多次服用。由于活性物的副作用，对患者造成了其他健康伤害，同时，由于剂量的增大，也使得药物成本上升，导致治疗成本的提高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种抗糖尿病的口服药物组合物，其通过两种不同类型活性物的复配，在达到相同的治疗效果的前提下，将药物的活性物的使用量降低至少1/2。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：一种抗糖尿病的口服药物组合物，其包括如下组分：(1)10-20mg的5-(3-羟基-7-甲氧基萘-2-基)-1,1-二氧代-[1,2,5]噻二唑烷-3-酮钾盐(2)20-30mg的(S或R)-3-((R或S)-2-(2’-氟-5’-甲氧基-[1,1’-联苯]-4-基)色满-7-基)丁酸(3)200-300mg微晶纤维素，(4)10-25mg交联羧甲基纤维素钠，和(5)1-8mg硬脂酸镁。所述5-(3-羟基-7-甲氧基萘-2-基)-1,1-二氧代-[1,2,5]噻二唑烷-3-酮钾盐与(S或R)-3-((R或S)-2-(2’-氟-5’-甲氧基-[1,1’-联苯]-4-基)色满-7-基)丁酸的比例小于1。具体实施方式本专利技术通过下述实施例对本专利技术的药物组合物进行说明。实施例1I.5-(3-羟基-7-甲氧基萘-2-基)-1，1-二氧代-[1，2，5]噻二唑烷-3-酮钾盐步骤13-苄氧基-7-甲氧基萘-2-甲酸苄酯将5.0g(21.7mmol)3-羟基-7-甲氧基萘-2-甲酸、9.29g(54.3mmol)苄基溴和9.01g(65.2mmol)碳酸钾在25mLDMF中的混合物于60℃搅拌24小时。冷却至室温后，将混合物倾入水中，萃取入EtOAc中。用3×水和1×饱和NaCl洗涤有机相。用硫酸钠干燥有机相，在减压下除去溶剂。使残余固体从二氯甲烷/乙醇中结晶，得到标题化合物，为黄褐色固体，mp96-98°。H-NMR(CDCl)：δ8.25(s，1H)，7.61(d，J＝8.83Hz，1H)，7.49(d，J＝7.35Hz，2H)，7.46-7.30(m，7H)，7.24(d，J＝5.88Hz，2H)，7.18(dd，J＝9.20和2.58Hz，1H)，7.12(m，1H)，5.40(s，2H)，5.23(s，2H)，3.89(s，3H).分析：CHO：计算值C，78.38；H，5.57.实测值C，78.28；H，5.56.步骤23-苄氧基-7-甲氧基萘-2-甲酸向6.07g(20mmol)3-苄氧基-7-甲氧基萘-2-甲酸苄酯在100mL乙醇中的混悬液中加入24mL1.0NNaOH(1.2当量)，将混合物于60℃搅拌4小时，于室温搅拌16小时。在减压下除去溶剂，将残余固体溶于50mL水中。用乙醚洗涤溶液，用2NHCl酸化水相。过滤所得沉淀，用水洗涤，干燥，得到标题化合物，为淡黄色固体。mp177-179°.H-NMR(CDCl)：δ11.01(s，宽，1H)，8.70(s，1H)，7.67(d，J＝8.82Hz，1H)，7.53-7.41(m，5H)，7.37(s，1H)，7.27(dd，J＝8.83和2.57Hz，1H)，7.20(m，1H)，5.36(s，2H)，3.92(s，3H).分析：CHO：计算值C，74.01；H，5.23.实测值C，73.71；H，5.46.步骤3(3-苄氧基-7-甲氧基萘-2-基)-氨基甲酸叔丁酯向4.6g(14.9mmol)3-苄氧基-7-甲氧基萘-2-甲酸在40mL无水t-BuOH+40mL无水甲苯的混悬液中加入2.3g(22mmol)三乙胺。向所得溶液中加入5.34g(19.4mmol)DPPA，将混合物于室温搅拌5分钟，然后于100℃搅拌18小时。将混合物冷却至室温，然后倾入水中。将混合物萃取入EtOAc中，用饱和NaCl洗涤有机相。在减压下除去溶剂，残余物通过快速色谱法使用己烷/乙酸乙酯(85∶15)进行纯化，洗脱出标题化合物，为油状物，缓慢变成蜡状固体。H-NMR(CDCl)：δ8.48(s，1H)，7.50(d，J＝8.82Hz，1H)，7.48-7.31(m，7H)，7.10(s，1H)，6.99(dd，J＝8.82and2.57Hz，1H)，5.17(s，2H)，3.84(s，3H)，1.54(s，9H).步骤43-苄氧基-7-甲氧基萘-2-基胺将4.99g(13.1mmol)(3-苄氧基-7-甲氧基萘-2-基)-氨基甲酸叔丁酯在50mLTFA/二氯甲烷(1∶1)中的溶液于室温搅拌30分钟。在减压下除去溶剂，将10％碳酸氢钠水溶液加入到残余物中。将混合物萃取入EtOAc中，用硫酸钠干燥有机相。在减压下除去溶剂，残余物通过快速色谱法使用二氯甲烷进行纯化，洗脱出标题化合物，使其从乙醇中结晶，得到白色固体，mp149-151°.H-NMR(CDCl)：δ7.54-7.32(m，6H)，7.09(s，1H)，6.92(d，J＝9.20Hz，2H)，6.89(dd，J＝8.82和2.57Hz，1H)，5.18(s，2H)，4.11(s，宽，2H)，3.87(s，3H).步骤5(3-苄氧基-7-甲氧基萘-2-基氨基)-乙酸甲酯向2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗糖尿病的口服药物组合物，其包括如下组分：(1)10‑20mg的5‑(3‑羟基‑7‑甲氧基萘‑2‑基)‑1,1‑二氧代‑[1,2,5]噻二唑烷‑3‑酮钾盐(2)20‑30mg的(S或R)‑3‑((R或S)‑2‑(2’‑氟‑5’‑甲氧基‑[1,1’‑联苯]‑4‑基)色满‑7‑基)丁酸(3)200‑300mg微晶纤维素，(4)10‑25mg交联羧甲基纤维素钠，和(5)1‑8mg硬脂酸镁。

【技术特征摘要】
1.一种抗糖尿病的口服药物组合物，其包括如下组分：
(1)10-20mg的5-(3-羟基-7-甲氧基萘-2-基)-1,1-二氧代-[1,2,5]噻二唑烷-3-
酮钾盐
(2)20-30mg的(S或R)-3-((R或S)-2-(2’-氟-5’-甲氧基-[1,1’-联苯]-4-基)色
满-7-基)丁酸
(3)200-300mg微晶纤维素，
(4...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱忠良，
申请(专利权)人：朱忠良，
类型：发明
国别省市：江苏;32