一种复合栓剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种复合栓剂及其制备方法，所述复合栓剂由内向外依次包括膨胀体、药芯层和保护层，所述保护层包括以下重量份数配方成分：甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯25-35份、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯45-55份、丙烯酸乙酯2-4份和甲基丙烯酸甲酯1-3份，本发明专利技术的溶解pH值与阴道pH值匹配度高，能够充分发挥药效，疗效显著，本发明专利技术能够适应高温高湿环境，质量稳定，药效持久，同时，本发明专利技术还具有制备工艺简单、成本低的特点。

【技术实现步骤摘要】
一种复合栓剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体而言涉及一种复合栓剂及其制备方法。
技术介绍
药品的有效期是指药品在一定的贮存条件下，能够保持质量的期限。药品的贮存条件如温度、湿度等，能够引起药品发生各种变化，影响药品质量。尤其，近年来全球气温变暖，促使各地的高温高湿天气频繁出现，导致药品出现变质、挥发减量、破坏剂型等现象，从而会对药品的药效产生很大的影响，甚至导致药品完全失效。以专利CN03143332.4所涉及产品为例，该中药百草妇炎清栓质量标准要求30℃以下密闭贮藏，但在药品实际生产、运输、批发、配送、仓储等环节，受客观条件制约，很难完全达到标准要求，甚至部分药品在高温高湿的环境下，出现变软、融化分层、酸败、水油分离，甚至臭味、变性、效价降低的现象，导致药品外观受损或失效，严重影响药品的正常销售与使用。正常情况下，女性阴道的pH值为3.8-4.5。根据《关于我国妇女健康状况的报告》中的统计资料显示，我国妇女常见妇科病的发病率在87.5％以上，其中细菌性、霉菌性及滴虫性阴道炎等阴道炎症占50％以上。患有细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎的女性，其阴道pH值通常﹥6.0，而滴虫性阴道炎常见的pH值为5.5-6.0。另外，女性经期、怀孕期及绝经后，由于荷尔蒙的改变，会令PH值上升，大约在5-6或以上。综上以上，女性阴道pH值为3-7，即弱酸性环境。目前，阴道栓剂常用的pH敏感/依赖型制剂材料以丙烯酸树脂类高聚物为主，其能在特定的pH条件下溶解而释放药物。羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)的溶解pH值为5.0-5.8，聚丙烯酸树脂Ⅳ号和尤特奇E100的溶解pH值为5.0以下，以上所述材料的溶解pH值均阴道pH值不匹配，导致栓剂不能充分发挥药效。综上所述，如何研制一种适应高温高湿环境、匹配阴道pH值，从而提高药物稳定性的复合栓剂，是一项亟待解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术提供了一种复合栓剂及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种复合栓剂，由内向外依次包括膨胀体、药芯层和保护层；所述保护层包括以下重量份数配方成分：甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯25-35份、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯45-55份、丙烯酸乙酯2-4份和甲基丙烯酸甲酯1-3份。所述甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯和丙烯酸乙酯均具有易聚合的特性，所述甲基丙烯酸甲酯具有稳定性高的特性，将所述配方按照如上重量份数配比制备保护层，促使所得保护层致密、孔隙率低，对水气有很强的屏蔽效果，有效降低复合栓剂的吸湿率，促使复合栓剂能够适应高湿环境，同时，所述保护层具有极高的热稳定性，促使复合栓剂能够适应高温环境，并且所述保护层的溶解pH值与阴道pH值相匹配，促使复合栓剂能够稳定发挥药效。进一步，所述保护层包括以下重量份数配方成分：甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯30份、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯50份、丙烯酸乙酯3份和甲基丙烯酸甲酯2份。进一步，所述保护层还包括防潮剂、增塑剂和致孔剂，并且所述三者的重量份数比为2-4：1-3：2-3。所述防潮剂选用羟丙基甲基纤维素或甲基纤维素，或者选用羟丙基甲基纤维素与甲基纤维素的混合物，或者选用羟丙基甲基纤维素、色素和钛白粉的混合物，或者选用甲基纤维素、色素和钛白粉的混合物，或者选用羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、色素和钛白粉的混合物，有助于避免复合栓剂因受潮而发生降解的现象，提高复合栓剂的稳定性，并且改善外观。所述致孔剂选用甘露糖、葡萄糖、聚乙二醇、甲基纤维素或羟丙甲基纤维素中的任意一种或多种，有助于控制药芯层的缓释速度。所述增塑剂选用柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二丁酯或聚乙二醇中的任意一种或多种，有助于将所述药芯层设置为任意一种常规栓剂结构，提高通用性。进一步，所述膨胀体设置为卫生棉条。卫生棉条是一种高密度的棉质压缩品，具有极强的吸收力，能够有效吸收女性的阴道分泌物，伴随着卫生棉条的逐渐膨胀，促使包裹在其表面的药芯层到达普通栓剂不能发挥作用的阴道部位，提高栓剂的疗效，同时，卫生棉条可以防止药芯层缓释的药液外流，提高复合栓剂的生物利用度，药效稳定持久。进一步，所述药芯层包括中药组合物和水溶性基质，所述中药组合物包括以下重量份数配方成分：苦参200-1000份、百部100-500份、蛇床子100-500份、仙鹤草100-500份、紫珠100-500份、白矾5-20份、硼酸l0-100份、冰片5-20份和樟脑5-20份；所述水溶性基质包括甘油和明胶，所述甘油和明胶的重量份数比为3-5：1-2。所述药芯层具有消炎、止痛、止血、抗菌、杀虫、止痒等药用功效。进一步，所述药芯层设置为任意一种常规栓剂结构。另，本专利技术还提供了一种复合栓剂的制备方法，将所述中药组合物和水溶性基质制备成带有空腔的药芯层，将膨胀体置于空腔内，熔封药芯层，冷却定型，得到药芯层和膨胀体的结合体，制备保护层并将其喷涂到结合体表面，即得所述复合栓剂。进一步，所述药芯层和膨胀体的结合体的制备方法包括如下步骤：(1)取苦参、百部、蛇床子、仙鹤草和紫珠经净选加工，加水煎煮三次，第一、二次加水8-10倍，煎煮1.5-2.5h，第三次加水6-8倍，煎煮l-1.5h，合并煎液，过滤、浓缩至相对密度为1.3-1.35的浸膏，备用；(2)取甘油和明胶，混合搅拌，在搅拌过程中依次加入硼酸、白矾和步骤(1)制备的浸膏，然后依次加入樟脑、冰片，搅拌均匀，加热至熔融状态，得到熔融物；(3)取步骤(2)制备熔融物份量的80-90％，注入中空栓模中，放置冷却，形成带有空腔的药芯层；(4)将所述膨胀体置于空腔内，取余下的熔融物对膨胀体的尾部进行熔封，冷却定型，得到药芯层和膨胀体的结合体。进一步，所述保护层的制备和喷涂方法包括如下步骤：(1)将甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯混合均匀，加入4-6倍量的水，加热至40-60℃，恒温加热1.5-2.5h，得到混合物；(2)向步骤(1)制备的混合物中，依次加入防潮剂、增塑剂和致孔剂，搅拌均匀，升温至130-140℃，反应4-6h，合成共聚物，即得所述保护层；(3)将步骤(2)制备的保护层，在50-70℃条件下，喷涂到结合体表面，干燥，即得所述复合栓剂。进一步，所述保护层的厚度设置为1.2-2.0mg/cm2，既可以有效避免复合栓剂鼓泡破裂的现象，又可以有效控制药芯层的缓释速度。本专利技术的有益效果如下：1、本专利技术对保护层的配方进行优选，促使保护层的溶解pH值为3.5-6.5，能够有效匹配阴道pH值，保护层对光的主吸收峰处于太阳光谱范围之外，并且具有良好的隔湿效果，可以适应高温高湿环境，确保药芯层在运输、储藏过程中不发生各种物理、化学变化，具有质量稳定、外观整洁的特点。2、本专利技术包括膨胀体、药芯层和保护层，在所述三者的协同作用下，促使复合栓剂接触到阴道酸性环境后崩解融化，保证复合栓剂能够充分发挥药效，疗效显著。3、本专利技术对保护层的厚度进行优选，并且添加了增塑剂和致孔剂，能够有效控制药芯层的缓释速度，药效稳定持久。4、本专利技术将膨胀体设置为卫生棉条，卫生棉条在吸收女性阴道分泌物后膨胀，促使药芯层到达普通栓剂不能发挥作用的部位，同时防止药液外本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复合栓剂，其特征在于，由内向外依次包括膨胀体、药芯层和保护层；所述保护层包括以下重量份数配方成分：甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯25‑35份、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯45‑55份、丙烯酸乙酯2‑4份和甲基丙烯酸甲酯1‑3份。

【技术特征摘要】
1.一种复合栓剂，其特征在于，由内向外依次为膨胀体、药芯层和保护层，所述药芯层由中药组合物和水溶性基质制成，将所述中药组合物和水溶性基质制备成带有空腔的药芯层，将膨胀体置于空腔内，熔封药芯层，冷却定型，得到药芯层和膨胀体的结合体，制备保护层并将其喷涂到结合体表面，即得所述复合栓剂；所述中药组合物由以下重量份数配方成分制成：苦参200-1000份、百部100-500份、蛇床子100-500份、仙鹤草100-500份、紫珠100-500份、白矾5-20份、硼酸l0-100份、冰片5-20份和樟脑5-20份；所述水溶性基质由甘油和明胶组成，所述甘油和明胶的重量份数比为3-5：1-2；所述保护层包括以下重量份数配方成分：甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯25-35份、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯45-55份、丙烯酸乙酯2-4份和甲基丙烯酸甲酯1-3份，所述保护层还包括防潮剂、增塑剂和致孔剂，并且所述三者的重量份数比为2-4：1-3：2-3；所述保护层的制备和喷涂方法包括如下步骤：(1)将甲基丙烯酸二甲基乙基季铵酯、甲基丙烯酸三甲基乙基季铵酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯混合均匀，加入4-6倍量的水，加热至40-60℃，恒温加热1.5-2.5h，得到混合物；(2)向步骤(1)制备的混合物中，依次加入防潮剂、增塑剂和致孔剂，搅拌均匀，升温至130-140℃，反应4-6h，合成共聚物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王洪飞，曾英姿，周万辉，姜楠，赵磊，
申请(专利权)人：贵州长生药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：贵州;52