美白促进剂或特应性皮炎改善剂制造技术

选自由以下组成的组的肽：Hyp-Gly，Pro-Ala-Gly，Gly-Pro，Glu-Hyp-Gly，(Pro-Hyp-Gly)5，(Pro-Hyp-Gly)2，Pro-Hyp-Gly，Glu-Hyp，Ala-Hyp-Gly，Ser-Hyp-Gly和Phe-Hyp或其药学上可接受的盐作为美白促进剂或特应性皮炎改善剂是有用的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术设及一种美白促进剂或特应性皮炎改善剂，其包含肤等。
技术介绍
紫外线福射被认为是斑（斑疹）和皮肤的雀斑的一个原因。因紫外线照射形成色 素沉着的过程，大致可分为=个阶段：黑素细胞的增殖，是黑素化限速酶的酪氨酸酶的合成 和激活，和从黑素细胞到角化细胞的黑色素小体运输。特别是，UVB福射后旁分泌地作用于 来自表皮角化细胞的黑素细胞的细胞因子很大程度设及前两个阶段，和迄今已经报道了内 皮缩血管肤-1 (ET-I)，碱性成纤维细胞生长因子化FGF)，a-黑素细胞刺激素（aMSH)，膜 结合的干细胞生长因子（SCF)，一氧化氮（NO)等。因此，可W通过抑制运些细胞因子，例如， 通过抑制内皮缩血管肤-1 (非专利文献1)的表达来抑制色素沉着。 皮肤是由表皮层和真皮层组成的，并且已经发现，除了表皮层细胞，conifered包 膜（CE),其是一个边缘结构，还在屏障功能中具有重要作用。因为表皮角质分化，形成CE 的前体蛋白出现在从棘层上层跨越到颗粒层的位置。然后，在到达角质层的过程中，运些 蛋白质的赖氨酸残基和谷氨酷胺残基间形成异肤键，并因此发生交联和不溶化，从而完成 CE。另外，经由多胺的谷氨酷胺残基之间形成的伪异肤键的存在也是已知的。运些键的形 成是通过转谷氨酷胺酶（TGase)催化的，转谷氨酷胺酶是与表皮角化的分化相关联产生的 酶。转谷氨酷胺酶包括几个同工酶，其中，存在于细胞质的TGase3和膜结合TGasel被推测 为在形成CE中具有重要作用。转谷氨酷胺酶负责交联结构蛋白，但是在表皮在深空间仍然 未分化的阶段不具有粘附蛋白的功能。然后，有一个巧妙的机制，其中当表皮成熟和分化， 具有低活性的前体逐渐具有活性和开始运作。构成CE的前体蛋白的例子包括内披蛋白， 兜甲蛋白，小的富含脯氨酸的蛋白质（SPR，角质蛋白），抑半脫氨酸蛋白酶蛋白A，弹性蛋白 酶蛋白（elafin)，聚丝蛋白，角蛋白，包斑蛋白（envoplakin)，桥粒组成蛋白（desmosome constitutingprotein) ,squireline，膜联蛋白I和PAI-2。当运些前体蛋白增加,CE也增 加，因此，屏障功能改进。聚丝蛋白是在表皮的颗粒细胞中产生的碱性蛋白之一，并且具有 通过形成角质层，从而改善屏障功能，抑制对异物的免疫应答的作用，角质层是用于改善特 应性皮炎的功能所必需的。在被生物合成为前体聚丝蛋白原，形成角质层的阶段，憐酸聚丝 蛋白原经受去憐酸化和有限的水解而分解W形成聚丝蛋白。此外，聚丝蛋白被降解，形成天 然保湿因子（NMF)。干燥也是使特应性皮炎恶化的一个因素。可W想象的是，为NMF源的聚 丝蛋白的增加和表皮透明质酸的产生的促进也提高了保水性和与NMF同样地改善皮肤干 燥，从而改善特应性皮炎。 因此，转谷氨酷胺酶UTGM1)，内披蛋白（ivl)，角蛋白IO(KlO)和聚丝蛋白（FLG) 的表达为分化过程的最后阶段的一个标识。通过促进转谷氨酷胺酶1，内披蛋白，角蛋白10 和聚丝蛋白的表达，表皮代谢，即表皮角化细胞的代谢被促进，使得表皮角化细胞也不会在 皮肤表面作为斑（斑疹）或雀斑而被保留，能促进从皮肤释放黑色素颗粒。此外，由于特应 性皮炎与聚丝蛋白的蛋白质减少和保湿性能力的恶化相关联，聚丝蛋白基因表达的增强和 透明质酸合酶2基因的表达增强有助于特应性皮炎的改善。 非专利文献2描述了，当胶原口服给予胶原合成被抑制到正常的小鼠的40%的伪 老龄小鼠时，所述胶原合成量恢复到98%，并且皮肤周转被促进了约20%。据文献报道，本 实验结果被归因于促进支承皮肤的基底层的真皮层的胶原合成，和与运相关的表皮代谢的 活化。然而，非专利文献2缺少关于胶原肤混合物等的说明，并没有显示促进美白的效果， 因为实验使用了伪老龄小鼠，其中胶原的合成被异常降低。 非专利文献3描述了，从水母来源的胶原肤混合物具有抗氧化作用，并减少黑色 素的量。但是，由于非专利文献3的实验系统不同于本说明书的实验系统，并不能进行与本 专利技术的效果的比较，我们制备了非专利文献3的胶原肤混合物，如在后述的比较例24所述， 并做了评价试验。其结果是，得W掲示的是，非专利文献3的胶原肤混合物效果显著劣于本 专利技术的效果。 非专利文献4描述了鹿角胶有聚丝蛋白表达促进能力。然而，如从后述的比较例 26可知，使用商购的鹿角胶进行的评价试验，其显示，该鹿角胶效果显著劣于本专利技术的效 果。 非专利文献5报告，来源于娃鱼皮的胶原肤可改善特应性皮炎，如颈背部得分所 示的。然而，通过使用购买的海洋胶原肤W在如后述的比较例27中描述的方式进行的评价 试验显示，该海洋胶原肤效果显著劣于本专利技术的效果。 专利文献1描述，用于通过=肤改善特应性皮炎引起的皮肤痊痒感的外用制剂。 专利文献1的肤不同于本专利技术的肤序列，专利文献1的肤的预期的用途是改善特应性皮炎 引起的皮肤痊痒感，不同于通过本专利技术实质改善特应性皮炎本身。专利文献2中报告，当使 用相似于专利文献1胶原肤的胶原肤时，在所有测量的项目中没有观察到显著差异，所有 测量的项目包括特应性皮炎引起的皮肤痊痒感，在血液中总I姐量的测定值，经表皮水份 丢失（TEWL)，和在皮肤中嗜酸细胞计数和肥大细胞计数。此外，购买了运些胶原肤和同时相 比运些胶原肤，如在后述的比较例25中所述，并且证实运些胶原肤效果显著劣于本专利技术的 效果。 引用列表 专利文献 专利文献 1:特开 2003-137807专利文献 2:W02011/070767 非专利文献非专利文献 1:J.Invest.Dermatology, 105:32-37 (199f5)非专利文献 2:化agranceJournal，1997-7:58-64非专利文献 3:J.Sci.化OdAgric.，89:1722-1727 (2009)非专利文献 4:Int.J.Cosmet.Sci.，35 (3) :281-285(2013)非专利文献5 =NorthernAdvancementCenterforScience&Technology，Reports ofResearch&Developmentsubsidizingprojects2005(于2004获得认可）（財財法人北 海道科学技術術合振興化シ《一平成17年（平成16年度採採分）研究開開助成事業業告 書），第161-174页
技术实现思路
技术问题 要由本专利技术解决的问题是提供一种优良的美白促进剂或特应性皮炎改善剂。[002引解决问题的方案 通过大量的努力，本专利技术人发现选自由Hyp-Gly,Pro-Ala-Gly,Gly-Pro, Glu-Hyp-Gly, (Pro_Hyp_Gly)g， （Pro_Hyp_Gly)2，Pro_Hyp_Gly，Glu-Hyp，Ala_Hyp_Gly， Ser-Hyp-Gly和化e-Hyp组成的组的肤具有优良的内皮缩血管肤-I表达的抑制效果，并且 还具有促进转谷氨酷胺酶1，内披蛋白，角蛋白10,聚丝蛋白和透明质酸合酶2的表达的效 果，终于完成了本专利技术。具体地说，本专利技术如下。 -种美白促进剂或特应性皮炎改善剂，其含有选自由W下组成的组的肤或 其药学上可接受的盐：Hyp-Gly，Pro-Ala-G本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种美白促进剂或特应性皮炎改善剂，其含有选自由以下组成的组的肽或其药学上可接受的盐：Hyp‑Gly，Pro‑Ala‑Gly，Gly‑Pro，Glu‑Hyp‑Gly，(Pro‑Hyp‑Gly)5，(Pro‑Hyp‑Gly)2，Pro‑Hyp‑Gly，Glu‑Hyp，Ala‑Hyp‑Gly，Ser‑Hyp‑Gly和Phe‑Hyp。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：小泉圣子，杉原富人，井上直树，
申请(专利权)人：新田明胶株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP