肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其包含由具有Pro－Hyp或Hyp－Gly所表示的二肽序列的氨基酸序列构成的多肽、所述多肽的化学修饰体或所述多肽的药学上允许的盐中的至少一种。中的至少一种。中的至少一种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物


[0001]本专利技术涉及一种肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物。

技术介绍

[0002]皮肤等的创伤(具体而言，切伤、擦伤、烧伤等急性创伤和褥疮等慢性创伤)的治愈过程，一般而言，分类为凝固止血期、炎症期、增殖期、组织重建期、成熟期这五个步骤。在增殖期中，成纤维细胞和毛细血管侵润创伤部位，会促进成纤维细胞的增殖和胶原纤维的生成。其结果是，在增殖期中，在创伤部位形成了肉芽组织。
[0003]在增殖期中所形成的肉芽组织在之后的组织重建期和成熟期中不久就会进行退缩，最终被治愈组织取代。但是，已知在增殖期中肉芽组织过度形成等在创伤的治愈过程中出现异常的情况下，形成肥厚性瘢痕(包括瘢痕疙瘩)。
[0004]现有技术文献
[0005]非专利文献
[0006]非专利文献1：小川令等“创伤治愈中的物理刺激的作用及其分子机理－机械生物学(Mechanobiology)和机械疗法(Mechanotherapy)－”，创伤，5(3)：102－107，2014

技术实现思路

[0007]专利技术所要解决的问题
[0008]出于皮肤的美观的观点或生活的质量(QOL：quality of life)的观点，研究了抑制肥厚性瘢痕的形成的方法。然而，对于上述的肉芽组织的形成，尚未充分掌握其机理。在以往的技术中，作为抑制肥厚性瘢痕的形成的方法，停留在创伤部位的静养、固定以及压迫等进行物理上的处置的已知方法(例如，创伤，5(3)：102－107，2014(非专利文献1))。因此，期望开发用于抑制肥厚性瘢痕的形成的组合物等。
[0009]本专利技术是鉴于上述状况而完成的，其目的在于，提供一种用于抑制肥厚性瘢痕的形成的组合物。
[0010]用于解决问题的方案
[0011]本专利技术人等为了解决上述问题而进行了深入研究，结果发现具有特定的排列的多肽有效地抑制肥厚性瘢痕的形成，从而完成了本专利技术。即，本专利技术如下所述。
[0012][1]一种肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其包含由具有Pro－Hyp或Hyp－Gly所表示的二肽序列的氨基酸序列构成的多肽、上述多肽的化学修饰体或上述多肽的药学上允许的盐中的至少一种。
[0013][2]根据[1]所述的肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其用于抑制容易受到机械应力的影响的部位中的肥厚性瘢痕的形成。
[0014][3]根据[2]所述的肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其中，上述容易受到机械应力的影响的部位包括选自由腹部、胸部、上臂部、脸部以及软组织构成的组中的至少一个。
[0015][4]根据[1]～[3]中任一项所述的肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其中，上述多
肽包含由2～20氨基酸残基的氨基酸序列构成的寡肽。
[0016][5]根据[1]～[4]中任一项所述的肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其中，上述多肽包含由Pro－Hyp或Hyp－Gly所表示的氨基酸序列构成的二肽。
[0017][6]根据[1]～[5]中任一项所述的肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其中，上述多肽为源自天然的胶原蛋白的多肽、重组多肽或合成的多肽。
[0018][7]根据[1]～[6]中任一项所述的肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其为口服给药剂、补充剂、食品或饮料。
[0019][8]根据[1]～[6]中任一项所述的肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其为经皮给药剂、局部给药剂、静脉给药剂或化妆品。
[0020][9]一种抑制肥厚性瘢痕的形成的方法，其包括：将由具有Pro－Hyp或Hyp－Gly所表示的二肽序列的氨基酸序列构成的多肽、上述多肽的化学修饰体或上述多肽的药学上允许的盐中的至少一种的有效量给药至需要这些物质的对象。
[0021][10]一种使用，其将由具有Pro－Hyp或Hyp－Gly所表示的二肽序列的氨基酸序列构成的多肽、上述多肽的化学修饰体或上述多肽的药学上允许的盐中的至少一种用于制造肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物。
[0022][11]用于抑制肥厚性瘢痕的形成的、由具有Pro－Hyp或Hyp－Gly所表示的二肽序列的氨基酸序列构成的多肽、上述多肽的化学修饰体或上述多肽的药学上允许的盐中的至少一种。
[0023]专利技术效果
[0024]根据本专利技术，能提供一种用于抑制肥厚性瘢痕的形成的组合物。
附图说明
[0025]图1是表示在实施例中所使用的腹壁切创模型的小鼠的照片。
[0026]图2是表示创伤部位的组织变化的照片。
[0027]图3是表示将Pro－Hyp的二肽进行了腹腔内给药或口服给药后的小鼠中的该二肽在血液内浓度的经时变化的曲线图。
[0028]图4是表示对小鼠的给药日程的示意图。
[0029]图5是表示创伤部位的组织变化的照片。
[0030]图6是表示肉芽组织中的胶原蛋白的分布的照片。
[0031]图7是表示腹壁切创模型的小鼠中的创伤部位治愈后的腹部的照片。
[0032]图8是表示腹壁切创模型的小鼠中的从腹壁侧观察到的创伤部位的经时变化的照片。
[0033]图9是表示肉芽组织中的胶原蛋白的分布的照片。
具体实施方式
[0034]以下，对本专利技术的实施方式(以下，也记为“本实施方式”。)进行说明，但本专利技术并不限定于这些。在此，在本说明书中“A～B”这样的形式的记载是指范围的上限下限(即A以上且B以下)，在A中无单位的记载，而仅在B中记载有单位的情况下，A的单位与B的单位相同。
[0035]此外，“Pro”、“Hyp”以及“Gly”分别是指脯氨酸、4－羟基脯氨酸以及甘氨酸。
[0036]《肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物》
[0037]本实施方式的肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物包含由具有Pro－Hyp或Hyp－Gly所表示的二肽序列的氨基酸序列构成的多肽(以下，有时简称为“多肽”。)、上述多肽的化学修饰体或上述多肽的药学上允许的盐中的至少一种。
[0038]上述多肽在其氨基酸序列中包含Pro－Hyp或Hyp－Gly所表示的二肽序列。因此，例如若将上述多肽进行经皮给药或口服给药，则所述多肽在体内被分解，生成由Pro－Hyp或Hyp－Gly所表示的氨基酸序列构成的二肽。并且，本专利技术人等认为，所生成的该二肽从血液中到达创伤部位，由此能抑制肥厚性瘢痕的形成。
[0039]在本实施方式中“肥厚性瘢痕”是指，由于在外伤后试图修复伤口(以下，有时记载为“创伤部位”。)而形成的纤维组织过度产生而形成的隆起状的疤痕。特别地将肥厚性瘢痕之中扩展至正常的皮肤的瘢痕称为“瘢痕疙瘩”。
[0040]在本实施方式中“肥厚性瘢痕的形成抑制”、“抑制肥厚性瘢痕的形成”是指，通过抑制创伤治愈过程的增殖期中的肉芽组织的过度增殖或胶原纤维的过度生成、促进创伤治愈过程的组织重建期和成熟期中的肉芽组织的退缩等来抑制肥厚性瘢痕的形成。在此，“创伤”是指，例如切伤、擦伤、烧伤等急性创伤或褥疮等慢性创伤等。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其包含由具有Pro－Hyp或Hyp－Gly所表示的二肽序列的氨基酸序列构成的多肽、所述多肽的化学修饰体或所述多肽的药学上允许的盐中的至少一种。2.根据权利要求1所述的肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其用于抑制容易受到机械应力的影响的部位中的肥厚性瘢痕的形成。3.根据权利要求2所述的肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其中，所述容易受到机械应力的影响的部位包括选自由腹部、胸部、上臂部、脸部以及软组织构成的组中的至少一个。4.根据权利要求1～3中任一项所述的肥厚性瘢痕的形成抑制用组合物，其中，所述多肽包含由2～...

【专利技术属性】
技术研发人员：自见至郎，木村公彦，井上直树，清水麻衣子，小泉圣子，
申请(专利权)人：新田明胶株式会社，
类型：发明
国别省市：