一种用于治疗神经元损伤的药物组合物，包括有效量的选自于三肽或一种二肽组成的组中的肽。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于治疗或阻止哺乳动物中枢神经系统(CNS)细胞损害-以及周围神经系统保护的方法和治疗组合物，更具体地说涉及提高中枢神经系统内特定的天然存在或者导入的2-或3-肽的浓度以便治疗影响或易于影响CNS(或PNS)细胞的损害或者疾病的方法。专利技术背景在哺乳动物器官中中枢神经系统是独特的，其中分化的神经元实际上是不能再生的。持久地丧失功能可能是大脑严重损害的结果。特别可悲的是对儿童而言由于难产供氧不足而损害了大脑。因此需要一种用于保护中枢神经系统细胞(也包括神经胶质细胞)免遭损伤后死亡的方法。在窒息，外伤，中毒，感染，退化，代谢，局部缺血或者供氧不足对人或其它哺乳动物的中枢神经系统(CNS)损害之后，导致几种不同细胞类型产生不同程度的损伤。例如通常认为影响脑室周的少突神经胶质细胞的一种损伤，脑室周角膜白斑软化是供氧不足局部缺血损伤了发育中的前期脑的结果(Bejar et al.，Am.J.Obstet.Gynecol.，159357-363(1988)；Sinha et al.，Arch.Dis.Child.，651017-1020(1990)；Young et al.，Ann.Neurol.，12445-448(1982))。由外伤，窒息，局部缺血，中毒或感染对CNS的损伤经常是并且可以引起感觉，运动或者认识上的缺陷。在CNS中非中枢细胞的胶质细胞是正常CNS功能所必需的。梗塞是一些供氧不足局部缺血诱导的损伤的主要组成成分并且胶质细胞的丧失是梗塞的基本部件。出现了各种各样的“延迟损伤过程”，其中在损伤之后有时明显出现“自我毁灭”神经作用；控制这种作用的尝试似乎能够减轻这种延迟损伤过程的后果。CNS疾病也可以引起特定细胞群体的丧失。例如多种坏死与髓磷脂和少突神经胶质细胞的丧失有关，类似地，帕金森病与dopaminergic神经元的丧失有关。由CNS受伤或疾病引起神经元和/或其它类型的细胞显著的丧失的一些情形包括与胎儿窘迫例如分离之后，索闭合有关的围产期窒息或者与子宫内生长迟缓有关的围产期窒息；与适当的复苏或呼吸失败有关围产期窒息；与即将死亡的溺水，病床上邻近死亡，一氧化碳的吸入，氨或其它气体中毒，心博骤停，虚脱，昏迷，脑膜炎，贫血和状况癫痫病有关的严重CNS损伤；与冠状分流术有关的大脑局部缺血；与中风，低血压和高血压有关的大脑缺氧症或者局部缺血；大脑外伤。有许多其它的情况发生了CNS受伤或者疾病引起CNS细胞受破害。在这些情况下治疗受伤是合乎需要的。阻止或降低CNS损害量也是合乎需要的，这种损伤是由于在例如心脏分流术的情况下诱导大脑窒息引起的。以前我们已经证明(新西兰专利申请№ 239211-“IGF-1 to improveneural outcome，IGF-1对中枢输出的改善作用”，该文内容作为本文的参考)称作为胰岛素类生长因子1(IGF-1)的生长因子具有所谓的不参与作用与防治大脑细胞在窒息后死亡或局部缺血产生的脑损伤(Gluckman et alBiochem Biophys Res Commun 182593--599 1992)。由于胰岛素还具有神经保护作用(Voll et al Neurology 41423-428(1991))并且胰岛素和IGF-1都能够与IGF-1受体结合，通常可推测这种IGF-1行为的脑挽救方式是通过IGF-1受体介导的(Guan et al J.Cereb.Blood Flow Metab.13609-616(1993))。已知在神经组织中进行蛋白质裂解可以将IGF-1修饰为des 1-3NIGF-1，就是说IGF-1失去了该分子氨基末端的三个氨基酸，于是裂解之后也产生了一个三个氨基酸的肽gly-pro-glu，它是N末端三肽。该三肽也称为GPE。由于des 1-3N IGF-1也能够与IGF-1受体结合，而GPE不能，因此认为GPE对IGF-1的神经元挽救作用没有显著意义。我们以前的研究已经证明在由于局部缺血-供氧不足而导致大脑受伤之后大脑增加其产生的IGF-1，并且另外大脑还增加两种特定结合蛋白质，IGF结合蛋白质-2(IGFBP-2)和IGF结合蛋白质-3(IGFBP-3)的合成(Gluckman et al Biochem Biophys Res Commun 182593--599 1992)和Klemp et alBrain Res 1855-61(1992)。假设降IGF-1吸收到受伤区域以达到挽救神经元必需的浓度。由于这个原因，预期IGF-1能比不能与该蛋白较好结合des1-3N IGF-1更有效地到达远离受伤处的给定位点。的确对于这种情况，在相等于IGF-1显示神经元挽救作用的剂量，des 1-3N IGF-1作为神经元挽救因子没有显著活性。因此现有技术中暗示在IGF-1受体上IGF-1具有神经元挽救的活性。到目前为止，在现有技术中没有给出裂解三肽GPE本身从而阻止或治疗由体内CNS损伤产生的CNS受伤或疾病的方法。专利技术目的本专利技术的一个目的是提供治疗或防治CNS损伤的方法和/或药物(治疗组合物)，所说方法和/或药物至少在某种程度上以简单有效的方式满足了需求或者至少给公众提供了有用的选择。专利技术概述因此从广泛意义上来说，本专利技术包括治疗哺乳动物(或者病人)的神经损伤的方法，包括下列步骤提高哺乳动物的CNS中三肽GPE(三个氨基酸的肽gly-pro-glu)的浓度和/或GPE类似物的浓度。特别是，有效地增加哺乳动物的CNS中三肽GPE的浓度。优选的GPE类似物是选自于下列组的肽gly-pro-glu(GPE)，gly-pro和pro-glu。一方面本专利技术涉及对中枢神经系统(CNS)的损伤的治疗，为了尽可能地包括GPE作用位点认为该CNS包括细胞体(包括神经元和支座细胞例如胶质细胞或神经鞘细胞等等)定位的神经系统部分。因此周围神经的治疗以及大脑，脊柱索等等的治疗是本专利技术的一部分。更具体地说，本专利技术包含用于治疗至少海马内的神经元损伤的方法。(本文中使用的术语“治疗”是指通过减少CNS受伤后神经元损失和胶质细胞和其它细胞的损失而至少试图实现使CNS受伤严重程度降低。它包括使CNS受伤后这种损伤降低到最小程度。)(本文中使用的术语“受伤”包括窒息，局部缺血，中风，中毒，感染，外伤，出血以及外科手术对CNS的损伤。)有效地，将GPE和/或其类似物直接施用给病人。另一种方法，给病人施用一种可以增加病人的CNS中GPE或天然存在的GPE类似物的活性浓度。例如，增加有效的IGP-1可以导致GPE浓度增加。有效地，在受伤之前和/或CNS受伤后直到100小时以及更优选地在CNS受伤后0.5-8小时期间施用该药物。另一种可选方法是如果认为选定的步骤可能导致对CNS的损伤，则在选定的步骤之前施用该药物，从而可以在该步骤之间提高GPE的含量。第一种形式，优选地，在CNS受伤到受伤后8小时的时间期间通过外侧脑室注射或者通过外科手术插入导管分流到病人的大脑的外侧脑室而施用选自于下列组的GPE和/或其类似物gly-pro-glu，gly-pro和pro-glu。另一种优选的形式，在CNS受伤到受伤后8小时的时间期间通过注射到病人的大脑的实质而施用选自于下列组本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：彼得·戴维·格卢克曼，克里斯托弗·爱德华·威廉斯，
申请(专利权)人：奥克兰服务有限公司，
类型：发明
国别省市：
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