用于预防性治疗特应性皮炎的软化剂组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于局部用途的组合物，其包含水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合作为活性成分，所述组合物用于预防特应性皮炎。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及特应性领域，以及与之相关的病变治疗领域。技术背景特应性被定义为对各种变应原，例如室尘、螨、花粉、兽毛等以症状方式(疾 病)反应的遗传性素因(hereditary predisposition)。被称为特应性的病变包括特应性皮炎 (AD)、变应性支气管哮喘和变应性鼻炎或者“花粉症”。特应性皮炎(或者特应性湿疹)为常见的皮肤病，影响法国10-15%的婴儿，且 在过去的几十年里有所增加。特应性皮炎为慢性病，其发展时发疹，间断地出现缓解期，在这期间损害总是 存在但是处于最小程度，基本上表现为干燥病(皮肤干燥)和瘙痒症。皮肤发炎是发疹的特征，其表现为发炎迹象和症状，包括红色斑块(红斑)、水 疱、痂、渗出物和瘙痒(itch)。疾病通常在3个月至2年的年龄间开始出现，但是甚至可以更早地从1个月开始 出现。其发展通常是良好的，在大多数情况下，在5至8岁时出现完全缓解。有可能在 青春期或者青少年时再现。在15-20%的情况下，该疾病可持续至成年。也有可能朝着另一特应性病变发展。在儿童期存在AD增加了患哮喘的风险， 且在AD的出现率与哮喘的出现率间存在明显的相关性。受AD影响的儿童出现哮喘的 风险估计为30-40%。出现食物过敏的风险(最常出现在3岁前)，或者出现变应性鼻炎(过些时候出 现)的风险根据研究的不同而有所变化。有关特应性皮炎，存在显著的遗传素因(genetic predisposition)，如果父母之一受到感染，则出现疾病的风险为30-50%，如果父母均受到感染，则风险接近80%。遗 传素因包括很多基因，其编码表皮屏障作用的决定子，或者编码先天或适应性的免疫作 用物(immunity actor)。考虑到很多近期的调查研究，可以假设AD (或者甚至其它特应 性疾病)与表皮的屏障作用的原始异常有关，其导致对环境剂(变应原和微生物)增加的 渗透性，导致免疫激活和过敏症状。表皮渗透性的异常表现为皮肤干燥病，增加的难以觉察的失水量，以及编码表 皮蛋白如丝聚蛋白(FLG)(参与表皮的屏障作用)的基因表现出多态性(Palmer，2006)。 法国的最新研究证实FLG基因的多态性与AD相关，相对危险性在3以上(Hubiche， 2007)。特应性可被认为是与环境的变应原接触而引起的延迟的过分敏感反应。其通常 出现两个阶段。临床上不活跃的第一致敏阶段产生对皮肤特异的T淋巴细胞。来自环境 的变应原穿透受干燥病影响的皮肤而导致该致敏的发生。第二阶段特异的T淋巴细胞的 活化导致产生促炎性细胞因子。总体上，特应性皮炎的外部体征起因于环境因素、药理学异常、皮肤的屏障作用的机能障碍或变更、免疫现象和遗传易感性之间的复杂相互作用。在众多因素中，皮肤高反应性、对各种微生物不适当的免疫反应以及二次感染 似乎对于慢性病理学起作用。皮肤菌群在有利于湿疹损伤发展的免疫激活的发生和/或维持中的作用逐渐为 人所知。与受特应性皮炎感染的患者的某些免疫缺陷相关的皮肤的屏障作用的改变，导 致金黄色酿脓葡萄球菌Staphylococcus aureus)的移生，金黄色酿脓葡萄球菌移生在90% 的具有AD的患者的皮肤上，甚至在疾病的进行性出疹之外。(CurrentOpinionteAllergy and Clinical Immunol.2007, 7, 413)。疾病的严重性一方面与葡萄球菌移生密度之间存在关联，另一方面与针对葡 萄球菌毒素的特应性IgE的阳性检出率(positivity frequency)之间存在关联(J.Allergy Clin.Immunol.2006，117，1141 ； Am.J.Clin.Dermatol., 2006，7，273 ； Clin.Rev.Allergy Immunol.，2007，33，167 ； Current Opinion Allergy and Clinical Immunol.2004, 4，373)。这些事实引起如下猜想金色葡萄球菌对于引起特应性皮炎和可能的变应性致 敏的外部皮肤体征的局部免疫活化发展起作用。除搔抓外，很多因素通过改变初级皮肤防御系统并首先改变角质层的类脂组合 物，而促进金黄色酿脓葡萄球菌的移生。该皮肤屏障作用的改变因而导致葡萄球菌的移 生，并导致皮肤失水量的增加，引发干燥病、刺激、搔痒，并因此产生一种病理生理学 上的恶性循环。特应性皮炎的治疗管理可被认为处于各种水平，主要为症状水平但也有预防水 平。如今对该疾病没有根治疗法。除了逐出尽可能所需的确定的变应原外，皮肤的保湿作为恢复或维持其屏障作 用的方法可加入通过局部皮质疗法(其为该疾病标准疗法)而对出疹进行的症状治疗中。 其它局部非类固醇类抗炎剂(钙调神经磷酸酶(calcineurin)的显著抑制剂)也可用于治疗 出疹。最后，光线疗法、口服免疫抑制剂或者其它广泛的系统疗法被保留用于重症。但是，使用肾上腺皮质激素、抗炎剂和/或免疫抑制剂，即使经由局部途径， 特别是对于婴儿或小孩而言并不是件小事，其具有不良副作用，且仅为症状治疗。另一方面，使用肾上腺皮质激素导致存在恐惧症，这不利于管理该疾病也不符 合患者的要求(他们通常是贫困的)。最后，金黄色酿脓葡萄球菌可诱导对肾上腺皮质激素的抵抗(Clin.RevAllergy Immunol.2007 33 167)。因此需要且强烈需求治疗替代方案，更具体地需要且强烈需求预防性治疗。这 些治疗的目的在于降低在感染特应性皮炎的患者中观察到的湿疹出疹的出现率和/或强 度。该方法为根据WHO定义的三级预防方案，因为其倾向于避免已经存在的疾病(特 应性皮炎)的并发症(炎性出疹)。申请W02008048076公开了使用葡萄糖胺或者其衍生物的一种用于治疗特应性 皮炎。申请W020070232^公开了使用益生菌并结合益生元用于治疗儿童的特应性皮 炎。目前，已经注意到令人非常惊奇和意想不到的是，水包油或油包水乳液形式的 丙三醇、凡士林 和液体石蜡的组合能够预防特应性皮炎。专利技术人已经显示该组合对于金黄色酿脓葡萄球菌粘附于培养的角质形成细胞的 抑制效果。丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合因此能够预防金黄色酿脓葡萄球菌在特应 性患者中的传染作用，以及其通过生成抑制金黄色酿脓葡萄球菌在皮肤上移生的特应性 IgE而维持炎性反应的作用。此外，专利技术人已经显示这种组合恢复了皮肤的保护和功能屏障作用。对此，发 明人使用了诱导性皮肤脱水的活体外皮肤模型。此外，它们遵从表皮标记的表达和丝氨 酸蛋白酶活性。
技术实现思路
因此本专利技术的目的为一种用于局部用途的组合物，其包含水包油或油包水乳液 形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合作为活性成分，所述组合物用于预防特应性皮 炎。优选地，预防为初始型。在本专利技术中，术语“预防”或“预防性治疗”是指避免疾病、病症、或一个或 多个体征和/或症状的出现。在本专利技术中，术语“初级预防”或“初级预防性治疗”是指通过在特应性的第 一临床体征之前(即从发病起)采取行动，预防特应性疾病(特应性皮炎和/或变应性支 气管哮喘和/或变应性鼻炎，通称“花粉症”)和/或变应性致敏的发生。在本专利技术中，水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合被 称为“活性组合”。有利地，丙三醇、凡士林和液体石蜡本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于局部用途的组合物，其包含水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合作为活性成分，所述组合物用于预防特应性皮炎。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】FR 2008-5-16 08531851.一种用于局部用途的组合物，其包含水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林 和液体石蜡的组合作为活性成分，所述组合物用于预防特应性皮炎。2.根据权利要求1所述的组合物，其用于初级预防特应性皮炎。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述凡士林具有35至70°C的滴点。4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述凡士林具有51至57°C，特别是54°C的滴点ο5.根据前述权利要求任意项所述的组合物，其中所述凡士林具有175至1951/10毫米 的稠度(在25 °C下的锥体针入度)。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述凡士林具有大约1851/10毫米的稠度(在 25°C下的锥体针入度)。7....

【专利技术属性】
技术研发人员：D库斯图，H杜普兰，
申请(专利权)人：皮埃尔法布尔皮肤化妆品公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]