本发明专利技术涉及亲水性聚合物组合物和其优选的应用，即亲水医疗器械涂料。透明质酸本身或如这里所述的改性透明质酸有利地与美国专利7,776,956所公开的组合物反应以生产特别适用于医疗器械的亲水组合物和涂料。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 专利技术背景 本专利技术设及亲水性聚合物组合物及其优选的应用，即亲水性医用器械涂料。 葡糖氨基葡聚糖，特别包括但不限于本专利技术改性透明质酸（"HA")(也被称为 玻尿酸或透明质酸盐）提供了生物相容、非常滑的、耐用的亲水性涂层材料。当与任选的 基底涂层一同使用或交联到该基底涂层上时，本专利技术基于HA的亲水涂料可用于金属和聚 合物基材。急性使用的（即部署在血管内少于等于约30天的）医疗设备，如导管和导丝 (guidewire)，构成本专利技术组合物特别优选的涂覆应用。 现有技术[000引透明质酸Oiyaluronicacid)、透明质酸盐、透明质酸Oiyaluronon)(包括其盐）W下统称"HA"，其是具有交替0 1-3葡萄糖巧（glucuronidic)和0 1-4氨基葡萄糖巧 (glucosaminidic)键的天然高粘度葡糖氨基葡聚糖。HA的分子量通常在<10000-8000000 的范围内，取决于来源、分离方法和确定方法化ifecoreBiomedical网站）。它存在于动物 组织中，如厮带、玻璃体液、滑液、鸡冠、病理关节、组A和C溶血性链球菌和皮肤。 HA的分离和表征描述于M巧er等人的J.Biol.Chem. 107, 629 (1934)J.Biol. Qiem. 114, 689(1936);Balazs的！^dProc. 17, 1086(1958);Laurent等人的Biochem. Bio地ys.Acta42, 476(1960)。HA的结构阐明于Weissman等人的J.Am.Qiem. Soc. 76, 1753(1954)和Meyer的化d.Proc. 17, 1057 (1958)。参照Balazs的U.S. 4, 141,973， 其W引用方式并入此文。HA的代表结构示于途中。 未改性HA在导丝上的应用在Deem的U.S.6, 042, 876中给出，其教导W引用方式 并入本文。 Belder和Malson等人在U.S. 4,886, 787中公开了在碱性条件下，由透明质酸二环 氧化物与径基官能团的反应产生酸键，而在酸性条件下形成醋。 Agerup在U.S. 4,886, 787中公开了HA与二环氧化物交联的方法。 氨基甲酸缩醇甘油醋（"GC")的自交联反应及低聚物描述于 Edwards等人的Prog.Org.Coat. ,57, 128-139(2006)中。. Edwards等人在JCTResearch, 2 (7) ,517-528 (2005)中描述了氨基甲酸缩醇甘油 醋与不同胺的反应。 可由BiocoatInc.得到的涂料组合物HYDAKA-16被公开其包括透明质酸、聚丙 締酸和助剂，比照Beavers等人的6, 673, 453,第11栏，第54行，其通过引用并入本文。其 在'453专利中进一步指出（第15栏，第29行），游离酸形式的透明质酸可W从Biocoat Inc.得到。 Webster等人在U.S. 7, 776, 956 (下文为"所述'956专利公开了可水分散的环 氧氨醋化合物和涂料组合物。所述'956专利公开了包括含有至少两个环氧氨醋官能团和 径基化聚亚烷基氧化物链的多官能团低聚物的组合物。所述组合物可W分散在水中，任选 添加表明活性剂，W形成基本没有挥发性有机溶剂的分散液。 在所述'956专利中没有提及有可能使用所述专利组合物改性其它聚合物。
技术实现思路
用本专利技术组合物作为医疗器械如导管、导丝、或护套的顶涂层材料是特别有利的。 有利的是，所述涂料是亲水性的、不形成血栓、润滑且耐用。 在其几个方面中，本专利技术组合物是： a. HA全部或部分地与所述'956专利的组合物反应。 b. HA的涂料组合物全部或部分地与所述'956专利的组合物反应，其进一步包括自交 联所述'956专利部分。 C.HA与所述'956专利的mPEG封端和缩水甘油封端的异氯酸醋混合预聚物改性的异氯 酸醋反应。 另一方面，本专利技术如前面段落所指出的是HA改性的，作为涂料施用，其进一步包 括插在所述改性HA顶涂料和涂料施加于其上的结构外部之间的基底涂料。【附图说明】[001引图1给出了 "透明质酸"(HA)的结构式； 图2A和2B给出了本专利技术组合物的通常合成路线；[001引图3给出了本专利技术改性HA材料的可能结构。【具体实施方式】 用于本专利技术的HA的结构式示于图1中。如上面所指出的，HA的分子量在<10, 000 至8, 000, 000或更大的范围内，意味着图1结构式中的"n"通常在约<25至25, 000或更大 的范围内。应理解的是，在本应用中，简写"HA"应被广义地解释为是指透明质酸及其盐，和 透明质酸或透明质酸盐，W及它们任何常用互换术语，其统一是指或引用容易化学互换的 品种如盐、醋、酷胺、酷面等。通常来讲，如本文所用的，HA具有图1所示的结构，且结构式 为（CmH2iN〇ii)。。 在本专利技术的第一实施方案中，广义的HA部分地或全部地与所述'956专利的组合 物反应。下面给出了适用于本专利技术与HA反应的'956专利的化学细节。 在进一步的实施方案中，上面段落所述的组合物通过例如如加热进一步反应W促 使'956专利部分与第二'956专利部分自交联。 在另一个实施方案中，广义的HA与同样广义的mPEG封端的异氯酸醋反应，该反应 产物与'956专利的组合物反应（图2A、2B)(合成细节如下）。 依据本专利技术，广义的HA通过与异氯酸醋预聚物或二或多异氯酸醋前体反应改性， 所述二或多异氯酸醋使用甲氧基聚乙二醇（缩写为m阳G)的片段、部分或链封端。mPEG的 结构式为：其中"n"约为5-50,优选约12. 5-42。应理解的是mPEG是烷氧基聚亚烷基二醇类聚合 物的代表性优选实例。 使用代表性二异氯酸醋，如六亚甲基二异氯酸醋，用mPEG封端的异氯酸醋预聚物 的结构式："n"的值如上所述。 使用代表性二异氯酸醋，如六亚甲基二异氯酸醋，一个结构式如下的带有缩水甘 油的异氯酸醋预聚物： 如上所述，上述mPEG封端和缩水甘油封端的异氯酸醋混合预聚物随后与HA反应， W制备如下运里所谓的本专利技术"mPEG-NCO改性HA": Mpeg和GC是单官能的。GC难于单独混合，因此需要共混。 如上所述，'956专利的低聚物与HA完全反应W制备运里所谓的本专利技术"'956专 利改性或部分改性HA"。部分改性HA可随后进一步与HA或外加的交联剂反应。下述结构 式（图3)给出了本专利技术改性HA材料的可能结构。 不希望受到任何理论的束缚，据推测透明质酸的醇可有助于促进透明质酸体系的 聚酸化或交联。 '956专利的低聚物如上所述部分地与HA反应W引发所述自交联反应（溫度 〉75C)从而制备运里所谓的本专利技术"部分改性HA"。下述序列给出了本专利技术改性HA材料的 可能结构。在改性HA过程中，聚氨醋环氧可进行酸化或均聚。该反应可被引发或设计透明 质酸或所述GC部分的自交联。'956专利的低聚物 所述'956专利公开了包括含有至少两个环氧氨基甲酸醋官能团和径基化聚亚烧 基氧化物链的多官能低聚物的组合物。该组合物可在任选添加表面活性剂的情况下被分散 在水中已形成不含有挥发性有机溶剂的分散液。[003引所述'本文档来自技高网...
【技术保护点】
基于HA的组合物，其包括下述化合物的反应产物：a.(HA)，透明质酸；和b.式I或II的改性缩水甘油氨基甲酸酯(GC)环氧化物：其中：n为1–50；R2独立地是任选取代的二价C1‑C15烷基、任选取代的二价C3‑C15环烷基、或选自于下面的基团以及R3独立地是任选取代的C1‑C15烷基或任选取代的二价C3‑C10环烷基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·A·爱德华兹，
申请(专利权)人：湖区制造公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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