本发明专利技术涉及提供了一种下式(III)所示醛基取代噻吩化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、有机配体、碱和促进剂存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物反应，从而得到所述式(III)化合物，其中，R为C1-C6烷基、未取代或带有取代基的苯基；所述取代基为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。所述方法通过催化剂、有机配体、碱、促进剂以及有机溶剂的选择，从而实现了各个组分之间的协同促进作用，成功实现了噻吩类产物的高收率获得，在有机合成领域尤其是医药中间体合成技术领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种带有活性基团的杂环化合物的合成方法，更具体地涉及一种醛基 取代噻吩化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。
技术介绍
在有机化学合成尤其是医药中间体合成
，噻吩类化合物是一种重要的杂 芳香族化合物之一，其普遍存在于自然界中。经过大量的研究发现，许多含有噻吩类结构的 化合物都表现出了多种多样的生物活性，例如抗癌、蛋白抑制等作用。 例如，含有噻吩类结构的富马酸酮替芬是一种组胺H1受体拮抗剂和变应性介质 释放抑制剂、头孢噻吩是一种重要的抗菌剂、氯吡格雷是用于冠状动脉疾病治疗的抗血小 板剂。 也正是由于噻吩类化合物的如此重要的作用和潜力，发展噻吩类化合物的新型合 成方法是有机合成、药物合成领域中的重要方向和研究重点。 迄今为止，现有技术中已经报道了多种用于构建噻吩结构或制备噻吩衍生物的方 法，作为例举性如下所示：FangGuichun等（"AnAtom-EconomicRoutetoThiophenes and2，20_BithiophenesbyIntramolecularTransannulationof gem-DialkylthioEnynes"，OrganicLetters，2013, 15,4126_4129)报道了一种米用二烷基 硫代烯炔类化合物制备噻吩衍生物的方法，并取得了良好收率的效果，其反应式如下： Bartolo Gabriele等（"Synthesis of Substituted Thiophenes by Palladium-Catalyzed Heterocyclodehydration of l-Mercapt〇-3-yn_2-〇ls in Conventional and Nonconventional Solvents"，J.0rg.Chem.，2012, 77, 9005-9909)报道 了一种由PdI2/KI催化的、以1-巯基-3-炔-2-醇类化合物为原料的反应制备噻吩类化合 物的方法，该方法的催化剂可循环使用，其反应式如下： WenLi-Rong等（"Three-ComponentCascadeAnnulationof0-Ketothioamides PromotedbyCF3CH20H:ARegioselectiveSynthesisofTetrasubstituted Thiophenes"，J.Org.Chem.，2013, 78, 10617-10628)还公开了一种由三种组分一锅法制备 噻吩衍生物的方法。 如上所述，现有技术中公开了多种合成噻吩类化合物的方法，但迄今为止，醛基取 代的噻吩类化合物的合成报道仍然很少，同时醛基也是一种重要的活性基团，可以经过反 应而生成多种衍生物。 因此，本专利技术人在了解了现有技术之后，旨在提供一种可用作医药中间体的醛基 取代噻吩化合物的新型合成方法，其采用新的合成底物，通过试剂种类的组合和筛选而达 到提高物料转化率的目的，为化工、医药等领域开辟新的合成渠道，具有良好的市场价值。
技术实现思路
为了寻求合成噻吩类化合物，尤其是醛基取代噻吩类化合物的新型方法，本专利技术 人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本专利技术。 具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式（III)所示醛基取代噻吩化合 物的合成方法， 所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、有机配体、碱和促进剂存在下，下式（I) 化合物和下式（II)化合物反应，从而得到所述式（III)化合物， 其中，1?为(；-(：6烷基、未取代或带有取代基的苯基；所述取代基为CfQ烷基、CfQ 烷氧基或卤素。 在本专利技术的所述合成方法中，所述Ci-Q烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。 在本专利技术的所述合成方法中，所述(；-(：6烷氧基是指上述定义的"C^(^烷基"与0 原子相连后的基团。 在本专利技术的所述合成方法中，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为 F、Cl、Br或I。 在本专利技术的所述合成方法中，"R为CfC6烷基、未取代或带有取代基的苯基"中的 "、"为"或"的关系，意思是R为CfC6烷基或者为未取代或带有取代基的苯基。 在本专利技术的所述合成方法中，所述催化剂为乙酸铜（Cu(OAc) 2)、三氟乙酸铜、乙酰 丙酮铜或三氟甲磺酸铜中的任意一种，最优选为乙酰丙酮铜。 在本专利技术的所述合成方法中，所述有机配体为下式L1-L3中的任意一种， 最优选为L1。 在本专利技术的所述合成方法中，所述碱为叔丁醇钠、乙醇钠、二甲氨基吡啶（DMPA)、 1，4-二氮杂二环辛烷（DABC0)、二异丙醇胺、六亚甲基四胺中的任何一种，最优选 为DABC0。 在本专利技术的所述合成方法中，所述促进剂为卟啉与硝酸锶的混合物，其中卟啉与 硝酸锶的摩尔比为1:1-2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述有机溶剂为DMS0(二甲基亚砜）、甲苯、苯、 DMF(N，N-二甲基甲酰胺）、PEG-200 (聚乙二醇200)、氯苯、对二甲苯、乙醇等中的任意一种 或任意多种的混合物，优选为DMF或乙醇或两者的混合物，最优选为DMF与乙醇的混合物， 其中DMF与乙醇的体积比为1:2-3,例如可为1:2、1:2. 5或1:3。 其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可对其用量进行 合适的选择，例如可根据使得后处理易于进行、反应顺利进行的量进行合适选择即可。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与式（II)化合物的摩尔比为 1:1. 2-1. 8,非限定性地例如可为1:1. 2、1:5或1:1. 8。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式⑴化合物与催化剂的摩尔比为 1:0. 04-0. 08,非限定性地例如可为 1:0. 04、1:0. 06 或 1:0. 08。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式⑴化合物与有机配体的摩尔比为 1:0. 1-0. 2,非限定性地例如可为1:0. 1、1:0. 15或1:0. 2。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式（I)化合物与碱的摩尔比为1:0. 5-1，非限定 性地例如可为1:0. 5、1:0. 7、1:0. 9或1:1。 在本专利技术的所述合成方法中，所述式⑴化合物与促进剂的摩尔比为 1:0. 1-0. 15,即所述式（I)化合物的摩尔用量与构成所述促进剂的卟啉与硝酸锶两者的总 摩尔用量的比为1:0. 1-0. 15,非限定性地例如可为1:0. 1、1:0. 12、1:0. 14或1:0. 15。 在本专利技术的所述合成方法中，反应温度为60-80°C，例如可为60°C、70°C或80°C。 在本专利技术的所述合成方法中，反应时间为3-5小时，例如可为3小时、4小时或5小 时。 在本专利技术的所述合成方法中，反应结束后的后处理可具体如下：反应完毕后，将反 应体系自然冷却至室温，过滤，用质量百分比浓度为10%的HC1水溶液调节滤液的pH值为 中性，然后用丙酮萃取2-3次，合并丙酮相，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残留物过快速硅 胶柱色谱分离，以体积比为1:2的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，从而得到所述 式（III)化本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种下式(III)所示醛基取代噻吩化合物的合成方法，所述方法包括：在有机溶剂中，于催化剂、有机配体、碱和促进剂存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物反应，从而得到所述式(III)化合物，其中，R为C1‑C6烷基、未取代或带有取代基的苯基；所述取代基为C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张妍，杨海霞，
申请(专利权)人：杨海霞，
类型：发明
国别省市：上海;31
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