一种噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，公开了一种噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物及其应用。本发明专利技术的噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物为式(1)所示结构的化合物，其中，R1和R2各自独立地表示H或C1‑6的烷基，或者R1和R2相互键合形成C5‑8的脂肪环；R3表示C1‑6的卤代烷基；R4表示H、卤素、C1‑6的烷基或C1‑6的烷氧基。本发明专利技术的噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物具有良好的抑制肿瘤细胞增殖活性。

A d] thieno [2,3 pyrimidine compounds and preparation method and application thereof

The present invention relates to the field of organic synthesis and discloses a thieno [2,3 d] pyrimidine compounds and its application. The invention of thieno d] pyrimidines as [2,3 type (1) structure shown in the compound, R1 and R2 independently represent H or C1 6 alkyl, or R1 and R2 bonded to each other to form C5 8 fat ring; R3 C1 said 6 halogenated alkyl; R4 H, C1 6 halogen, alkyl or alkoxy C1 6. The invention of thieno [2,3 d] pyrimidine compounds can inhibit tumor cell proliferation activity good.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域，具体地，涉及一种噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
癌症严重威胁人类健康，抗肿瘤研究是当今生命科学中极富挑战性且意义重大的领域。分子生物学的迅速发展，人们对癌症发生发展机制有了进一步的认识，肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物是一类具有良好生物活性的稠杂环化合物，目前已有文献报道噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物具有抗菌、抗过敏、抗炎、抗滤过性病原体及除草等活性，并且噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物可作为表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂、Raf激酶抑制剂、血管表皮生长因子受体(VEGFR)激酶抑制剂、磷脂酰肌醇3(PI3K)小分子抑制剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂以及腺苷受体拮抗剂等，尤其是可用于治疗肿瘤，设计和合成新的噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物并研究其活性具有广泛的应用前景。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物，该噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物具有良好的抑制肿瘤细胞增殖活性。为了实现上述目的，本专利技术提供了一种噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物，该噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物为式(1)所示结构的化合物：其中，R1和R2各自独立地表示H或C1-6的烷基，或者R1和R2相互键合形成C5-8的脂肪环；R3表示C1-6的卤代烷基；R4表示H、卤素、C1-6的烷基或C1-6的烷氧基本专利技术还提供了一种噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：1)在第一有机溶剂和第一碱存在下，使式(2)所示结构的化合物和CS2进行第一环化反应，得到式(3)所示结构的化合物；2)在第二有机溶剂和第二碱存在下，使式(4)所示结构的化合物、丙二腈和硫进行第二环化反应，得到式(5)所示结构的化合物；3)在第三有机溶剂的存在下，使式(5)所示结构的化合物、R3COOH和三卤氧磷进行环化卤代反应，得到式(6)所示结构的化合物；4)在第四有机溶剂的存在下，使式(3)所示结构的化合物与式(6)所示结构的化合物进行取代反应，得到式(1)所示结构的化合物；其中，R1和R2各自独立地表示H或C1-6的烷基，或者R1和R2相互键合形成C5-8的脂肪环；R3表示C1-6的卤代烷基；R4表示H、卤素、C1-6的烷基或C1-6的烷氧基；X表示卤素。本专利技术还提供了上述噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物在制备抗癌药物中的应用。通过上述技术方案，本专利技术提供的噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物具有良好的体外抑制肿瘤细胞增殖活性，对人肝癌细胞株HepG2、人乳腺癌细胞系MCF-7、人口腔上皮癌细胞株KB均具有明显的抑制作用，可用作抗肿瘤药物的活性成分。本专利技术的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。具体实施方式以下对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。本专利技术提供了一种噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物，该噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物为式(1)所示的化合物：其中，R1和R2各自独立地表示H或C1-6的烷基，或者R1和R2相互键合形成C5-8的脂肪环；R3表示C1-6的卤代烷基；R4表示H、卤素、C1-6的烷基或C1-6的烷氧基在本专利技术中，在中的-R4表示其取代位置可以是任意的，例如可以为邻位、对位或间位。另外，在本专利技术中，与相同的表示方式也表示相同的意思，也即基团的取代位置可以是任意的。在本专利技术中，所述C1-6的烷基可以是直链的，也可以是支链的。所述C1-6的烷基的实例可以包括但不限于：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1-乙基-2-甲基丙基。这些基团中，优选为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基和己基。在本专利技术中，所述C1-6的卤代烷基可以为至少一个H被卤素取代的上述C1-6的烷基，卤素可以为F、Cl、Br和I中的一种或多种。作为C1-6的卤代烷基的实例可以包括但不限于：一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、全氟乙基、全氟丙基、全氟丁基、全氟戊基、全氟己基、一氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、一氯乙基、二氯丙基、三氯乙基，全氯乙基、全氯丙基、全氯丁基、全氯戊基、全氯己基、一溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、三溴乙基、全溴乙基、全溴丙基、全溴丁基、全溴戊基、全溴己基。在本专利技术中，所述C1-3的烷基可以是直链的，也可以是支链的。所述C1-3的烷基的实例可以包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基，优选为甲基或乙基。在本专利技术中，所述C1-3的卤代烷基可以为至少一个H被卤素取代的上述C1-3的烷基，卤素为F、Cl、Br和I中的一种或多种。作为C1-3的卤代烷基的实例可以包括但不限于：一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、全氟乙基、全氟丙基、一氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、一氯乙基、二氯丙基、三氯乙基，全氯乙基、一溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、三溴乙基、全溴乙基、全溴丙基。在本专利技术中，所述C1-6的烷氧基中的C1-6的烷基与上述“C1-6的烷基”相同。具体地，可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基等。在本专利技术中，所述C1-3的烷氧基中的C1-3的烷基与上述“C1-3的烷基”相同。具体地，可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基等。在本专利技术中，所述C5-8的脂肪环可以为五元脂肪环、六元脂肪环、七元脂肪环或八元脂肪环，可以是饱和的或不饱和的，可以具有或不具有侧链，优选为饱和脂肪环，更优选为不具有侧链的饱和脂肪环，进一步优选为不具有侧链的饱和五元脂肪环或饱和六元脂肪环。在本专利技术中，所述卤素为F、Cl、Br或I。根据本专利技术，优选地，R1和R2各自独立地表示H或C1-3的烷基，或者R1和R2相互键合形成C5-6的脂肪环；R3表示C1-3的卤代烷基；R4表示H、卤素、C1-3的烷基或C1-3的烷氧基。更优选地，R1和R2各自独立地表示H、甲基或乙基，或者R1和R2相互键合形成C5-6的脂肪环；R3表示二氟甲基或三氟甲基；R4为F、Cl、Br、甲氧基或乙氧基。进一步优选地，R1表示H或乙基，R2表示甲基或乙基，或者R1和R2相互键合形成C5-6的脂肪环；R3表示三氟甲基；R4为Cl或甲氧基。在本专利技术中，作为特别优选的所述噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物的具体例子，可以举出下述式(1-1)～式(1-7)所示结构的化合物，本专利技术还提供了制备上述噻吩并[2,3-d本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物，其特征在于，该噻吩并[2,3‑d]嘧啶类化合物为式(1)所示结构的化合物：其中，R1和R2各自独立地表示H或C1‑6的烷基，或者R1和R2相互键合形成C5‑8的脂肪环；R3表示C1‑6的卤代烷基；R4表示H、卤素、C1‑6的烷基或C1‑6的烷氧基。

【技术特征摘要】
1.一种噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物，其特征在于，该噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物为式(1)所示结构的化合物：其中，R1和R2各自独立地表示H或C1-6的烷基，或者R1和R2相互键合形成C5-8的脂肪环；R3表示C1-6的卤代烷基；R4表示H、卤素、C1-6的烷基或C1-6的烷氧基。2.根据权利要求1所述的噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物，其中，R1和R2各自独立地表示H或C1-3的烷基，或者R1和R2相互键合形成C5-6的脂肪环；R3表示C1-3的卤代烷基；R4表示H、卤素、C1-3的烷基或C1-3的烷氧基；优选地，R1和R2各自独立地表示H、甲基或乙基，或者R1和R2相互键合形成C5-6的脂肪环；R3表示二氟甲基或三氟甲基；R4为F、Cl、Br、甲氧基或乙氧基；更优选地，R1表示H或乙基，R2表示甲基或乙基，或者R1和R2相互键合形成C5-6的脂肪环；R3表示三氟甲基；R4为Cl或甲氧基。3.根据权利要求2所述的噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物，其中，该噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物为式(1-1)～式(1-7)所示结构的化合物，4.一种噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：1)在第一有机溶剂和第一碱存在下，使式(2)所示结构的化合物和CS2进行第一环化反应，得到式(3)所示结构的化合物；2)在第二有机溶剂和第二碱存在下，使式(4)所示结构的化合物、丙二腈和硫进行第二环化反应，得到式(5)所示结构的化合物；3)在第三有机溶剂的存在下，使式(5)所示结构的化合物、R3COOH和三卤氧磷进行环化卤代反应，得到式(6)所示结构的化合物；4)在第四有机溶剂的存在下，使式(3)所示结构的化合物与式(6)所示结构的化合物进行取代反应，得到式(1)所示结构的化合物；其中，R1和R2各自独立地表示H或C1-6的烷基，或者R1和R2相互键合形成C5-8的脂肪环；R3表示C1-6的卤代烷基；R4表示H、卤素、C1-6的烷基或C1-6的烷氧基；X表示卤素。5.根据权利要求4所述的方法，其中，R1和R2各自独立地表示H或C1-3的烷基，或者R1和R2相互键合形成C5-6的脂肪环；R3表示C1-3的卤代烷基；R4表示H、卤素、C1-3的烷基或C1-3的烷氧基；X为Cl或Br；优选地，R1和R2各自独立地表示H、甲基或乙基，或者R1和R2相互键合形成C5-6的脂肪环；R3表示二氟甲基或三氟甲基；R4为F、Cl、...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋新建，马小平，王东华，谭小红，杨平，王发松，段正超，
申请(专利权)人：湖北民族学院，
类型：发明
国别省市：湖北;42