与ErbB3结合的抗原结合蛋白制造技术

本申请公开了涉及或源自抗ErbB3抗体的组合物和方法。更具体而言，本申请公开了与ErbB3结合的全人抗体、与ErbB3结合的片段和所述抗体的衍生物，以及含有所述片段并与ErbB3结合的多肽。进一步地，本申请公开了编码所属抗体、抗体片段和衍生物及多肽的核酸、包含所述多核苷酸的细胞、制备所述抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法，以及使用所述抗体、抗体片段和衍生物及多肽的方法，包括治疗或诊断患有ErbB3相关疾病或病症的患者，包括各种炎性疾病和各种癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与ErbB3结合的抗原结合蛋白
本公开提供了涉及或源自抗ErbB3抗体的组合物及方法。更具体地来说，本公开提供了与ErbB3结合的人抗体、能够结合ErbB3的所述抗体片段及衍生物、包含所述片段的ErbB3结合性多肽。进一步而言，本公开提供了编码所述抗体、抗体片段和衍生物及多肽的核酸，包含所述多肽的细胞，用于制备所述抗体、抗体的片段和衍生物及多肽的方法，以及使用所述抗体、所述抗体片段及其衍生物和多肽的方法，包括治疗或诊断患有ErbB3相关疾病或症状的对象，包括各种炎性疾病和各种癌症。
技术介绍
HER3/c-ErbB3(本文称为ErbB3)是表皮生长因子受体(EGFR)家族的成员之一。ErbB3与神经调节蛋白/调蛋白(NRG/HRG)相结合。EGFR家族的受体是具有酪氨酸激酶胞内域的单跨膜受体。虽然其他EGFR家族成员(例如EGFR/HER1/ErbB1,HER2/ErbB2和HER4/ErbB4)均具有酪氨酸激酶活性，ErbB3却没有或几乎没有酪氨酸激酶活性，因此是“激酶失活”的。EGFR家族的胞外域(ECD)包含4个域。域1和3(亦称为域L1和L2)用于配体结合。富含半胱氨酸的域2和4(亦称为域C1和C2)参与受体的二聚化。配体结合后，ECD开始构象变化。域2和4保持受体受缚(非激活)构象的相互作用消失，伸展(激活)构象形成。伸展构象有利于与其他受体二聚化。HER2/ErbB2是该规律的唯一例外，即是说，Her2-ECD本质上即处于伸展构象。ErbB3过度表达与各种癌症(例如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结肠直肠癌、胰腺癌、胃癌、头颈癌)的不良预后相关。ErbB3的过度表达还与肺癌、胃癌和结肠直肠癌的本地至远端的转移有关，以及和前列腺癌中的骨侵犯有关(Sithanandametal.,2008,CancerGeneTherapy15:413)。ErbB3过度表达与对数种癌症抗药性有关，包括非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈癌中的EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗，乳腺癌中的Her2抑制剂治疗，以及胰腺癌中的放射治疗。此外，NRG(ErbB3受体之一)的过度表达也与对EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的抗药性有关。Chenetal.描述了抑制NRG功能的抗ErbB3单克隆抗体的使用，并展示了对乳腺癌和卵巢癌细胞的生长抑制活性(Chenetal.,1996,J.Biol.Chem.271:7620)。已知ErbB3在乳腺癌(Lemoineetal.,Br.J.Cancer,66:1116-1121(1992))、胃肠癌(Polleretal.,J.Pathol.,168:275-280(1992),Rajkumeretal.,J.Pathol.,170:271-278(1993),和Sanidasetal.,Int.J.Cancer,54:935-940(1993))和胰腺癌(Lemoineetat,J.Pathol.,168:269-273(1992)和Friessetal.,ClinicalCancerResearch,1:1413-1420(1995))中过度表达。因此，本领域需要能够用作治疗剂的改良抗ErbB3抗体。
技术实现思路
本公开提供一种与ErbB3表位结合且结合亲和力至少为10-6M的IgG类全人抗体，其重链可变域序列与选自下列的氨基酸序列至少95％相同：SEQIDNO.1，SEQIDNO.3，SEQIDNO.5，SEQIDNO.7，SEQIDNO.9，SEQIDNO.11，SEQIDNO.13，SEQIDNO.15，SEQIDNO.17，SEQIDNO.19，SEQIDNO.21，SEQIDNO.23，SEQIDNO.25，SEQIDNO.27，SEQIDNO.29，SEQIDNO.31，SEQIDNO.33，SEQIDNO.35，SEQIDNO.37，SEQIDNO.39，SEQIDNO.41，SEQIDNO.43，SEQIDNO.45，SEQIDNO.47，SEQIDNO.49，SEQIDNO.51，SEQIDNO.53，SEQIDNO.55，SEQIDNO.57，SEQIDNO.59，及其组合；其轻链可变域序列与选自下列的氨基酸序列至少95％相同：SEQIDNO.2，SEQIDNO.4，SEQIDNO.6，SEQIDNO.8，SEQIDNO.10，SEQIDNO.12，SEQIDNO.14，SEQIDNO.16，SEQIDNO.18，SEQIDNO.20，SEQIDNO.22，SEQIDNO.24，SEQIDNO.26，SEQIDNO.28，SEQIDNO.30，SEQIDNO.32，SEQIDNO.34，SEQIDNO.36，SEQIDNO.38，SEQIDNO.40，SEQIDNO.42，SEQIDNO.44，SEQIDNO.46，SEQIDNO.48，SEQIDNO.50，SEQIDNO.52，SEQIDNO.54，SEQIDNO.56，SEQIDNO.58，SEQIDNO.60，及其组合。优选地，该全人抗体具有重链和轻链，其中该抗体的重链/轻链可变域序列选自下列序列：SEQIDNO.1/SEQIDNO.2(本文称为A01)，SEQIDNO.3/SEQIDNO.4(本文称为A02)，SEQIDNO.5/SEQIDNO.6(本文称为A04)，SEQIDNO.7/SEQIDNO.8(本文称为A08)，SEQIDNO.9/SEQIDNO.10(本文称为A11)，SEQIDNO.11/SEQIDNO.12(本文称为A12)，SEQIDNO.13/SEQIDNO.14(本文称为B01)，SEQIDNO.15/SEQIDNO.16(本文称为B03)，SEQIDNO.17/SEQIDNO.18(本文称为B04)，SEQIDNO.19/SEQIDNO.20(本文称为B05)，SEQIDNO.21/SEQIDNO.22(本文称为B08)，SEQIDNO.23/SEQIDNO.24(本文称为B10)，SEQIDNO.25/SEQIDNO.26(本文称为B11)，SEQIDNO.27/SEQIDNO.28(本文称为C03)，SEQIDNO.29/SEQIDNO.30(本文称为C07)，SEQIDNO.31/SEQIDNO.32(本文称为C10)，SEQIDNO.33/SEQIDNO.34(本文称为C12)，SEQIDNO.35/SEQIDNO.36(本文称为D01)，SEQIDNO.37/SEQIDNO.38(本文称为D03)，SEQIDNO.39/SEQIDNO.40(本文称为D04)，SEQIDNO.41/SEQIDNO.42(本文称为D07)，SEQIDNO.43/SEQIDNO.44(本文称为D08)，SEQIDNO.45/SEQIDNO.46(本文称为D10)，SEQIDNO.47/SEQIDNO.48(本文称为D11)，SEQIDNO.49/SEQIDNO.50(本文称为E04)，SEQIDNO.51/SEQIDNO.52(本文称为E05)，SEQIDNO.53/SEQIDNO.54(本文称为E08)，SEQIDNO.55/SEQIDNO.56(本文称为F10)，SEQIDNO.57/SE本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种与ErbB3表位结合且结合亲和力至少为10‑6M的IgG类全人抗体，该抗体的重链可变域序列与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.1，SEQ ID NO.3，SEQ ID NO.5，SEQ ID NO.7，SEQ ID NO.9，SEQ ID NO.11，SEQ ID NO.13，SEQ ID NO.15，SEQ ID NO.17，SEQ ID NO.19，SEQ ID NO.21，SEQ ID NO.23，SEQ ID NO.25，SEQ ID NO.27，SEQ ID NO.29，SEQ ID NO.31，SEQ ID NO.33，SEQ ID NO.35，SEQ ID NO.37，SEQ ID NO.39，SEQ ID NO.41，SEQ ID NO.43，SEQ ID NO.45，SEQ ID NO.47，SEQ ID NO.49，SEQ ID NO.51，SEQ ID NO.53，SEQ ID NO.55，SEQ ID NO.57，SEQ ID NO.59，及其组合；所述抗体的轻链可变域序列与选自下组的氨基酸序列至少95％相同：SEQ ID NO.2，SEQ ID NO.4，SEQ ID NO.6，SEQ ID NO.8，SEQ ID NO.10，SEQ ID NO.12，SEQ ID NO.14，SEQ ID NO.16，SEQ ID NO.18，SEQ ID NO.20，SEQ ID NO.22，SEQ ID NO.24，SEQ ID NO.26，SEQ ID NO.28，SEQ ID NO.30，SEQ ID NO.32，SEQ ID NO.34，SEQ ID NO.36，SEQ ID NO.38，SEQ ID NO.40，SEQ ID NO.42，SEQ ID NO.44，SEQ ID NO.46，SEQ ID NO.48，SEQ ID NO.50，SEQ ID NO.52，SEQ ID NO.54，SEQ ID NO.56，SEQ ID NO.58，SEQ ID NO.60，及其组合。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.10.25 US 61/718,6571.一种与ErbB3结合且结合亲和力至少为10-6M的全人抗体，所述抗体具有如SEQIDNO.3所示的重链可变域氨基酸序列和如SEQIDNO.4所示的轻链可变域氨基酸序列。2.一种全人抗ErbB3抗体，具有重链可变域，所述重链可变域具有如SEQIDNO.3的氨基酸序列所示的互补决定区(CDRs)；还具有轻链可变域，所述轻链可变域具有如SEQIDNO.4的氨基酸序列所示的互补决定区。3.一种与ErbB3结合的包括重链可变域和轻链可变域的全人抗体片段，所述抗体片段具有如下之一：具有如SEQIDNO.3所示的重链可变域氨基酸序列和具有如SEQIDNO.4所示的轻链...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃德维吉·格罗斯，张延良，周贺钺，
申请(专利权)人：索伦托治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US