用于检测靶分析物的方法技术

本文公开的条系统

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于检测靶分析物的方法、测定和系统
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求以下的优先权：于
2021
年1月
13
日提交的美国临时申请号
63/137,085
；于
2021
年2月
18
日提交的美国临时申请号
63/150,990
；于
2021
年3月4日提交的美国临时申请号
63/156,663
；于
2021
年3月4日提交的美国临时申请号
63/156,666
；于
2021
年4月2日提交的美国临时申请号
63/170,426
；于
2021
年6月9日提交的美国临时申请号
63/208,694
；于
2021
年7月
13
日提交的美国临时申请号
63/221,375
；于
2021
年
10
月
25
日提交的美国临时申请号
63/271,544
；以及于
2021
年
10
月
26
日提交的美国临时申请号
63/272,065。
上文提及的文件的内容通过引用以其整体并入
。


[0003]本文公开了用于检测且监测样品
(
例如，生物样品或环境样品
)/>中存在的一种或多种靶分析物的系统
、
测定和方法
。
本文公开的方法还包括检测方法
、
样品制备方法
、
治疗方法和远程医疗服务
。
还提供了实施该方法的试剂盒和试剂
。

技术介绍

[0004]定量检测生物样品中的分析物
(
例如传染因子
)
的测定照常规用于医学中，以诊断或跟踪疾病或损伤的进展或监测健康状况
。
在历史上，这些测定已在医疗保健或实验室环境中执行
。
类似地，检测环境样品中的分析物的测定对于行业例如运输和农业具有重要性，并且通常在实验室环境中进行
。
在这两种情况下，此类测定通常需要多重步骤和专家分析
。
[0005]仍然需要改善此类测试的数量和价值
。
特别地，仍然需要由外行人在非临床环境
(
例如家庭
、
办公室或现场
)
中简单且经济地执行此类测定
。

技术实现思路

[0006]本文公开了用于检测样品中的至少一种靶分析物的系统
、
测定
(
生物传感器
)
和方法
。
有利地，本文公开的系统
、
测定和方法是快速的，并且即使当由相对未经训练的用户例如外行人执行时，也允许可靠的结果
。
在某些实施方案中，本文公开的系统
、
测定和方法可以用于使用小样品体积来检测低浓度的至少一种靶分析物
。
[0007]在第一个方面，提供了用于检测加入系统中的样品
(
例如，生物样品或环境样品
)
中的至少一种靶分析物的系统，其包括：
(i)
包含至少一种捕获试剂和至少一种检测试剂的测定，所述检测试剂能够在底物
(
例如，由用户添加的底物
)
的存在下，与至少一种靶分析物
(
如果存在的话
)
产生可检测复合物；以及
(ii)
用于检测可检测复合物的检测装置，其中所述检测装置包括包含至少一个电极的基于酶的电流型传感器，其中所述可检测复合物在至少一个电极上方形成或在系统内迁移以变得定位于至少一个电极上方
。
[0008]通过系统提供结果的时间不同
。
在一个实施方案中，在约
30
分钟或更短时间
、
约
10
分钟或更短时间
、
约5分钟或更短时间
、
约2分钟或更短时间
、
或者约1分钟或更短时间内检测可检测复合物
。
在一个特定实施方案中，产生结果的时间小于1分钟或更特别地，约
30
秒
、
约
20
秒
、
约
10
秒或约1秒
。
[0009]通过系统检测的靶分析物可能不同
。
在一个实施方案中，靶分析物选自微生物
(
例如，病毒
、
细菌
、
原生动物
、
真菌或朊病毒
)、
蛋白质
、
肽
、
细胞因子
、
激素
、
类固醇
、
辅因子
、
小分子
(
例如，例如，治疗药物或滥用药物
)、
维生素等等
。
[0010]在一个实施方案中，通过系统检测的靶分析物是病毒蛋白质
。
[0011]在一个特定实施方案中，通过系统检测的靶分析物是冠状病毒例如
SARS
‑
CoV
‑2或其变体的核衣壳
(N)
蛋白
。
[0012]在一个特定实施方案中，靶分析物是冠状病毒例如
SARS
‑
CoV
‑2或其变体的刺突
(S)
蛋白
。
[0013]在某些实施方案中，系统检测生物样品中的多于一种靶分析物，例如两个或更多个病毒物种
。
在一些实施方案中，一个或多个病毒物种是密切相关的
。
在某些实施方案中，系统检测
SARS
‑
CoV
‑
d
和流感
。
[0014]系统的检测限
(LOD)
可能不同
。
在一个实施方案中，系统具有约
1mg/mL
或更低
、
约
1ng/mL
或更低
、
约
1pg/mL
或更低
、
或者约
1fg/mL
或更低的
LOD。
[0015]在一个特定实施方案中，靶分析物是蛋白质或肽，并且系统具有约
500pg/mL
或更低，更特别地，约
200、
约
150、
约
100、
约
75、
约
50、
约
2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种用于检测加入系统中的生物样品中的至少一种靶分析物的系统，其包括：
(i)
包含至少一种捕获试剂和至少一种检测试剂的测定，如果存在至少一种靶分析物，所述试剂能够在添加的底物的存在下与所述至少一种靶分析物产生可检测复合物；以及
(ii)
用于检测所述可检测复合物的检测装置，其中所述检测装置包括包含至少一个电极的基于酶的电流型传感器，其中所述可检测复合物在至少一个电极上方形成或在所述系统内迁移以变得定位于至少一个电极上方
。2.
权利要求1的系统，其中在约
30
分钟或更短时间内检测到所述可检测复合物
。3.
权利要求1的系统，其中在选自约
10
分钟或更短
、
约5分钟或更短
、
约2分钟或更短
、
或者约1分钟或更短的时间范围内检测到所述可检测复合物
。4.
权利要求1‑3的系统，其中所述靶分析物是蛋白质或肽
。5.
权利要求1‑3的系统，其中所述靶分析物是病毒蛋白质或肽
。6.
权利要求1‑3的系统，其中所述靶分析物是冠状病毒的核衣壳
(N)
蛋白
。7.
权利要求1‑3的系统，其中所述靶分析物是冠状病毒的
N
蛋白的表位
。8.
权利要求1‑3的系统，其中所述靶分析物是
SARS
‑
CoV
‑2或其变体的
N
蛋白
。9.
权利要求1‑3的系统，其中所述靶分析物是
SARS
‑
CoV
‑2或其变体的
N
蛋白的表位
。10.
权利要求1‑3的系统，其中所述系统检测所述生物样品中的两种或更多种靶分析物
。11.
权利要求1‑3的系统，其中所述系统检测所述生物样品中的两个或更多个病毒物种
。12.
权利要求1‑3的系统，其中所述靶分析物是细胞因子
。13.
权利要求1‑3的系统，其中所述靶分析物是白细胞介素或干扰素
。14.
权利要求1‑3的系统，其中所述靶分析物是激素
。15.
权利要求1‑3的系统，其中所述靶分析物是小分子
。16.
权利要求1‑
11
的系统，其中所述系统具有约
1ng/ML
或更低的检测限
(LOD)。17.
权利要求1‑
15
的系统，其中所述系统具有约
500pg/mL
或更低的
LOD。18.
权利要求1‑
15
的系统，其中所述系统具有约
100pg/mL
或更低的
LOD。19.
权利要求1‑
15
的系统，其中所述系统具有约
100
个靶分析物
/mL
或更低的
LOD。20.
权利要求1‑
14
的系统，其中所述系统具有选自约
20、
约
10
或约5个靶分析物
/mL
或更低的
LOD。21.
权利要求1‑3的系统，其中所述靶分析物是全病毒
。22.
权利要求
21
的系统，其中所述病毒是
SARS
‑
CoV
‑2或其变体
。23.
权利要求1‑3的系统，其中所述系统具有约
10000TCID50/mL
或更低的
LOD。24.
权利要求1‑3的系统，其中所述系统具有小于约
100
或更低
、
约
50
或更低
、
约
10
或更低
、
或者约5或更低
TCID50/mL
的
LOD。25.
权利要求1‑
24
的系统，其中所述捕获试剂和检测试剂选自适体
、
抗体
、
蛋白质或其组合
。26.
权利要求1‑
25
的系统，其中所述检测试剂用酶进行标记
。27.
权利要求
25
的系统，其中所述酶是氧化还原酶
。28.
权利要求
26
的系统，其中所述酶选自氧化酶
、
过氧化物酶
、
氢化酶
、
过氧化氢酶
、
脱
氢酶或磷酸酶
。29.
权利要求
25
的系统，其中所述酶是碱性磷酸酶，并且所述添加的底物选自
5'
‑
磷酸吡哆醛
(PLP)、5
‑
溴
‑4‑
氯
‑3‑
吲哚基
‑
磷酸酯
/
盐
、L
‑
抗坏血酸
‑2‑
磷酸酯
/
盐
、
对乙酰氨基酚磷酸酯
/
盐
、4
‑
乙酰氨基苯基磷酸酯
/
盐
、
二乙醇胺
(DEA)
中的4‑
氨基苯基磷酸酯
/
盐
、1
‑
氨基
‑2‑
丙醇
、N
‑
甲基
‑
D
‑
葡糖胺或
tris
缓冲液
。30.
权利要求
25
的系统，其中所述酶是葡萄糖氧化酶并且所述添加的底物是葡萄糖
。31.
权利要求1‑
30
的系统，其中所述捕获试剂固定到固体或多孔支持物上，从而提供测试位点
。32.
权利要求
31
的系统，其中所述捕获试剂借助于第一结合试剂固定到固体支持物上
。33.
权利要求
31
‑
32
的系统，其中所述捕获试剂缀合到第二结合试剂，其中所述第二结合试剂与所述第一结合试剂结合
。34.
权利要求
31
‑
34
的系统，其中所述第一结合试剂与一种或多种另外的第一结合试剂交联
。35.
权利要求
31
‑
34
的系统，其中所述捕获试剂与一种或多种另外的捕获试剂交联
。36.
权利要求
32
‑
35
的系统，其中所述第一结合试剂选自链霉抗生物素蛋白
、
金
、
银
、
马来酰亚胺
、
丙烯酸酯
、
胺
、
羧酸
、
乙烯基砜
、
硫醇
、
硅烷和环氧化物
。37.
权利要求
31
‑
36
的系统，其中所述固体支持物进一步包括对照位点
。38.
权利要求1‑
30
的系统，其中所述至少一种捕获试剂和至少一种检测试剂中的至少一种由用户加入所述系统中
。39.
权利要求1‑
38
的系统，其中所述测定容纳在盒内
。40.
权利要求1‑4的系统，其中所述捕获试剂和检测试剂对于所述蛋白质具有约
10
‑
10
Kd
或更小的
Kd。41.
权利要求1‑4的系统，其中关于所述蛋白质的捕获试剂和检测试剂对于所述蛋白质具有约
10
‑8Kd
或更小的
Kd。42.
权利要求1‑4的系统，其中所述捕获试剂和检测试剂对于所述蛋白质具有约
10
‑6或更小的
Kd。43.
权利要求1‑
42
的系统，其中系统允许至少约
90
％或更高的准确度
。44.
权利要求1‑
42
的系统，其中所述系统允许至少约
98
％或更高的准确度
。45.
权利要求1‑
43
的系统，其中所述系统连续地产生电化学信号
。46.
权利要求1‑
45
的系统，其中所述电化学信号是不连续地收集的
。47.
权利要求
46
的系统，其中所述电化学信号以由通过等待期分开的间隔进行收集
。48.
权利要求1‑
47
的系统，其中所述测定是横向流测定
。49.
权利要求1‑
46
的系统，其中所述测定是垂直流测定
。50.
权利要求1‑
49
的系统，其中所述自我监测系统
。51.
权利要求1‑
50
的系统，其中所述检测是定量的
。52.
一种用于检测样品中的至少一种靶分析物的测定体系，其包含至少一种捕获试剂和至少一种检测试剂，其中所述检测试剂用酶标记进行标记，并且在至少一种靶分析物和添加的底物的存在下，所述捕获试剂和检测试剂形成可检测复合物
。53.
权利要求
52
的测定体系，其中在约
30
分钟或更短时间内检测到所述可检测复合物
。
54.
权利要求
52
‑
53
的测定体系，其中在选自约
10
分钟或更短
、
约5分钟或更短
、
约2分钟或更短
、
或者约1分钟或更短的时间范围内检测到所述可检测复合物
。55.
权利要求
52
‑
54
的测定体系，其中所述靶分析物是蛋白质或肽
。56.
权利要求
52
‑
54
的测定体系，其中所述靶分析物是病毒蛋白质或肽
。57.
权利要求
52
‑
54
的测定体系，其中所述靶分析物是冠状病毒的核衣壳
(N)
蛋白
。58.
权利要求
52
‑
54
的测定体系，其中所述靶分析物是冠状病毒的
N
蛋白的表位
。59.
权利要求
52
‑
54
的测定体系，其中所述靶分析物是
SARS

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：索伦托治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：