组合物制造技术

本发明专利技术提供组合物，其包含特定的酰胺和薄荷醇或薄荷醇类化合物或芳香化合物，其特征在于它们具有改善的味道和气味性质，以及它们允许制备组合物，尤其是具有改善的保存期限。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于化妆品、药品和食品领域，并涉及对皮肤或粘膜具有清凉作用的组合 物，所述组合物包含薄荷醇或薄荷醇类化合物或芳香化合物以及选定的酰胺类。
技术介绍
尽管许多年来已知薄荷醇为清凉物质并且至今其在多种应用中仍是不可缺少的， 但是该物质具有一些缺点：其是易挥发的，具有强烈气味，并具有苦味。在较高浓度时，其不 再提供舒适的清凉感觉，而是刺痛或灼热。最后，薄荷醇不能随意进行制剂加工，因为其会 与其它化学组分相互作用。需要开发多种薄荷醇类化合物，其中多种具有改善的味道性质。 国际专利申请W0 2012 061698A2(Senomyx)公开了合成的酰胺类，其可用作为 TRPM8调节剂（瞬时受体电位通道M型成员8(TransientReceptorPotentialChannel MelastinMember8))。其涉及能对皮肤或粘膜产生热或冷感觉的物质。这些物质尤其被 推荐用于食品或身体护理产品。 虽然近年来已取得进展，并开发了越来越有效的具有萜烯结构的清凉剂，然而在 化妆品和食品领域仍需要清凉剂或协同清凉剂混合物，其具有改善的感觉性质，能更容易 地进行制剂加工，具有从应用工程的观点来看对终端产品的有益作用，以及尤其是，尽管在 低的应用浓度，对皮肤或粘膜具有可被主观上感觉为同样强烈的作用。 因此，本专利技术的目的是提供上述类型的组合物。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的涉及具有清凉效果的组合物，其包含 (a)式⑴的酰胺 A-tBj-CO-Nr-CCH^pA2 (I) 其中 A1表示可选取代的芳基、杂芳基或环烷基， B表示 0CRbRb、CHRc-CHRd、CRe=CRf、或环烷基， p表示从1至3的数值， Ra表示具有1-20个碳原子的可选取代的烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、芳基、芳 烷基、杂芳基、环-或杂环烷基， Rb、IT、Rd、IT和Rf独立地表示氢或具有1-4个碳原子的烷基，以及 A2表示可选取代的五或六元杂芳基，其具有至少一种选自氮、氧和硫的杂原子， 以及其盐，和 (bl)薄荷醇和/或式（II)、（III)和/或（IV)的薄荷醇类化合物 其中X表示-0Y或-C0Z以及Y表示以下基团： (i)具有1-6个碳原子的直链或支链烷基或羟基烷基，或烯丙基； (ii)具有1-6个碳原子的羟基烷基或二羟基烷基； (iii) -OCR1基团； (iv) - 0C0(M)0H基团； (v)-〇C〇-S基团； (vi) - 0C(CH2)nC0R2基团； 其中 M表示直链或支链烷基和/或链烯基，其具有1-10个碳原子，优选具有1-4个碳原 子； S表示具有5-12个碳原子的碳水化合物残基，优选为果糖、葡萄糖或蔗糖残基； n表示0或数值1-6,优选为2-3 ; R1表示直链或支链烷基或羟基烷基或烯丙基，所述直链或支链烷基或羟基烷基具 有1-6个碳原子，优选具有1-2个碳原子； R2表示羟基或_NR3R4残基； R3和R4彼此独立地表示氢或直链或支链的烷基或羟基烷基，所述直链或支链的烷 基或羟基烷基具有1-6个碳原子，以及优选具有1-2个碳原子， 而Z表示以下基团： (vii)NR5R6 残基，或 (viii)NHR7 残基， 其中 R5和R6彼此独立地表示氢、或直链或支链的烷基或羟基烷基、或苯基、或烷氧基苯 基，所述直链或支链的烷基或羟基烷基具有1-6个碳原子，和优选具有1-2个碳原子，所述 烷氧基苯基的烷氧基残基中具有1-6个碳原子，优选具有1-2个碳原子； R7表示-(CH2)nC00Rs; Rs表示直链或支链的烷基或羟基烷基，所述直链或支链的烷基或羟基烷基具有 1-6个碳原子，和优选具有1-2个碳原子，以及 n表示0或数值1-10,优选为1-4 ;或 (b2)芳香化合物。 出乎意料的是，已发现所述酰胺类（其已公开于W0 2012061698中）和上述类型 的薄荷醇或薄荷醇类化合物的混合物不仅具有协同增加清凉效果的作用，还被使用者发现 具有更好的味道。该发现同样适用于许多的芳香化合物的组合。 在调查口腔护理产品和牙科护理产品的感官性质中，还注意到特别的酰胺类和薄 荷醇或薄荷醇类化合物的混合物协同地降低羟基磷灰石的溶解度和抑制晶体生长，使得所 述组合物还抵制牙釉质脱矿化以及防止牙垢形成。 酰胺类 组成组（a)的酰胺类是已知的物质，其可由有机化学的相关方法制备得到。对于 它们的制备，我们完全参考国际专利申请号W0 2012 061698A1的内容，且其公开的内容通 过引用的方式被并入到本申请中。 在本文中，在式（I)中的两个芳基或杂芳基A1和A2彼此独立地优选对应于任 选取代的苯基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、 pyrinidinyl或三嗪基残基。这些残基可被烷基、杂烷基、链烯基、烷氧基、羟基、氨基、N-二 烷基氨基、卤素、硝基、氰基、酰基、羰基、羰基酯或酰胺基取代一次或两次，其中两个取代基 可任选地与所述芳基的杂原子形成脂肪族环或芳香族环，产生双环化合物。组优选包含-0CH2 -、- 0CH(CH3) -、0CH(CH2CH2)3-、-CH2CH2-或-CH= CH-残基，或者组衍生自环丙烷、环丁烷、或环戊烷。 在另一优选实施方式中，Ra表示任选取代的具有1-6个碳原子的烷基，或任 选取代的苯基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡啶基、 口71~;[111(1;[1^1或三嗪基残基，其中所述取代模式可对应于针对4 1和42的取代模式。 优选地，p表示2,而Rb、R'Rd、R6和Rf均表示氢。为了避免产生歧义，规定了所述 各个优选的结构要素均分别地为优选的，或者可根据需要与另一个结构要素组合形成特别 优选的实施方式。在下文中，通过结构式A1至A214进一步详细地解释所述特别优选的实 施方式：>[Ou。/」 ? fCi[00>t[0丨L_ < CN 105025870 A 1兄明干i 25/65页 特别优选以下的物质： N- (1H-吡唑-5-基）-N-(噻吩-2-基甲基）-2-(对-甲苯氧基）乙酰胺； N-乙基-N-(噻吩-2-基甲基）-2_(对-甲苯氧基）乙酰胺； 2_(对-甲苯氧基）乙酰氯； N-(噻吩-2-基甲基）乙胺； 2-(2, 3-二氢-1H-茚-5-基氧基）-N-(1H-吡唑-3-基）-N-(噻吩-2-基甲基） 乙酰胺； 2- (2, 3-二氢-1H-茚-5-基氧基）-N- (4-甲基-1H-吡唑-3-基）-N-(噻吩-2-基 甲基）乙酰胺； 2- (2, 3-二氢-1H-茚-5-基氧基）-N- (3, 5-二甲基-1H-吡唑-4-基）-N-(噻 吩-2-基甲基）乙酰胺； N- (3-甲基-1H-吡唑-4-基）-N-(噻吩-2-基甲基）-2-(对-甲苯氧基）乙酰 胺； 4-(N_(噻吩-2-基甲基）-2_(对-甲苯氧基）乙酰氨基）-lH_吡唑-2-鑰氯化 物； N-(异噁唑-3-基）-N-(噻吩-2-基甲基）-2-(对-甲苯氧基）乙酰胺； 2_(苯并 二氧杂环戊烯-5-基氧基）-N_(3-甲基-1H-吡唑-4-基-N-(噻 吩-2-基甲基）乙酰胺； 2-(苯并二氧杂环戊烯-5-基氧基）-本文档来自技高网...

【技术保护点】
组合物，其包含(a)式(I)的酰胺A1‑[B]‑CO‑NRa‑(CH2)pA2   (I)其中A1表示可选取代的芳基、杂芳基或环烷基，B表示OCRbRb、CHRc‑CHRd、CRe＝CRf、或环烷基，p表示从1至3的数值，Ra表示具有1‑20个碳原子的可选取代的烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、芳基、芳烷基、杂芳基、环‑或杂环烷基，Rb、Rc、Rd、Re和Rf独立地表示氢或具有1‑4个碳原子的烷基，以及A2表示可选取代的五或六元杂芳基，其具有至少一种选自氮、氧和硫的杂原子，以及其盐，和(b1)薄荷醇和/或式(II)、(III)和/或(IV)的薄荷醇类化合物其中X表示–OY或–COZ以及Y表示以下基团：(i)具有1‑6个碳原子的直链或支链烷基或羟基烷基，或烯丙基；(ii)具有1‑6个碳原子的羟基烷基或二羟基烷基；(iii)–OCR1基团；(iv)–OCO(M)OH基团；(v)–OCO‑S基团；(vi)–OC(CH2)nCOR2基团；其中M表示直链或支链烷基和/或链烯基，其具有1‑10个碳原子；S表示具有5‑12个碳原子的碳水化合物残基；n表示0或整数1‑6；R1表示直链或支链烷基或羟基烷基或烯丙基，所述直链或支链烷基或羟基烷基具有1‑6个碳原子；R2表示羟基或–NR3R4基；R3和R4彼此独立地表示氢或直链或支链的烷基或羟基烷基，所述直链或支链的烷基或羟基烷基具有1‑6个碳原子，而Z表示以下基团：(vii)NR5R6残基，或(viii)NHR7残基，其中R5和R6彼此独立地表示氢、或直链或支链的烷基或羟基烷基、或苯基、或烷氧基苯基，所述直链或支链的烷基或羟基烷基具有1‑6个碳原子，所述烷氧基苯基的烷氧基残基中具有1‑6个碳原子；R7表示–(CH2)nCOOR8；R8表示直链或支链的烷基或羟基烷基，所述直链或支链的烷基或羟基烷基具有1‑6个碳原子，和n表示0或整数1‑10，或(b2)芳香化合物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：托尔斯滕·库尔克，斯文·西格尔，迈克尔·贝克斯，伯诺伊特·茹安，胡伯特·逻各斯，冈特·金德尔，
申请(专利权)人：西姆莱斯股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE