一种抗高血压活性肽、其制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及一种抗高血压活性肽、其制备方法及应用，活性肽的氨基酸序列为：γ-氨基丁酸-γ-氨基丁酸-脯氨酸。本发明专利技术提出了一种不同的活性肽，该活性肽的ACE抑制活性能够达到57.8%，采用2mg/kg剂量给药5天后血压值能够基本稳定在170mmHg左右。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
高血压是我国最常见的心血管疾病，其发生率在成年人中高达20%，高血压患者 由于动脉血压长期高于正常血压，不仅能引起头痛、头昏、心悸等症状，而且能引起患者心、 脑、肾等器官损害，导致出血性脑卒中、心肌梗死、心力衰竭和脑血栓并发症，使患者偏瘫 或死亡，明显降低患者生活质量。高血压病的病因复杂，已知体内许多系统与血压的调节 有密切关系，抗高血压药物可以作用于影响血压调节的任一环节而使血压下降。当前常 见的治疗尚血压的药物有以下八种：利尿剂（可能引起低血钟症，影响糖代谢，使糖耐量 下降），P-阻滞剂（可带来中枢神经系统、消化系统以及血管系统的不良反应），a- 阻滞剂、钙拮抗剂（会导致水肿、头痛、潮红、多尿、低血压以及心脏传导受阻），血管紧张 素II受体阻滞剂（可引起干咳、血钾高、甚至血管性水肿）和血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)。由于现有大部分药物都有较强的副作用，所以科学家们一直致力于开发高效低毒 的药品或食品，含有抑制血管紧张素转换酶（ACE)活性的小肽的功能食品或药品，使高血 压患者得益，研究表明，该类药物优于一般血管扩张药，在使血压下降时，心、肾血流量不 下降；优于钙拮抗剂，不会引起水钠潴留，不加快心率；优于a-阻滞剂，不会引起体位性 低血压；优于老一代降压药，无中枢作用；优于硝酸酯类药物，无耐药性、无肝脏首过效应 和无停药反跳现象.中国实用 医药，2009, 4(23) :231-232.]。专利CN200710047836. 7通过水解酪蛋白得到的抗高血压 活性三肽Asn-Pro-Trp，其具有一定的降血压效果，具体地，该活性三肽对ACE抑制活性为 85. 5%，其采用5mg/kg的剂量给药5天后，大鼠的血压稳定在176mmHg，并且后续血压有所 回升；亦有专利CN201210247822. 0通过合成方法制备得到抗高血压活性三肽：缬氨酸-异 亮氨酸-脯氨酸，其ACE抑制活性为仅为36. 58 ±4. 66%。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种结构不同且具有良好的ACE抑制活性和 明显的降血压效果的抗高血压活性肽、其制备方法及应用。 为解决以上技术问题，本专利技术采取如下技术方案： -种抗高血压活性肽，所述的活性肽的氨基酸序列为：y_氨基丁酸-y_氨基丁 酸-脯氨酸。 -种抗高血压活性肽的制备方法，其通过将脯氨酸二氯树脂和芴甲氧羰基Y-氨 基丁酸在偶联剂和有机溶剂的存在下，进行偶联得到中间产物；再将所述的中间产物和芴 甲氧羰基Y-氨基丁酸在偶联剂和有机溶剂的存在下，进行偶联，经纯化后得到所述的抗 高血压活性肽。 具体地，一种抗高血压活性肽的制备方法，其通过将脯氨酸二氯树脂和芴甲氧羰 基y-氨基丁酸在偶联剂和有机溶剂的存在下，进行偶联50~70分钟，然后经洗涤得到中 间产物；再将所述的中间产物和芴甲氧羰基Y-氨基丁酸在偶联剂和有机溶剂的存在下， 进行偶联50~70分钟，经洗涤、纯化后得到所述的抗高血压活性肽。进一步地，所述的偶联剂为0-苯并三氮唑-N，N，N'，N'-四甲基脲四氟硼酸，所述 的有机溶剂为N，N-二异丙基乙胺。 进一步地，经所述洗涤得到所述的中间产物的具体方法为：将所述的脯氨酸二氯 树脂和所述的芴甲氧羰基T-氨基丁酸进行偶联反应后，用体积比为1:4~6的哌啶和 二甲基甲酰胺混合液洗涤多次，然后用六氢吡啶进行脱保护，脱保护结束后再用体积比为 1:4~6的哌啶和二甲基甲酰胺混合液洗涤多次，得到所述的中间产物。 进一步地，经所述的洗涤、纯化后得到所述的抗高血压活性肽的具体方法为：将所 述的中间产物和所述的芴甲氧羰基y-氨基丁酸进行偶联反应后，用体积比为1:4~6的 哌啶和二甲基甲酰胺混合液洗涤多次，然后用六氢吡啶进行脱保护，脱保护结束后再用体 积比为1:4~6的哌啶和二甲基甲酰胺混合液洗涤多次，然后经抽干、纯化后得到所述的抗 高血压活性肽。 进一步地，采用半制备型反相高效液相色谱进行所述的纯化。 更进一步地，所述的半制备型反相高效液相色谱的反相柱为=VYDAC-C18柱；流 动相为：溶液A为溶解于分析纯级乙腈的0.05%~0.15% (v/v)的三氟乙酸，溶液B为溶 解于纯水的0.05%~0.15%(￥/￥)的三氟乙酸；洗脱梯度为：0111；[11~25111；[11:5%~30%的 溶液4,95%~70%的溶液8;261^11~55111111 :100%的溶液八；流速：0.5~1.5毫升/分 钟。 此外，本专利技术还涉及该抗高血压活性肽在制备抗高血压的药品或食品中的应用。 此外，本专利技术还涉及一种抗高血压的药物组合物，其包括有效成分和辅料，所述的 有效成分包括如权利要求1所述的抗高血压活性肽。 其中的辅料包括常用的药用辅料或食品添加剂。 由于以上技术方案的采用，本专利技术与现有技术相比具有如下优势： 本专利技术提出了一种不同的活性肽，该活性肽的ACE抑制活性能够达到57. 8%，采 用2mg/kg剂量给药5天后血压值能够基本稳定在170mmHg左右。【附图说明】 附图1为抗高血压大鼠实验检测结果图。【具体实施方式】 下面结合具体的实施例对本专利技术做进一步详细的说明，但本专利技术不限于以下实施 例。以下实施例中，在没有特别说明时，" ％ "均指质量百分比。 实验材料： 新西兰大白兔：上海交通大学药学院动物实验中心提供； 20周龄雄性高血压模式大鼠（SHR):上海实验动物中心提供； 微量移液器（100 ~1000yL，20 ~200yL，10 ~100yL，0? 5 ~10yL)，Eppendorf Ltd；过滤器（?50mm)，上海医药工业研究所；微孔滤膜（?50mm，孔径为0. 22ixm)，上海摩速科学器材有限公司； Centrifuge5415D小型高速离心机，EppendorfLtd; 10层析系统，Superdex3Oprepgrade层析柱（GEHealthcare,USA); ZorbaxSB-C18 反相色谱柱（Agilent); 摩尔超纯水机，上海摩勒科学仪器有限公司； GL-22M高速冷冻离心机，上海卢湘仪离心机仪器厂； JY2002型电子天平，上海良平仪器仪表有限公司； 手提式压力蒸汽灭菌器，上海医用核子仪器厂； HWS26型电热恒温水浴锅，上海一恒科技有限公司；<当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗高血压活性肽，其特征在于：所述的活性肽的氨基酸序列为：γ‑氨基丁酸‑γ‑氨基丁酸‑脯氨酸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：温尧林，钱炳俊，
申请(专利权)人：南京葆赫生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32