一种2-氨基茚的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种2-氨基茚的合成方法，该方法以2-茚酮为原料，先与卤代试剂经取代反应得到化合物I，再经过还原反应，得到化合物II，最后进行氨基化反应，得到目标产物2-氨基茚。与现有技术相比，本发明专利技术所涉及的反应简单、后处理方便、原料廉价易得、产率较高、反应条件温和，是一种比较理想的2-氨基茚的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种2-氨基茚的合成方法
本专利技术属于药物化学合成
，具体涉及2-氨基茚的合成方法。
技术介绍
2-氨基茚是重要医药、化工生产中间体，可以作为抗高血压药地拉普利合成的中间体以及支气管扩张剂茚达特罗的合成原料。地拉普利，该药主要用于治疗轻至重度原发性、肾性及肾血管性高血压。茚达特罗，长效吸入β2受体激动剂，适用于成人慢性阻塞性肺疾病患者的维持治疗。目前报道的2-氨基茚主要合成方法有四种：汪金璟等在文献Sci.Tech.Eengrg，11，8001报道了一种2-氨基茚的合成方法：以茚为原料，与甲酸/双氧水发生加成反应生成2-茚酮，再将茚酮与盐酸羟胺反应得到2-茚肟，再进行还原反应得到2-氨基茚。该路线收率较低，不是理想的工业化合成路线。Goeksu在文献Tetrahedron，61，2801.报道以一种2-氨基茚的合成方法：以2-茚醇为原料，与叠氮酸发生Mitsunobu反应，反应产物再还原，得到目标产物。此种制备方法不适合于工业化生产，叠氮酸是一种易爆品，受到撞击就爆炸，不利于反应控制。JP04124161公开了一种2-氨基茚的合成方法：以1-茚酮为原料，在羰基邻位引入肟，再将本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑氨基茚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在50～80℃下，使用1‑茚酮、0.5～3当量1‑茚酮的卤代试剂以及催化剂，在氯仿或氯仿与乙酸乙酯的混合溶剂中，反应0.5～24h，得到化合物I，化合物I的结构式为：其中X为Cl、Br、I中的任意一种；(2)在15℃～45℃下，用甲醇等C1～C4的醇类溶剂或甲醇等C1～C4的醇类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂将化合物I溶解，加入相当于3～60当量化合物I的还原试剂，反应1～26h，分离得到化合物II，化合物II结构式为：其中X为Cl、Br、I中的任意一种；(3)在25℃至90℃下，用有机溶剂将化合物II溶解，加入1～5当量化合物II的氨基化试...

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基茚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在50～80℃下，使用1-茚酮、0.5～3当量1-茚酮的卤代试剂以及催化剂，在氯仿或氯仿与乙酸乙酯的混合溶剂中，反应0.5～24h，得到化合物I，化合物I的结构式为：其中X为Cl、Br、I中的任意一种；(2)在15℃～45℃下，用C1～C4的醇类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂将化合物I溶解，加入相当于3～60当量化合物I的还原试剂，反应1～26h，分离得到化合物II，化合物II结构式为：其中X为Cl、Br、I中的任意一种；(3)在25℃至90℃下，用有机溶剂将化合物II溶解，加入1～5当量化合物II的氨基化试剂，加入催化剂，所述的催化剂选自碘盐、氯化铵、硝酸铵或醋酸铵；反应3～24h，得到2-氨基茚；2.如权利要求1所述一种2-氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹胜华，郑登宇，卫金强，刘文杰，祝淳君，杜伟宏，
申请(专利权)人：成都大学，
类型：发明
国别省市：四川;51