用于癌症的免疫规划和治疗的选择性糖苷酶方案制造技术

本发明专利技术涉及用糖苷酶治疗和预防癌症。在各个方面中，本发明专利技术涉及治疗和管理癌症以预防转移或复发，或改善常规治疗方案的结果并提高其成功治疗的比率。大量研究和药物研制集中于癌症的治疗。癌症仍然是药物管线的最高目标之一。正在研制中的产品在激酶抑制剂至血管生成抑制剂、针对肿瘤靶标的单克隆抗体、凋亡诱导剂、抗肿瘤疫苗接种以及针对各种肿瘤靶标并且具有各种细胞毒性效应的常规化学治疗剂范围内。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于癌症的免疫规划和治疗的选择性糖苷酶方案优先权本申请要求于2013年I月18日提交的美国临时申请号61/754，056的优先权和权益，该临时申请特此以全文引用的方式并入。专利
本专利技术涉及用使用一种或多种糖苷酶的方案引发的免疫级联反应来治疗和预防癌症。在各个方面中，本专利技术涉及治疗和管理癌症以预防转移或复发，或改善常规癌症治疗的结果并且提高其成功治疗的比率。背景大量研宄和药物研制集中于癌症的治疗。癌症仍然是药物管线的最高目标之一。正在研制中的产品在激酶抑制剂至血管生成抑制剂、针对肿瘤靶标的单克隆抗体、凋亡诱导剂、抗肿瘤疫苗接种以及针对各种肿瘤靶标并且具有各种细胞毒性效应的常规化学治疗剂范围内。这些药物中的许多以组合形式使用，并且仅对窄范围的患者或癌症类型有效，一些仅对特定癌症的约10%的受试者群体有效。参见New EnglandJ.Med.2006, 355:2733-43 ；New England J.Med.2004，351:337-345。由于这个原因，并且鉴于大多数癌症治疗方案的巨大成本，已产生一个大型产业，其集中于试图以更高准确性预期哪些患者可能对某些治疗作出反应的肿瘤分子或细胞分析。Bin Wu等人,Predictivevalue of MTT assay as an in vitro chemosensitivity testing for gastriccancer:one institut1n’s experience.World J Gastroenterol.2008 年 5 月 21 日；14(19)3064-3068。这些分子和细胞诊断法本身仍然是昂贵的，并且他们在治疗癌症中的总体价值仍然是有争议的话题。另外，一些癌症被确定为具有高度耐药性或不可能对可获得的活性剂作出反应。广泛适用于癌症或适用于特定类型的癌症的治疗需要大体上改善常规治疗的结果，或增加将对常规治疗作出反应的患者的数目，以及降低对用于个人化治疗的实验或未充分理解的分子或细胞测试的依赖的需要。专利技术概述本专利技术提供用于治疗癌症并且改善癌症治疗的结果的组合物和方法，包括用于耐药性、复发性以及/或者转移性癌症，以及用于治疗早期癌症的方法。所述治疗包括向患者体内施用糖苷酶方案(例如一种或多种糖苷酶的方案)。在各个实施方案中，糖苷酶方案不是由患者的免疫系统靶向。在各个实施方案中，糖苷酶方案提供对移除哺乳动物细胞(例如癌细胞和/或免疫细胞)和/或血清蛋白(例如种群特异性组分)上的一个或多个未端糖基具有活性的一种或多种糖苷酶。糖苷酶治疗使癌细胞上的抗原决定簇显露，并且通过其作用于免疫细胞和/或血清蛋白引发免疫信号传导级联反应。靶向的未端糖基可包括例如唾液酸基、β -半乳糖基、N-乙酰基半乳糖氨基、岩藻糖基、葡糖基、N-乙酰葡糖氨基以及甘露糖基残基等。因此，在各个实施方案中，糖苷酶方案可包括以下中的一种或多种:神经氨酸酶、半乳糖苷酶、N-乙酰基半乳糖苷酶、岩藻糖苷酶、葡糖苷酶、N-乙酰氨基葡糖苷酶以及甘露糖苷酶等。在不希望受理论限制的情况下，所述方案通过从免疫细胞和/或血清蛋白的表面移除有效量的糖基结构(例如唾液酸)以及通过暴露癌细胞(其可具有与正常细胞相比占优势的异常型糖基结构)使得癌细胞可更易于免疫监督来增加免疫信号传导。以此方式，糖苷酶方案编排或规划有效的免疫反应，从而允许有害细胞的抗原靶向并且引发适当水平的细胞因子/趋化因子级联反应用于治疗。在这些或其它实施方案中，糖苷酶包含至少一种对癌细胞和/或免疫细胞的表面上的突起的未端糖基残基具特异性的酶(例如神经氨酸酶和/或半乳糖苷酶)，以及至少一种对突起的倒数第二个糖基残基具特异性的酶(例如β -半乳糖苷酶、岩藻糖苷酶或甘露糖苷酶)。在一些实施方案中，此类酶与神经氨酸酶在癌症治疗中协同地起作用。所述方案不会使患者的免疫系统失调(而实际上使其协调)，这在与癌症斗争的过程中是至关重要的，并且甚至在某些水平的对免疫细胞具有有害效应的细胞毒性化疗和/或放射治疗存在下也有效。另外，所述方案可适用于减轻或消除早期癌症，同时将手术切除、放射或化疗一并减少或避免；或所述方案可用于长期治疗以预防复发，或如果发生复发或独立的癌症那么需要进行的重复治疗，因为在各个实施方案中所述药剂不由免疫系统靶向。在各个实施方案中，所述方案避免了唾液酸或其它糖基结构从正常细胞中过量移除，使得它们保留正常功能。所述治疗方案广泛可适用于各种癌症类型，或特定类型的癌症的整个患者群体，并且因此提供高成功率。因此，在所治疗的10个或更多个患者或20个或更多个患者或50个或更多个患者或100个或更多个患者具有相同癌症类型和期数的情况下，获得更可预测的并且改善的结果。所述治疗方案不需要取决于分子肿瘤分析或其它化疗敏感性工具。在各个实施方案中，治疗增加包括肿瘤切除、放射治疗以及化疗的其它治疗的成功率。举例来说，在一些实施方案中，所述糖苷酶方案提高了患者的表现状况，使得其更能够耐受常规癌症治疗，并且/或者增加免疫毒性化疗和放射治疗的治疗指数。在一些实施方案中，所述治疗方案降低癌细胞的侵略性的和/或减小肿瘤体积，从而使得方案在手术之前的新辅助治疗的情况下适用。本专利技术通过在癌症患者中给予更不异质的治疗并且减少对大体上个人化干涉的需要而对癌症治疗进行了革新。在其它方面中，本专利技术提供一种药物组合物，其包含以下中的至少两种:神经氨酸酶、半乳糖苷酶、N-乙酰氨基半乳糖苷酶、岩藻糖苷酶、葡糖苷酶、N-乙酰氨基葡糖苷酶以及甘露糖苷酶，以及药学上可接受的赋形剂。举例来说，组合物可包含神经氨酸酶和半乳糖苷酶。在一些实施方案中，糖苷酶合计或单个地以约10_3mg至10_8mg之间存在。组合物可被配制成用于多种施用途径，包括舌下和肠胃外递送。专利技术详述在一个方面中，本专利技术提供一种用于改善癌症治疗的结果或反应率的方法。在这个方面中，本专利技术包括向一个或多个进行癌症治疗的患者施用一种或多种糖苷酶的体内方案。所述体内方案通过从免疫细胞和/或血清蛋白的表面移除有效量的糖苷，在一些实施方案中特别是唾液酸来刺激免疫信号传导，使癌细胞暴露(也通过移除有效量的糖基结构)，并且避免包括唾液酸在内的糖苷从正常细胞过量移除。所述方案通过所引发的免疫级联反应允许癌细胞的持续抗原革El向。在一些实施方案中，所述方案包括对于移除糖苷有活性的酶，所述糖苷在癌细胞上普遍存在，并且在各个实施方案中是未端或倒数第二个糖苷。在一些实施方案中，所述方案包括神经氨酸酶和对普遍存在的倒数第二个糖基残基的移除具特异性的第二糖苷酶，其可通过避免、预防或减缓糖基链的再唾液酸化和/或再封端来提供协同治疗。包括作为辅助治疗并且包括涉及方便的患者给药监测的实施方案的施用方案如本文中所详细描述。根据这个方面，方法的有效性不决定性地依赖于癌症的分子特征或患者的独特生物学，这与许多常规治疗不同。因此，所述方法不要求患者在治疗之前进行肿瘤或癌细胞的分子分析，因为癌细胞广泛地易于通过糖苷酶治疗而对抗原暴露。因为许多癌症治疗是针对负责或参与细胞生长或增殖的细胞因子，并且/或者因为癌症往往在这些细胞决定簇产生耐药性，所以经常对通过活检移除的癌细胞进行肿瘤标记的分子分析。在一些情况下，产生肿瘤细胞的分子型态本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于改善癌症治疗的结果或反应率的方法，其包括向进行癌症治疗的一个或多个患者施用免疫耐受糖苷酶方案，以从癌细胞和/或免疫细胞和/或血清蛋白移除有效量的糖基残基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾里斯克莱恩，
申请(专利权)人：艾里斯克莱恩，
类型：发明
国别省市：美国;US