用于治疗感染性疾病的糖苷酶方案制造技术

在各个方面，本发明专利技术涉及免疫耐受的糖苷酶疗法。本发明专利技术提供了用于治疗或预防包括慢性病毒感染在内的感染性疾病、以及对免疫系统呈现持续挑战的高度传染性的感染因子的方法。所述组合物和治疗方案可与其他抗病毒或抗微生物疗法一起使用，以及与疫苗接种结合使用以增强效力和/或延长保护作用的持续时间。在某些实施方案中，本文描述的方案减少或消除了对施用其他传统的抗病毒或抗微生物疗法的需求。在各个实施方案中，本发明专利技术可用于免疫受损的患者中以增强免疫功能。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于治疗感染性疾病的糖苷酶方案优先权本申请要求2012年9月28日提交的美国临时申请第61/707，252号的优先权和权益，所述临时申请通过引用在此整体并入。专利
本专利技术涉及疾病的治疗和预防，并且特别是采用糖苷酶疗法预防、治疗和控制包括慢性和非慢性病毒感染在内的感染性疾病和其他感染性疾病。专利技术背景具有慢性感染(如慢性病毒感染，例如HIV、HSV、肝炎病毒、HPV等)的患者即使得到了有效地治疗以逆转疾病轨迹或疾病状态，其仍需要长期的疾病控制。然而，化疗剂、单克隆抗体或细胞因子疗法的持续施用可导致病原体抗性、对患者的毒性作用包括免疫抑制、随时间推移丧失效力，并且对于许多患者而言是费用过高的。例如，抗逆转录病毒(ARV)疗法虽然成功地减缓了 AIDS的进展，但是它已将该疾病转变成需要长期治疗以及基本接受非常显著的副作用和巨大的药物成本的慢性疾病。Atun和Bateringaya，BuildinRa during response to HIV/AIDS:1mplicat1ns for health systems, J.Acquir ImmuneDefic.Syndr.57增刊2: S91-5 (2011)。对此类感染性疾病的更有效的长期疾病控制需要随时间推移保持效力、并且基本上对患者无毒或没有免疫抑制、并且理想地具有成本效益的活性剂。此外，治疗或预防某些感染性或流行性疾病(包括流感、SARS和普通感冒)需要长期增强免疫系统以预防感染或预防严重的疾病。这对于受损的免疫尤其如此，因为可用的小分子疗法可以加剧免疫缺陷，并且疫苗可能只是略微有效的。当疫苗供不应求或不可用时，这样的需求特别高。需要有效地预防、治疗和/或控制感染性疾病，包括控制慢性感染，以及控制高度传染性的感染性疾病。
技术实现思路
在各个方面，本专利技术提供了用于治疗或预防包括慢性感染在内的感染性疾病、以及对免疫系统或公共健康普遍呈现持续挑战的高度传染性的感染因子(infect1usagent)的组合物和方法。本文中所描述的组合物和治疗方案可以与其他抗病毒或抗微生物疗法一起使用，以及与疫苗接种(例如，非含佐剂的疫苗接种)结合使用以增强疫苗效力和/或延长保护作用的持续时间。所述治疗包括对患者体内施用糖苷酶方案(例如，一种或多种糖苷酶的方案)。在各个实施方案中，所述糖苷酶方案并不被患者的免疫系统靶向。在各个实施方案中，所述糖苷酶方案提供了一种或多种对去除哺乳动物细胞(例如，免疫细胞)、受感染的细胞或其他导致免疫活化的糖基化靶标上的一个或多个末端糖基为活性的糖苷酶。所述糖苷酶疗法通过其作用于免疫细胞而引发免疫信号传导级联。靶向末端糖基可以包括，例如，唾液酸基(sialosyl)、β -半乳糖基、N-乙酰半乳糖氨基、岩藻糖基、葡糖基、N-乙酰葡糖氨基和甘露糖基残基等等。因此，在各个实施方案中，所述糖苷酶方案可以包括神经氨酸苷酶、半乳糖苷酶、N-乙酰半乳糖苷酶、岩藻糖苷酶、葡糖苷酶、N-乙酰氨基葡糖苷酶和甘露糖苷酶等中的一种或多种。不希望受理论的束缚，所述方案通过从免疫细胞、受感染的细胞和/或其他糖基化靶标的表面去除有效量的糖基结构(例如，唾液酸)增加了免疫信号传导。以这种方式，所述糖苷酶方案编排或设计了有效的免疫应答，允许受感染的细胞的抗原靶向并引发适当水平的细胞因子/趋化因子级联用于治疗。在这些或其他实施方案中，所述糖苷酶包括至少一种对免疫细胞表面上的突出的末端糖基残基特异的酶(例如，神经氨酸苷酶和/或半乳糖苷酶)，和至少一种对免疫细胞表面上的突出的倒数第二的糖基残基特异的酶(例如，半乳糖苷酶、岩藻糖苷酶或甘露糖苷酶)。在一些实施方案中，这样的酶与神经氨酸苷酶协同作用。所述方案并不会使患者的免疫系统失调(反而是协调)，这在抗击感染性疾病中是至关重要的，并且即使在一定水平的细胞毒性化疗的存在下也是有效的，所述化疗可对免疫细胞具有有害的影响。此外，所述方案适用于长期疗法或反复疗法，原因是在各个实施方案中所述试剂并不被免疫系统靶向。在各个实施方案中，所述方案避免了从正常细胞过多地去除唾液酸或其他糖基结构，以便它们保持正常功能。在某些实施方案中，本文所描述的糖苷酶方案减少或消除了对施用其他传统的抗病毒或抗微生物疗法的需求。在各个实施方案中，本专利技术可用于免疫受损或免疫抑制的患者中以增强免疫功能。在各个实施方案中，所述糖苷酶方案不被免疫靶向，并且因此产生的糖苷酶信号传导可用于长期疗法。在一个方面，本专利技术提供了通过包含糖苷酶制剂的组合物的非急性方案治疗具有慢性病毒感染的患者的方法，所述糖苷酶制剂既为免疫系统耐受的(“免疫耐受的”)又足以刺激经协调的免疫信号传导。因此所述糖苷酶组合物提供了免疫刺激，如通过一个或多个完整的免疫调节级联，同时避免了所述糖苷酶的免疫靶向，否则这种免疫靶向会随时间推移消除其效力。所述糖苷酶组合物和方案是具有成本效益的治疗，以逆转病毒性疾病状态或轨迹和/或过渡到长期疾病控制。在一些实施方案中，患者是症状性AIDS患者，并且所述糖苷酶组合物与ARV疗法一起提供或作为ARV疗法的替代而提供，以逆转疾病轨迹。尽管ARV可以是有效的抗病毒治疗，但是ARV具有抑制免疫系统的不利影响，即一种尤其对HIV或AIDS患者有害的影响。因此，通过本文所描述的方案的持续免疫调节具有改善这些副作用的能力，同时从长远来看过渡到主要的疾病控制。可选地或另外，在状况得到改善后，所述糖苷酶组合物允许过渡到用于长期疾病控制的具有成本效益的方案，这在一些实施方案中消除了对长期ARV疗法的需求。所述方案对于控制慢性病毒感染如HIV、HSV、EBV、HAV、HBV、HCV、HPV、腺病毒等而言是普遍有效的。在第二方面，本专利技术提供了治疗和/或预防感染性疾病的方法。根据这个方面，患者接受本文所述的组合物的方案，所述方案提供并随时间推移保持有效的免疫刺激，包括作为在流感季节或其他持续的感染性疾病发作或流行病期间单独的或额外的保护。在具体的实施方案中，本专利技术可用于免疫受损的患者，包括老人、儿童、病人、住院治疗者以及具有免疫缺陷性病症(包括遗传免疫缺陷、药物诱导的免疫缺陷或因感染性疾病如AIDS引起)的那些人。在某些实施方案中，所述组合物和/或方案充当佐剂以增强疫苗效力，从而提供更有效的疫苗接种和/或更长的疫苗保护作用的持续时间，并在一些实施方案中，允许疫苗剂量节省。在其他方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含神经氨酸苷酶、半乳糖苷酶、N-乙酰氨基半乳糖苷酶、岩藻糖苷酶、葡糖苷酶、N-乙酰氨基葡糖苷酶和甘露糖苷酶中的至少两种以及药学上可接受的赋形剂。例如，所述组合物可以包含神经氨酸苷酶和半乳糖苷酶。所述糖苷酶可以按约10_3mg至10_8mg之间共同存在。所述组合物可以被配制用于多种施用途径，包括舌下递送。在另外其他的方面，本专利技术提供了一种方便的糖苷酶剂量施用器。所述施用器递送足够数目的糖苷酶剂量用于非急性方案，例如，至少一个月的剂量，用于逆转病毒性疾病的轨迹或控制感染性疾病，或用于预防或减轻感染性疾病，或增强疫苗效力。所述施用器在所述方案的过程中保持所述组合物的稳定性，保护所述组合物免于暴露至可能的环境污染。在根据本文所描述的方案施用所述剂量所需的时间长度的过程中，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗具有慢性病毒感染的患者的方法，其包括：对所述患者施用免疫耐受的和免疫信号传导的糖苷酶组合物的非急性方案，以治疗、改善和/或控制所述感染。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾里斯克莱恩，
申请(专利权)人：艾里斯克莱恩，
类型：发明
国别省市：美国;US