本发明专利技术提供了一种评估用于治疗不同的肠道蠕动紊乱试剂的方法，该方法利用与胃肠道的肌肉组织和神经系统相关的不同的方法论部分，所述胃肠道与大脑相通信。尤其是，本发明专利技术提供了一种用于选择有效治疗肠道蠕动紊乱的试剂的方法，其中所述方法包括：a)在胃肠段上进行时空(ST)映射步骤，分析所述试剂对胃肠蠕动的影响；和b)在胃肠段上进行体外神经束记录步骤，分析所述试剂对肠系膜传入神经放电的影响。本发明专利技术还提供了在肠道蠕动紊乱的治疗中，通过本发明专利技术的方法选出的菌株及其菌株的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
胃肠蠕动紊乱的术语适用于通常与疼痛，便秘或腹泻有关的异常的肠道收缩。这个词语用来描述多种紊乱，在紊乱中由于各种原因导致肠道没有正确发展或失去了协调肌肉活动能力。这种紊乱可以多种方式显现，并且包括但不限于下述情况：·腹胀·复发性梗阻·肠绞痛·便秘·胃食管返流疾病·顽固、复发性呕吐·腹泻·肠易激综合征(IBS)·炎症性肠病·大便失禁·婴幼儿肠绞痛·经常反复发作的腹痛(FRAP)·反胃·食物不耐受广义上讲，在将食物和分泌物运输至消化道中任何重大的改变都可认为是一种胃肠蠕动紊乱。需要对胃和肠道进行适当的协调运动以沿着消化道消化和推进肠内容物。胃肠道(GI)适当蠕动所必需的收缩和放松的模式是复杂的，并且这种模式使用胃肠道(GI)壁内的神经和肌肉。每天，在任何时候，许多因素都会影响胃肠道(GI)的蠕动(如，体能锻炼、情绪困扰)。新生婴儿必须发展在胃肠道(GI)中的蠕动的复杂系统。胃肠蠕动紊乱的发病机理大部分是在多因素情况下产生的。遍及小肠和大肠中，虽然神经和肌肉系统的整体组织结构相似，但是每个部分都有不同的运动行为。伴随偶尔较长时间蠕动和逆蠕动复合物的固定或短传播的收缩发生在喂食期间和之后，这使得食物团分解并与消化液相混合以进行适当的吸收。消化后运动肌动程序更改到具有较长传播的收缩程序，这个收缩程序将消化后的产品移动到肛门方向。发生其他的更频繁的运动行为，使得蠕动波(即小肠环肌的收缩)允许未消化的食物通过肠道的进程。衰老、痴呆、中风、帕金森症、脊髓损伤、在分娩期间的直肠撕裂、糖尿病、手术并发症和神经肌肉紊乱(如，重症肌无力)可能会导致蠕动紊乱。IBS，一种常规诊断的肠道蠕动紊乱，数十年以来已被认为是一种结肠的疾病，但是关于胃肠道(GI)蠕动的研究已证明潜在的蠕动失调也可能在小肠中发生。IBS可伴有腹痛。肠易激综合症(IBS)的成因仍然未知。根据一些报道，患有肠易激综合症(IBS)的病人的小肠和结肠比普通人的小肠和结肠对温和的刺激更加敏感和活跃。偶尔，摄取某些食物之后可能会发生大便失禁。糖、不溶性纤维和淀粉(大米除外)通常是在肠道内分解，形成可变量的必须排出的气体。大多数患有乳糖酶缺乏的人不能消化乳糖，所述乳糖是在一些食品(如牛奶、蛋糕)中常见的糖。患有乳糖缺乏的人在摄取乳糖后可能会出现失控的液体腹泻。在美国便秘是最常见的消化疾病，但是尽管直到病人发展到二级紊乱，例如肛肠紊乱或憩室疾病，它的频率往往无法确认。没有广泛接受的在临床上有用的便秘的定义。卫生保健提供者通常利用排便的频率(即每周排便少于3次)来定义便秘。然而，罗马标准(最初于1988年引入，并随后修改了两次生成罗马III标准)已成为便秘的研究标准定义。根据针对便秘的罗马III标准，患者必须在之前的3个月中经历至少2种下述症状：·每周排便少于3次·绷紧·块状或硬的粪便·肛肠梗阻的感觉·排便不完全的感觉·排便需手动操纵便秘是频繁的慢性的，能够显著影响个人的生活质量，并且可能与数量相当大的卫生保健费用有关。在过去的一年期间，如果便秘发生至少12周(总计，未必是连续地)，便可认为是慢性的。无论是原发性或继发性，便秘通常有几种原因。这些原因中最常见的有以下几种：·缺乏纤维的饮食·怀孕·与生活方式变化(如，旅游、新工作或离婚)相关的心理便秘和临床抑郁，患者忽略了排便的欲望·甲状腺功能减退·电解质不平衡，尤其是如果涉及到Ca++或K+·肿瘤在肠道上产生机械性压迫，或者内部或者外部·神经系统损伤·衰老·帕金森症·铅、汞、磷或砷中毒便秘在怀孕期间是很常见的。由于更高水平的孕酮激素和可能是作为产前维生素的额外的铁，肌肉收缩通常使食物缓慢移动通过肠道。有时这也伴随有下腹部疼痛。便秘也与增加的年龄有关，所谓的“肠道老化”常见于尤其是超过70岁并且在慢性病护理机构中的人。这种情况伴随着：·响应于导致肠肌层功能失调的直接刺激的在受损的肌间神经丛中的神经元的数量减少·左侧结肠增加的胶原沉积，导致结肠和直肠顺应性异常和蠕动不良·对结肠环肌层的抑制性神经输入振幅的减少，导致节段性运动协调不足·在60岁以及更老的人中等离子内啡肽和肠道受体的结合的增加在胃肠蠕动紊乱年龄谱的另一端，来自婴儿肠绞痛的持续或过度的哭泣是婴儿期最苦恼的问题之一。这对于婴儿、父母、以及所涉及的医护人员来说是苦恼的。烦躁的婴儿的父母们可能认为哭泣是对他们的照顾能力的控诉或是他们的孩子生病的证据。婴儿肠绞痛是随着时间的推移解决的情况。对于肠绞痛最广泛接受的定义是韦赛尔(Wessel)标准或“三法则”：每天哭泣持续多于三个小时，每周发生多于三天，并且持续多于三个星期。这个定义也需要婴儿是“健康和吃得好”。继发于假定的自主神经机能失调的肠能动性增强也被认为是肠绞痛的一个病因。许多调节运动行为的机制在婴儿中是不成熟的。这些机制的不成熟性可能会导致增加对喂养不耐受性的可能性。因此，肠绞痛可能是在婴儿(在一个或多个方面的蠕动规则中具有成熟障碍)的亚群体中的常见的临床表现。根据一些流行病学报告，多达3000万美国人具有胃肠蠕动紊乱。来自医学文献的现有数据表明，在世界范围内，所有的胃肠道(GI)情况的30-45％均与胃肠蠕动紊乱有关。目前的治疗和建议取决于蠕动紊乱的类型而发生变化，对于便秘的一些示例为：·纤维或膨胀剂(对于慢传输性便秘没有用)·大便软化剂·刺激性泻药·渗透性泻药(例如聚乙二醇)·氯化物-通道活化剂(例如鲁比前列酮(Lubiproston))·血清素激活剂(5-HT4受体激动剂)进一步研究了乳酸菌(LAB)在随机临床试验中的用途：副干酪乳杆菌-富集洋蓟在具有功能性便秘患者的治疗中的功效(Riezzo等；Aliment Pharmacol Ther.2012Feb；35(4)：441-50)另外，将90名母乳喂养的肠绞痛的婴儿随机分配到在实验中用罗伊氏乳杆菌或聚二甲硅氧烷的治疗中。在基线处，在两组中平均每天哭闹时间为197分钟。在完成试验的83名婴儿中，用罗伊氏乳杆菌组的平均每天的哭闹时间比聚二甲硅氧烷组要低，在7天时(159：本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于选择有效治疗肠道蠕动紊乱的试剂的方法，其中，所述方法包括：a)时空(ST)映射步骤，所述时空(ST)映射在胃肠段上进行，分析所述试剂对胃肠蠕动的影响；和b)体外神经束记录步骤，所述体外神经束记录在胃肠段上进行，分析所述试剂对肠系膜传入神经放电的影响。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.09.03 US 61/696,2771.一种用于选择有效治疗肠道蠕动紊乱的试剂的方法，其中，
所述方法包括：
a)时空(ST)映射步骤，所述时空(ST)映射在胃肠段上进行，分析
所述试剂对胃肠蠕动的影响；和
b)体外神经束记录步骤，所述体外神经束记录在胃肠段上进
行，分析所述试剂对肠系膜传入神经放电的影响。
2.如权利要求1所述的方法，其中，在步骤a)中的所述时空
(ST)映射是通过视频图像进行。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中，步骤a)包括使用ST
映射图来测量在所述肠胃段中的移行性复合运动(MMC)频率和/或
移行性复合运动(MMC)速率。
4.如权利要求1到3任一项所述的方法，其中，步骤a)进一步
包括管腔内压力的测量。
5.如权利要求4所述的方法，其中，所述管腔内压力测量的是
管腔内峰值压力(PPr)。
6.如权利要求1到5任一项所述的方法，其中，步骤b)包括测
量肠系膜传入神经束的自发放电频率。
7.如权利要求1到6任一项所述的方法，其中，所述肠胃段是
空肠和结肠段的体外段。
8.如权利要求1到7任一项所述的方法，其中，所述胃肠段来
自于老鼠。
9.如权利要求1到8任一项所述的方法，其中，在管腔内施用
试剂之前和之后进行步骤a)和b)。
10.如权利要求1到9任一项所述的方法，其中，所述试剂是全
\t细胞、微生物、蛋白质、多肽、酶或其他生物或化学物质。
11.如权利要求10所述的方法，其中，所述试剂是微生物，更
优选的是菌株。
12.一种菌株，所述菌株是通过如权利要求1到11任一项所述
的方法选择出来的。
13.如权利要求12所述的菌株，其中，肠道蠕动紊乱是需要降
低物料通过胃肠道的传送时间，并且其中在步骤a)中，所述菌株表
现出增加胃肠蠕动的能力，在步骤b)中所述菌株表现出减少肠系膜
【专利技术属性】
技术研发人员：埃蒙·康诺利，沃尔夫冈·孔泽，约翰·宾斯托克，
申请(专利权)人：生命大地女神有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE
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