本发明专利技术公开白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化而成的系列衍生物及其制备方法，该衍生物的化学式如式(I)所示。本发明专利技术涉及的式(I)衍生物在抗炎药物、皮肤用药及功能化妆品等方面的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新药化合物
，具体涉及白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化产物的制备与应用。技术背景非甾体抗炎药(nonsteraidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)是一类具有解热、镇痛、消炎疗效的药物，属于乙类非处方药物，目前广泛用于发热、疼痛、炎性疾病、风湿性疾病及软组织和运动损伤的治疗。然而，长期大剂量的口服NSAIDs会给患者带来一系列副作用，如胃肠道出血，肝肾损伤，心血管损害等。白藜芦醇广泛存在于种子植物中，如葡萄科的葡萄属，蛇葡萄属，豆科的落花生属，决明属，槐属，百合科的藜芦属，姚金娘科的桉属，蓼科的蓼属等，其中多种为常见药用植物，如藜芦、土茯苓、虎杖、决明、补骨脂等。人们日常食品，如葡萄、花生中也含有白藜芦醇，随着对其深入研究，发现白藜芦醇具有多种药理活性，如抑制花生四烯酸代谢过程中的COX、LOX活性，抑制单胺氧化酶，蛋白酪氨酸酶，蛋白激酶C活性及具有抗凝血、抗氧化、抗菌、抗炎免疫、抗癌、心血管保护和神经保护等作用。由于白藜芦醇的结构中存在3个酚羟基，其稳定性较差，容易受到光和热等的影响而被破坏，在体内的活性偏低，吸收不完全，生物利用度低，极大地限制了它的应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化而成的化合物。本专利技术的另一个目的在于提供一种上述白藜芦醇以及和白藜芦醇衍生物与羧酸类非甾体抗炎药酯化的制备方法。本专利技术的另一个目的在于提供一种上述白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化的衍生物在口服或注射抗炎药物、皮肤用药物、功能化妆品等的应用。本专利技术上述目的是通过如下方案予以实现的：本专利技术涉及白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化而成的系列化合物，其化学结构如式(I)所示：R1、R2和R3可同时或分别为式(1)-(13)式所示结构(以此举例，不限于此)其中R1、R2和R3可任一个或两个为H，可分为单取代，二取代，三取代。本专利技术涉及的白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化的制备方法。该方法包括如下步骤：将白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药置于圆底烧瓶中，白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药的摩尔比为1∶1或1∶3，加入30mL二氯甲烷以及催化剂量的DMAP(N，N-4-二甲基氨基吡啶，，再缓慢滴加含有EDCI(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐)的二氯甲烷溶液于室温(25～30℃)下搅拌反应1～4h，白藜芦醇与DMAP和EDCI的摩尔比为1∶0.1∶1.5，将产物通过柱层析分离纯化。柱层析法分析纯化的洗脱剂为乙酸乙酯∶正己烷＝1∶10～1∶2，旋干溶剂得到粗产品，用丙酮或乙醇重结晶，真空干燥得目标产物。本专利技术涉及的白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化所得衍生物及其抗炎作用经过试验证实。本专利技术的白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化所得衍生物，与药学和化妆品规范可以接收的助剂组合下，制备为乳液、膏霜、水剂等。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：1.本专利技术的所提供的白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化所得的衍生物具有良好的抗炎作用，可形成新一代的抗炎药物的先导化合物。2.本专利技术所提供的白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化所得的衍生物，可解决羧酸类非甾体抗炎药带来的部分副作用和吸收问题。具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术做进一步说明，但具体实施例并不对本专利技术做任何限定。实施例1：化合物1的合成将1mmol的白藜芦醇与3.5mmol的酮基布洛芬置于圆底烧瓶中，加入50mL二氯甲烷以及催化剂量的DMAP(N，N-4-二甲基氨基吡啶)0.1mmol，再缓慢滴加含有4mmol EDCI(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐)的二氯甲烷溶液于室温(25～30℃)下搅拌反应2h，将产物通过柱层析分离纯化。柱层析法分离纯化的洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶2，旋干溶剂，真空干燥得化合物1产率为80％。化合物1：白色固体。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.80(s，6H)，7.77-7.78(m，3H)，7.71-7.70(m，6H)，7.63(d，J＝7.6Hz，2H)，7.56-7.55(m，3H)，7.49-7.47(m，6H)，7.43-7.42(m，3H)，7.32(d，J＝1.6Hz，1H)，7.15-7.07(m，5H)，6.74(d，J＝15.6Hz，1H)，4.01-3.99(m，1H)，3.86-3.83(m，2H)，1.68-1.64(m，9H).实施例2：化合物2的合成将1mmol的白藜芦醇与3.5mmol的二氟苯水杨酸置于圆底烧瓶中，加入50mL二氯甲烷以及催化剂量的DMAP(N，N-4-二甲基氨基吡啶)0.1mmol，再缓慢滴加含有4mmol EDCI(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐)的二氯甲烷溶液于室温(25～30℃)下搅拌反应2h，将产物通过柱层析分离纯化。柱层析法分离纯化的洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶2，旋干溶剂，真空干燥得化合物1产率为70％。化合物2：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ6.64-6.65(m，2H)，6.89-6.91(m，2H)，7.13-7.19(m，5H)，7.26-7.29(m，5H)，7.32-7.37(m，4H)，7.40(dd，J＝8.4，1.6Hz，1H)，7.48(d，J＝1.6Hz，2H)，7.65(d，J＝1.6Hz，2H)，8.06(m，2H)，8.15(m，1H)，12.05(s，3H).实施例3：化合物3的合成将1mmol的白藜芦醇与3.5mmol的萘普生置于圆底烧瓶中，加入50mL二氯甲烷以及0.1mmol的DMAP(N，N-4-二甲基氨基吡啶)，再缓慢滴加含有4mmol EDCI(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐)的二氯甲烷溶液，于室温(25～30℃)下搅拌反应4h，将产物通过柱层析分离纯化。洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶2，旋干溶剂，真空干燥得化合物，产率为75％。化合物3：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.61(m，3H)，1.68(m，3H)，3.91(S，9H)，4.24(m，1H)，4.36(m，2H)，6.74(m，1H)，7.07(m，2H)，7.13-7.18(m，9H)，7.32(s，1H)，7.44(m，3H)，7.63(m，2H)，7.70(m，6H)，7.75(m，3H).实施例4：化合物4的合成<本文档来自技高网...
【技术保护点】
本专利技术涉及白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化而成的系列化合物，其化学结构如式(I)所示：R1、R2和R3可同时或分别为式(1)‑(13)式所示结构(以此举例，不限于此)其中R1、R2和R3可任一个或两个为H，可以分为单取代，二取代，三取代。
【技术特征摘要】
1.本发明涉及白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药酯化而成的系列化合物，其化学
结构如式(I)所示：
R1、R2和R3可同时或分别为式(1)-(13)式所示结构(以此举例，不
限于此)其中R1、R2和R3可任一个或两个为H，可以分为单取代，二取代，三
取代。
2.一种权利要求1所述的化合物(I)的制备方，该方法包括如下步骤：将白藜
芦醇与羧酸类非甾体抗炎药置于圆底烧瓶中，白藜芦醇与羧酸类非甾体抗炎药
的摩尔比为1∶1或1∶3，加入30mL二氯甲烷以及催化剂量的DMAP(N，N-4-二甲基
【专利技术属性】
技术研发人员：杜志云，胡明卿，赵登高，马燕燕，张焜，彭伟，周爱玉，张玉，月圆，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。