用于口服给予蛋白质的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及用于口服给予蛋白质的方法和组合物。具体而言，本发明专利技术提供了一种包含蛋白质、吸收增强剂、蛋白酶抑制剂的组合物，一种用于治疗糖尿病的方法，所述方法包括给予所述组合物，以及用于口服给予具有酶活性的蛋白质的方法，所述方法包括口服给予所述组合物。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】 本申请是申请号为200980132155. 8,申请日为2009年8月11日，专利技术名称为"用 于口服给予蛋白质的方法和组合物"的中国专利申请的分案申请。
本专利技术提供了包含蛋白质、吸收增强剂和蛋白酶抑制剂的口服组合物及所述组合 物的给药方法。
技术介绍
得益于生物技术的发展，生物活性肽进入医药产业的可行性已显著提高。然而，开 发肽类药物的限制性因素是口服给予时的相对无效性。几乎所有的肽类药物均为肠胃外施 用，但肠胃外施用的肽类药物常与患者的低依从性相关。 胰岛素是用于治疗糖尿病患者的药物，并且是胰岛素依赖性糖尿病的唯一治疗方 法。糖尿病的特征是绝对或相对胰岛素缺乏的病理状态，从而导致高血糖，糖尿病是21世 纪人健康的主要威胁之一。预期全球糖尿病人口数量在2010年将达到2. 2亿，在2025年 将达到3亿。I型糖尿病主要由于胰腺不能产生胰岛素而导致。II型糖尿病与机体缺乏对 胰岛素作用的反应相关。 在所有糖尿病患者中，约有20% -30%每天使用胰岛素注射以保持其葡萄糖水 平。在所有糖尿病患者中，估计有10%完全依赖于胰岛素注射。 目前，注射是给予胰岛素的唯一途径。每天注射胰岛素使患者相当痛苦。已知发 生的副作用，例如注射位点的脂肪营养不良、脂肪萎缩、脂肪增生和偶发性低血糖。此外，皮 下给予胰岛素通常不能提供通常由胰腺通过直接门静脉分泌到肝脏中的胰岛素所提供的 精细、持续的代谢调控。 本专利技术解决了对给予胰岛素和肽，例如胰岛素的替代方案的需求。
技术实现思路
在一个实施方式中，本专利技术提供了包含分子量高至（up to) 100, 000道尔顿的蛋白 质、蛋白酶抑制剂和吸收增强剂的组合物，其中所述吸收增强剂增强蛋白质通过肠粘膜屏 障的吸收。 在另一个实施方式中，本专利技术提供了包含分子量高至100, 000道尔顿的蛋白质、 蛋白酶抑制剂和SNAC或SNAD的组合物。 在另一个实施方式中，本专利技术提供了 口服给予受试者分子量高至100, 000道尔顿 的蛋白质的方法，从而使大部分（substantial fraction)蛋白质在通过受试者的肠粘膜屏 障吸收后保持其活性，所述方法包括口服给予受试者包含蛋白质、蛋白酶抑制剂和吸收增 强剂的药物组合物，其中所述吸收增强剂增强蛋白质通过肠粘膜屏障的吸收。 在另一个实施方式中，本专利技术提供了治疗受试者糖尿病的方法，包括口服给予受 试者包含胰岛素、艾塞那肽（Exenatide)或其组合以及蛋白酶抑制剂和吸收增强剂的药物 组合物，其中吸收增强剂增强蛋白质通过肠粘膜屏障的吸收，从而治疗糖尿病。【附图说明】 图1是显示在使用本专利技术的制剂治疗后血糖水平变化的一组柱形图。 图2是显示在使用本专利技术的制剂治疗后血C-肽水平的变化。【具体实施方式】 本专利技术提供了包含蛋白质、蛋白酶抑制剂和吸收增强剂的组合物和方法。在另一 个实施方式中，本专利技术提供了包含分子量高至100, 〇〇〇道尔顿的蛋白质、蛋白酶抑制剂和 吸收增强剂的组合物和方法。在另一个实施方式中，所述吸收增强剂增强蛋白质通过肠粘 膜屏障的吸收。在另一个实施方式中，所述吸收增强剂增强分子量高至100, 〇〇〇道尔顿的 蛋白质通过肠粘膜屏障的吸收。 在另一个实施方式中，本专利技术的组合物包含活性剂、蛋白酶抑制剂和载体。在另 一个实施方式中，本专利技术的组合物用于递送各种蛋白质通过各种生物、化学和物理屏障， 且特别适用于递送易受环境降解的蛋白质。在另一个实施方式中，本专利技术的组合物用于递 送活性蛋白质通过各种生物、化学和物理屏障，且特别适用于递送易受环境降解的活性蛋 白质。在另一个实施方式中，所述组合物包含活性蛋白质、SNAC、蛋白酶抑制剂和EDTA或 Na-EDTA。在另一个实施方式中，所述组合物包含活性蛋白质、SNAC、蛋白酶抑制剂和ω-3 脂肪酸。在另一个实施方式中，所述组合物包含活性蛋白质、SNAC、蛋白酶抑制剂、EDTA或 Na-EDTA和ω-3脂肪酸。在另一个实施方式中，本文所述的组合物为口服药物组合物。在 另一个实施方式中，本文所述的组合物为包封的口服药物组合物。在另一个实施方式中，本 文所述的组合物为液体口服剂型。在另一个实施方式中，本文所述的组合物为干口服剂型 (片剂等）。 在另一个实施方式中，本专利技术的蛋白质具有1，000-5, 000道尔顿的分子 量。在另一个实施方式中，本专利技术的蛋白质具有5,000-10,000道尔顿的分子量。在 另一个实施方式中，本专利技术的蛋白质具有10,000_20,000道尔顿的分子量。在另一个 实施方式中，本专利技术的蛋白质具有20, 000-30, 000道尔顿的分子量。在另一个实施 方式中，本专利技术的蛋白质具有40, 000-50, 000道尔顿的分子量。在另一个实施方式 中，本专利技术的蛋白质具有50, 000-60, 000道尔顿的分子量。在另一个实施方式中，本 专利技术的蛋白质具有60, 000-70, 000道尔顿的分子量。在另一个实施方式中，本专利技术 的蛋白质具有70, 000-80, 000道尔顿的分子量。在另一个实施方式中，本专利技术的蛋 白质具有80, 000-90, 000道尔顿的分子量。在另一个实施方式中，本专利技术的蛋白质 具有90, 000-100, 000道尔顿的分子量。在另一个实施方式中，本专利技术的蛋白质具有 100, 000-150, 000道尔顿的分子量。 在另一个实施方式中，本专利技术的蛋白质具有1-50千道尔顿（kDa)的分子量（MW)。 在另一个实施方式中，MW为l_45kDa。在另一个实施方式中，MW为l-40kDa。在另一个实 施方式中，MW为l-35kDa。在另一个实施方式中，MW为l-30kDa。在另一个实施方式中，MW 为l-25kDa。在另一个实施方式中，MW为l-20kDa。在另一个实施方式中，MW为10-50kDa。 在另一个实施方式中，MW为15_50kDa。在另一个实施方式中，MW为20-50kDa。在另一个 实施方式中，MW为25-50kDa。在另一个实施方式中，MW为30-50kDa。在另一个实施方式 中，MW为35-50kDa。在另一个实施方式中，MW为Ι-lOOkDa。在另一个实施方式中，MW为 l-90kDa。在另一个实施方式中，MW为l-80kDa。在另一个实施方式中，MW为l-70kDa。在 另一个实施方式中，MW为l_60kDa。在另一个实施方式中，MW为10-100kDa。在另一个实 施方式中，MW为15-100kDa。在另一个实施方式中，MW为20-100kDa。在另一个实施方式 中，MW为25-100kDa。在另一个实施方式中，MW为30-100kDa。在另一个实施方式中，MW为 10-80kDa。在另一个实施方式中，MW为15-80kDa。在另一个实施方式中，MW为20-80kDa。 在另一个实施方式中，MW为25-80kDa。在另一个实施方式中，MW为30-80kDa。每种可能性 代表本专利技术的单独实施方式。 在另一个实施方式中，MW小于20kDa。在另一个实施方式中，MW小于25kDa。在另 一个实施方式中，MW小于30kDa。在另一个实施方式中，MW小于35kDa。在另一个实施方 式中，MW小于40kDa。在另一个实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种单一口服药物组合物，其包含分子量高至100000道尔顿的蛋白质、蛋白酶抑制剂和选自N‑(8‑[2‑羟基苯甲酰]氨基)辛酸(SNAC)和所述SNAC的盐的化合物，其中所述蛋白质是PTH。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：米丽娅姆·基德隆，埃胡德·阿比特，
申请(专利权)人：安特拉贝欧有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL