骨质疏松症的治疗制造技术

本文涉及骨质疏松症的治疗，具体提供了通过口服施用组合物用于治疗骨质疏松症的药物组合物。所述组合物包含甲状旁腺激素或其片段；和SNAC(8

【技术实现步骤摘要】
骨质疏松症的治疗
[0001]相关申请
[0002]本申请为2016年2月9日提交的、专利技术名称为“骨质疏松症的治疗”、申请号为201680016126.5的中国专利技术专利申请的分案申请。


[0003]在其一些实施方式中，本专利技术涉及疗法，并且更具体但非排他地涉及用于通过口服施用治疗骨质疏松症的组合物和方法。

技术介绍

[0004]甲状旁腺激素(parathyroid hormone)(PTH)是甲状旁腺分泌的含有84个氨基酸的多肽。PTH通过提高骨骼的钙释放(骨吸收(bone resorption))和提高肠中钙吸收来调节血清钙水平。
[0005]特立帕肽(teriparatide)是人PTH前34个氨基酸的重组形式(PTH(1
‑
34))并且用于骨质疏松症的治疗。以20μg的剂量，通过皮下注射每天施用一次[Riek&Towler,Mo Med 2011,108:118
‑
123]。
[0006]已报道只要间歇施用并且循环水平在3小时内回到对照水平，则PTH(包括PTH(1
‑
34))提高骨骼生长[Martin,J Bone Metab 2014,21:8
‑
20]。相反，PTH水平升高延长通过提高骨吸收来消耗骨骼。
[0007]由于肽在消化系统中的降解以及大分子的不良吸收，肽药物的口服施用是成问题的。
[0008]美国专利申请公开号2007/0087957描述了用于蛋白质口服施用的组合物，所述组合物包含蛋白质和ω
‑
3脂肪酸以及这类组合物用于胰岛素口服施用的应用。
[0009]Qi&Ping[J Microencapsulation 2004,21:37
‑
45]描述了含有胰岛素和SNAC(8
‑
N
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)氨基辛酸钠)的肠微球的施用。肠微球用于保护胰岛素抵抗胃和小肠的消化酶，而SNAC用于提高吸收。
[0010]美国专利申请公开号2011/0142800描述了用于蛋白质口服施用的组合物，其包括分子量最高达100,000Da的蛋白质、蛋白酶抑制剂和吸收促进剂(absorption enhancer)，如SNAC、N
‑
(10
‑
[2
‑
羟基苯甲酰]氨基)癸酸(SNAD)、8
‑
[N
‑
(2
‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲酰基)氨基]辛酸(4
‑
MOAC)、8
‑
[N
‑
(2
‑
羟基
‑5‑
氯苯甲酰基)氨基]辛酸(5
‑
CNAC)和4
‑
[(4
‑
氯
‑2‑
羟基
‑
苯甲酰基)氨基]丁酸(4
‑
CNAB)及其钠盐。
[0011]美国专利号8,110,547描述了用于甲状旁腺激素(PTH)口腔(buccal)施用的组合物。所述组合物包含PTH或其片段或类似物，以及递送剂，如4
‑
MOAC、SNAC、SNAD、5
‑
CNAC和4
‑
CNAB。
[0012]其它
技术介绍
包括Qi等人[Acta Pharm Sinica 2004,39:844
‑
848]；国际专利申请公开WO 00/50386、WO 01/32130、WO 01/32596、WO 03/045306和WO 2007/121471；日本专利申请号2005281231和2006111558；以及美国专利申请公开号2006/0234913和2013/
0224300。

技术实现思路

[0013]根据本专利技术一些实施方式的方面，提供了药物组合物，在通过向需要其的受试者口服施用组合物治疗骨质疏松症中的应用，所述组合物包含：
[0014]甲状旁腺激素或其片段；和
[0015]SNAC(8
‑
N
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)氨基辛酸钠)。
[0016]根据本专利技术一些实施方式的方面，提供了组合物在制备用于通过向需要其的受试者口服施用所述组合物治疗骨质疏松症的药剂中的用途，所述组合物包含：
[0017]甲状旁腺激素或其片段；和
[0018]SNAC(8
‑
N
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)氨基辛酸钠)。
[0019]根据本专利技术的一些实施方式，所述治疗包括以200至3000μg范围内的量口服施用甲状旁腺激素或其片段。
[0020]根据本专利技术的一些实施方式，所述组合物和/或药剂用于每天口服施用一次。
[0021]根据本专利技术一些实施方式的方面，提供了在需要其的受试者中治疗骨质疏松症的方法，所述方法包括向所述受试者口服施用组合物，所述组合物包含：
[0022]甲状旁腺激素或其片段；和
[0023]SNAC(8
‑
N
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)氨基辛酸钠)。
[0024]根据本专利技术的一些实施方式，所述方法包括以200至3000μg范围内的量口服施用甲状旁腺激素或其片段。
[0025]根据本专利技术的一些实施方式，所述口服施用每天进行一次。
[0026]根据本专利技术的一些实施方式，所述片段包括特立帕肽。
[0027]根据本专利技术的一些实施方式，所述组合物还包含至少一种蛋白酶抑制剂。
[0028]根据本专利技术的一些实施方式，所述至少一种蛋白酶抑制剂包括至少一种胰蛋白酶抑制剂。
[0029]根据本专利技术的一些实施方式，所述至少一种胰蛋白酶抑制剂选自由利马豆胰蛋白酶抑制剂(lima bean trypsin inhibitor)、抑肽酶(aprotinin)、大豆胰蛋白酶抑制剂(soybean trypsin inhibitor)和卵类粘蛋白胰蛋白酶抑制剂(ovomucoid trypsin inhibitor)组成的组。
[0030]根据本专利技术的一些实施方式，所述至少一种蛋白酶抑制剂包括大豆胰蛋白酶抑制剂。
[0031]根据本专利技术的一些实施方式，配制所述组合物从而在口服施用所述组合物后，甲状旁腺激素或其片段的吸收的特征在于Cmax处于30pg/ml至700pg/ml的范围内。
[0032]根据本专利技术的一些实施方式，所述组合物包含特立帕肽并且配制所述组合物从而在口服施用所述组合物后，特立帕肽的吸收的特征在于Cmax处于30pg/ml至300pg/ml的范围内。
[0033]根据本专利技术的一些实施方式，配制所述组合物从而在口服施用所述组合物后，甲状旁腺激素或其片本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.药物组合物在制备通过向需要其的受试者口服施用所述药物组合物用于治疗骨质疏松症的药物中的用途，其中所述药物组合物配制为片剂，并包含：特立帕肽；大豆胰蛋白酶抑制剂；和8
‑
N
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)氨基辛酸钠，其中8
‑
N
‑
(2
‑
羟基苯甲酰)氨基辛酸钠的浓度在70至99.4重量百分比范围内。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述至少一种大豆胰蛋白酶抑制剂与所述特立帕肽的重量比在1:1至20:1的范围内。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的用途，其中所述治疗包括以200至3000μg范围的量口服施用所述特立帕肽。4.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的用途，其中所述药物组合物用于每天一次口服施用。5.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的用途，其中所述药物组合物配制为在口服施用所述药物组合物后，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷戈里，
申请(专利权)人：安特拉贝欧有限公司，
类型：发明
国别省市：