用于缓释有益聚合物的硅酮水凝胶隐形眼镜制造技术

本发明专利技术提供包含离子组分的硅酮水凝胶隐形眼镜，其缓释有益阳离子聚合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于缓释有益聚合物的硅酮水凝胶隐形眼镜
技术介绍
本专利技术的领域是用于缓释有益聚合物的硅酮水凝胶隐形眼镜。美国专利公开案第2007/0149428号中已经描述了隐形眼镜包装，其包括密封容器，所述密封容器含有处于包含稳定剂的无菌溶液中的由硅酮水凝胶共聚物制成的隐形眼镜，所述稳定剂可以与水凝胶共聚物形成离子络合物或氢键。美国专利公开案第2009/0100801号中已经描述了用于储存离子水凝胶镜片的包装系统和方法，其使用水性包装溶液，所述水性包装溶液包括磷酰胆碱聚合物并且进一步可以包括缓冲剂。其它背景公开案包括美国专利第4,168,112号、美国专利第4,463,149号、美国专利第6,187,264号、美国专利第6,638,563号、美国专利第7,037,469号、美国专利第7,282,214号、美国专利第7,402,318号、美国专利第7,841,716号、美国专利第7,960,465号、美国专利第8,075,909号、美国专利第8,079,703号、美国专利公开案第2004/0135967号、美国专利公开案第2005/0074467号、美国专利公开案第2007/0048249号、美国专利公开案第2007/0265247号、美国专利公开案第2008/0085922号、美国专利公开案第2008/0124376号、美国专利公开案第2010/0048847号、美国专利公开案第2010/0239637号、美国专利公开案第2010/0249356号、美国专利公开案第2011/0071091号、美国专利公开案第2012/0074352号、美国专利公开案第2012/0214899号、EP专利第1328303B1号以及PCT公开案第WO94/13774号，卡尔加德(Karlgard)等人,国际药剂学杂志(IntJPharm)(2003)257:141-51，和索卢里(Soluri)等人,验光与视力科学(OptomVisSci)(2012)89:1140-1149。
技术实现思路
在一个方面中，本专利技术提供一种硅酮水凝胶隐形眼镜，其包含单体混合物的水合聚合产物，所述单体混合物包含至少一种硅酮单体和至少一种阴离子单体，由此提供离子含量为约0.6％到约2.2％的聚合产物。分子量为约1,500到30,000的阳离子聚合物有利地以静电方式连接到水合聚合产物。有利地，隐形眼镜缓释阳离子聚合物持续至少2小时。阳离子聚合物可以是抗微生物肽、舒适型聚合物或其它有益聚合物。提供未配戴的隐形眼镜并且密封于包装中。在另一方面中，本专利技术提供一种硅酮水凝胶隐形眼镜，其包含单体混合物之水合聚合产物，所述单体混合物包含至少一种硅酮单体；至少一种亲水性单体，其选自N-乙烯基-N-甲基乙酰胺(VMA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)或VMA与NVP的组合；和至少一种含羧酸单体，其量将提供离子含量为约1.0％到约2.2％的水合聚合产物。在一个实例中，含羧酸单体是选自(甲基)丙烯酸、丙烯酸、丁烯酸和甲基丙烯酸三甲基硅烷酯。在另一方面中，本专利技术提供一种制造硅酮水凝胶隐形眼镜的方法，其包含使单体混合物聚合得到镜片形聚合产物；任选地使所述聚合产物水合形成水凝胶；将聚合产物或水凝胶浸入含有包含阳离子聚合物的包装溶液的包装中；密封所述包装；和任选地通过高压灭菌对所述密封包装进行灭菌。具体实施方式本文揭示缓释有益聚合物的离子硅酮水凝胶隐形眼镜。隐形眼镜包含单体混合物的聚合产物，所述单体混合物包含至少一种硅酮单体和至少一种阴离子单体，以提供离子含量为约0.6％到约2.2％的聚合产物。聚合产物水合形成硅酮水凝胶，并且分子量为约1,500到30,000的阳离子聚合物以静电方式连接到水凝胶。镜片的离子含量和阳离子聚合物可以经选择以提供阳离子聚合物的缓释持续至少2小时。提供未配戴的硅酮水凝胶隐形眼镜(即，其为先前尚未由患者使用的新镜片)，将其密封于包装中，如泡壳包装、玻璃小瓶或其它合适容器，所述包装含有其中浸有隐形眼镜的包装溶液。单体混合物包含至少一种硅酮单体和至少一种阴离子单体。如本文所用，术语“单体混合物”是指可聚合单体与任何其它成分(包括非可聚合成分)的混合物，使其经受聚合条件以形成聚合产物。术语“单体”是指能够在聚合反应中与相同或不同的其它分子反应形成聚合物或共聚物的任何分子。因此，所述术语涵盖可聚合预聚物和大分子单体，除非另有指示，否则单体并无尺寸限制。硅酮单体包含至少一个Si-O基团。适用于隐形眼镜的硅酮单体在本领域中是熟知的。例示性硅酮单体描述于以引用的方式并入本文中的美国公开案第20120220689号中和下文的实例1中。在隐形眼镜中存在Si-O基团会增加隐形眼镜的透氧率，从而使镜片更适合于长戴。隐形眼镜的透氧率(Dk)使用行业中的标准方法以巴瑞(barrer)为单位来测量，如由恰布拉(Chhabra)等人(2007),高透射性软质隐形眼镜的透氧率的单镜片极谱测量(Asingle-lenspolarographicmeasurementofoxygenpermeability(Dk)forhypertransmissiblesoftcontactlenses).(Biomaterials)28:4331-4342所述的方法。在特定实例中，隐形眼镜的透氧率是至少35、40、50、75或100。适用于单体混合物中的阴离子单体可以包含一或多个羧酸根基团、磷酸根基团、膦酸根基团、膦酸基、磺酸根基团、硫酸根基团、亚硫酸根基团和其组合。所述基团通常在约pH7下带负电。可以使用的含羧酸的阴离子单体的非限制性实例包括(甲基)丙烯酸、丙烯酸、衣康酸、丁烯酸、肉桂酸、乙烯基苯甲酸、反丁烯二酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸的单酯，和N-乙烯氧基羰基-L-丙氨酸；含磷酸根基团的阴离子单体包括丙烯酸2-羟乙酯磷酸酯、丙烯酸4-羟丁酯磷酸酯和乙烯基磷酸酯；并且含磺酸根基团的单体包括苯乙烯磺酸酯、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸、乙烯基磺酸酯和甲基丙烯酸磺乙酯。如本文所用，术语“阴离子单体”还包括可以经历水解以在约pH7下提供负电荷的单体。举例来说，甲基丙烯酸三甲基硅烷酯(TMSMA)可以包括于单体混合物中并且聚合。当使所得聚合产物水合时，三甲基硅烷基水解产生甲基丙烯酸(即，经聚合的甲基丙烯酸单体的结构)。包含羧酸根基团的阴离子单体尤其适用于本专利技术。在一个特定实例中，含羧酸的阴离子单体是选自(甲基)丙烯酸、丙烯酸、丁烯酸和甲基丙烯酸三甲基硅烷酯。在本专利技术通篇，提及“实例”、“一实例”、“一个实例”、“一特定实例”或类似短语意图介绍硅酮水凝胶、单体混合物、阴离子单体、阳离子聚合物、制造方法等(取决于上下文)的一或多个特征，其可以与先前所述或随后所述的实例(即特征)的任何组合进行组合，除非特征的特定组合是互相排斥的，或如果上下文另有指示。阴离子单体以一定量包括于单体混合物中，所述量将提供离子含量为从约0.6％、0.8％、1.0％、1.2％、1.4％或1.6％直到约2.0％、2.2％或2.4％的所得隐形眼镜。如本文所用，％离子含量由式I确定：∑(an×bn/cn)×89＝％离子含量(I)其中an是单体混合物中所用的阴离子单体n的重量百分比(如下文所定义)，bn是在pH7下单体n上带负电基团的数目(例如，单体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种未配戴的硅酮水凝胶隐形眼镜，其浸入包装溶液中并且密封于包装中，所述隐形眼镜包含：a)单体混合物的水合聚合产物，所述单体混合物包含至少一种硅酮单体和至少一种阴离子单体，所述至少一种阴离子单体的量将提供离子含量为约0.6％到约2.2％的所述聚合产物；和b)分子量为约1,500到30,000的阳离子聚合物，其以静电方式连接到所述水合聚合产物，其中所述隐形眼镜缓释所述阳离子聚合物持续至少2小时。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.21 US 61/740,6061.一种未配戴的硅酮水凝胶隐形眼镜，其浸入包装溶液中并且密封于包装中，所述隐形眼镜包含：a)单体混合物的水合聚合产物，所述单体混合物包含至少一种硅酮单体和至少一种阴离子单体，所述至少一种阴离子单体的量将提供离子含量为0.6％到2.2％的所述聚合产物；和b)分子量为1,500到30,000的阳离子聚合物，其以静电方式连接到所述水合聚合产物，其中所述隐形眼镜缓释所述阳离子聚合物持续至少6小时，其中所述阴离子单体包含一个或多个羧酸根基团，所述阳离子聚合物包括ε聚-1-赖氨酸、包含多个精氨酸和/或赖氨酸基团的抗微生物肽、聚六亚甲基双胍或季铵化合物，并且％离子含量由式I确定：∑(an×bn/cn)×89＝％离子含量(I)其中an是单体混合物中所用的阴离子单体n的重量百分比，bn是在pH7下单体n上带负电基团的数目，并且cn是阴离子单体n的分子量。2.根据权利要求1所述的隐形眼镜，其中所述至少一种阴离子单体是选自(甲基)丙烯酸、丙烯酸、丁烯酸和甲基丙烯酸三甲基硅烷酯。3.根据权利要求1或权利要求2所述的隐形眼镜，其中所述离子含量是1.0％到2.0％。4.根据权利要求1或2所述的隐形眼镜，其中所述离子含量是1.6％到1.8％。5.根据权利要求1或2所述的隐形眼镜，其中所述单体混合物进一步包含至少一种选自以下的亲水性单体：N-乙烯基-N-甲基乙酰胺VMA、N-乙烯基吡咯烷酮NVP或其组合。6.根据权利要求5所述的隐形眼镜，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁·卢克，维多利亚·罗杰斯，葛俊豪，薛宏，刘玉文，阿瑟·贝克，云·张，叶颖，彼德·朱，
申请(专利权)人：库柏维景国际控股公司，
类型：发明
国别省市：巴巴多斯;BB