本发明专利技术提供一种含有哈黑里里方提取物的鼻用纳米乳原位凝胶及其制备方法。该制剂由油相、乳化剂、助乳化剂、凝胶剂、增稠剂、其他附加剂和水组成，其在体外为流动性良好的低黏度液体，与人工鼻液混合后迅速转变为凝胶状态。本发明专利技术所得制剂乳滴平均粒径小于200nm，有利于透过鼻黏膜吸收入脑，同时能显著延长制剂在给药局部的滞留时间，改善药物生物利用度；且本制剂对鼻黏膜无刺激性及毒副作用，质量稳定可控，患者使用顺应性良好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种回药哈黑里里方剂提取物的鼻用纳米乳原位 凝胶及其制备方法。 技术背景 哈黑里里方载于回医药学典籍《回回药方》众风门下，由乳香、胡椒、没药、五倍子、 西红花、扁豆、阿魏、芦荟、白荜拨、麝香、海狗肾组成，将上述药材碾成粉末与勿忘草水调 和，滴鼻用。研宄证实，哈黑里里方能够改善缺血性脑卒中后遗症患者症状，并能有效地干 预该症病理进程。 哈黑里里方虽然对脑卒中有良好的治疗效果，但原方用法是将药材粉末调和后直 接滴入鼻内，使用不便且可能刺激鼻黏膜引发不适，存在起效慢、生物利用度低、有效成分 难以通过血脑屏障等缺点，严重限制了该处方的发展。因此，充分利用鼻腔生理特点，进行 制剂处方改良的研宄，对鼻脑靶向治疗脑卒中具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术目的针对现有技术哈黑里里方的用法的不足，提供一种治疗脑卒中的鼻腔 用纳米乳原位凝胶制剂，该方法所得制剂给药后能在鼻腔内迅速发生相转变而凝胶化，不 易被鼻纤毛清除，延长药物在鼻黏膜滞留时间，增加了药物的生物利用度，药物易于经鼻黏 膜吸收后入脑、提高制剂脑靶向性，患者顺应性良好，从而提高疗效。 本专利技术的目的通过以下技术方案予以实现： 一种哈黑里里方提取物鼻用纳米乳原位凝胶，其特征在于：其处方组份质量百分 比：提取物0. 05~1 %，乳化剂0. 5~5 %，助乳化剂0. 1~5 %，凝胶材料1~5 %，增稠剂 0. 1~5 %，其他附加剂0. 2~8 %，水余量；上述哈黑里里方原药材提取方法为CO2超临界萃取法，提取物呈暗红色粘稠状油 体、气味芳香，所制得纳米乳为有蓝色乳光半透明的液体； 上述乳化剂为吐温、TritonX-100、TPGS、硬脂酸甘油醋和Cremophor中的一种或 几种的混合物； 上述助乳化剂为甘油、1，2-丙二醇、PEG-400、乙醇、聚甘油酯中的一种或几种的混 合物； 上述凝胶材料为去乙酰结冷胶、壳聚糖、甘油磷酸、卡拉胶、文莱胶、黄原胶中的一 种或几种的混合物； 上述增稠剂为海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、卡波姆、 聚维酮中的一种或几种的混合物； 上述其他附加剂是渗透压调节剂和/或PH调节剂；渗透压调节剂为甘露醇、山梨 醇、枸橼酸钠、氯化钠中的一种或几种的混合物；PH调节剂为盐酸、氢氧化钠、三乙醇胺、硼 酸、枸橼酸、硼酸钠、枸橼酸纳的中一种或几种的混合物； 上述提取物鼻用纳米乳原位凝胶的制备方法：取提取物作为油相，将油相与乳化 剂和助乳化剂混匀；将水逐渐加入上述混合物中，涡旋振荡均匀，制成纳米乳；将其余处方 成分加入到一定量水中，再加入凝胶基质，制成凝胶溶液；将纳米乳加入到凝胶溶液中，混 合均匀，制得提取物的鼻用纳米乳原位凝胶； 上述方法所制备的纳米乳平均粒径低于200nm，多分散指数（Polydispersity Index，PI)不大于 0? 3 ; 上述提取物鼻用纳米乳原位凝胶的应用，凝胶制剂以滴鼻形式通过鼻腔给药，与 人工鼻液混合后30s内转变为凝胶状态，凝胶溶蚀时间大于60min。 本专利技术的有益效果： 本专利技术综合利用纳米乳和原位凝胶制剂技术，先将提取物制成纳米乳，极大地提 高药物的分散性，促进药物透过黏膜吸收，进而制备成原位凝胶液供滴鼻用。原位凝胶系 统在体外为低黏度的流体，而在生理条件下（如温度、PH值等）将发生溶液-凝胶的相转 变，从而延长制剂在鼻内的滞留时间，有利于进一步改善药物吸收。本专利技术提供的提取物鼻 用纳米乳原位凝胶，遵照原方用法仍以滴鼻形式给药，但本制剂给药后能在鼻腔内迅速发 生相转变而凝胶化，不易被鼻纤毛清除，延长药物在鼻黏膜滞留时间，增加了药物的生物利 用度，药物易于经鼻黏膜吸收后入脑、提高制剂脑靶向性，患者顺应性良好。与普通滴鼻剂 和普通凝胶剂相比，本专利技术制得的纳米乳原位凝胶有以下优点：（1)纳米乳平均粒径小于 200nm，有利于透过鼻黏膜吸收入脑；（2)载纳米乳的原位凝胶剂体系黏度小，滴入鼻腔后 可瞬间转变为凝胶，便于使用；(3)所选用的高分子材料乳化剂和助乳化剂等对鼻腔几乎 无刺激性和副作用。 本滴鼻剂在4°C条件下贮藏稳定，含量均一。通过胶凝作用延长制剂在鼻部滞留时 间，同时起到缓释作用，提高药物局部生物利用度及患者的顺应性。【附图说明】 图1为本专利技术一种哈黑里里方提取物的照片； 图2为本专利技术纳米乳原位凝胶与人工鼻液混合前后的照片； 图3为本专利技术实例1制得的纳米乳通过激光粒度仪测得的粒径分布图【具体实施方式】 以下结合附图通过实例对本专利技术的技术方案做进一步说明： 实施例1 : 称取0. 67g提取物作为油相，加入2. 50g吐温-80和2. 50g甘油混匀；将20ml水 逐渐加入上述混合物中，涡旋振荡均匀，制成纳米乳；将0.20g海藻酸钠、0.IOg山梨醇加入 到50ml水中，再加入I.OOg去乙酰结冷胶，制成凝胶溶液；将纳米乳加入到凝胶溶液中，混 合均匀，加水至100mL即得。 测得上述体系中纳米乳记为样品1，具体参数见表1。 实施例2 : 称取0. 05g提取物作为油相，加入0. 50g吐温-80和I.OOg甘油混匀；将20ml水 逐渐加入上述混合物中，涡旋混匀，制成纳米乳；将0. 50g羟丙甲基纤维素醇加入到50ml水 中，用0.IN盐酸调节pH至6. 0,再加入0. 50g去乙酰结冷胶，制成凝胶溶液；将纳米乳加入 到凝胶溶液中，混合均匀，加水至100mL即得。 测得上述体系中纳米乳记为样品2,具体参数见表1。 实施例3: 称取I.OOg提取物作为油相，加入5.OOg吐温-80和2. 50g甘油混匀；将20ml水 逐渐加入上述混合物中，涡旋振荡均匀，制成纳米乳；将5.OOg卡波姆、8.OOg甘露醇加入到 50ml水中，用0.IN盐酸调节pH至6. 0,再加入5.OOg壳聚糖，制成凝胶溶液；将纳米乳加入 到凝胶溶液中，混合均匀，加水至100mL制得提取物的鼻用纳米乳一原位凝胶。 测得上述体系中纳米乳记为样品3,具体参数见表1。 实施例4: 精密称取0. 50g提取物，作为油相；将油相与2. 80g吐温-80混匀；将20ml水逐渐 加入上述混合物中，涡旋振荡均匀，制成纳米乳；将2. 21g聚维酮、2. 50g山梨醇加入到50ml 水中，用0.IN盐酸调节pH至6. 0,再加入3.OOg卡拉胶，制成凝胶溶液；将纳米乳加入到凝 胶溶液中，混合均匀，加水至100mL制得提取物的鼻用纳米乳一原位凝胶。 测得上述体系中纳米乳记为样品4,具体参数见表1。 实施例5 : 精密称取0. 05g提取物，作为油相；将油相与0. 50g吐温-80和混匀；将20ml水 逐渐加入上述混合物中，涡旋振荡均匀，制成纳米乳；将0. 20g山梨醇加入到50ml水中，用 0.IN盐酸调节pH至6. 0,再加入I.OOg去乙酰结冷胶，制成凝胶溶液；将纳米乳加入到凝胶 溶液中，混合均匀，加水至100mL制得提取物的鼻用纳米乳一原位凝胶。 测得上述体系中纳米乳记为样品5,具体参数见表1。 实施例6 : 精密称取I.OOg提取物，作为油相；将油相与I. 22g吐温-80和2. 48g1，2-丙二醇 混匀；将20ml水逐渐加入上述混合物中，涡旋振荡均匀，制成纳米乳；将0. 50本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种哈黑里里方提取物鼻用纳米乳原位凝胶，其特征在于：其处方组份质量百分比：哈黑里里方提取物0.05～1％，乳化剂0.5～5％，助乳化剂0.1～5％，凝胶材料1～5％，增稠剂0.1～5％，其他附加剂0.2～8％，水余量。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张万年，王文苹，赵启鹏，隋宏，刘艳华，余建强，张立明，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏;64
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