本发明专利技术涉及一种具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡的制备方法。该方法将阴离子两亲性聚合物或阳离子两亲性聚合物、疏水性药物和磁性纳米Fe3O4粒子按10:1:5的质量比溶于一定量（分散均匀即可）的四氢呋喃和二甲基亚砜的混合溶剂中，并在超声条件下按15~30滴/分钟的速率滴加至一定量（与混合溶剂比例为5:1）超纯水中，形成两亲性高分子载药囊泡溶液，该载药囊泡溶液经透析，得到具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡。本发明专利技术方法简单可行，重复性好。而且，这类两亲性高分子载体具有较高的载药量和包封率，可用作不同疏水性药物的载体。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种。
技术介绍
医药高分子材料是一类具有特定治疗目的的功能性的医用高分子材料。与传统生物药用材料相比，高分子药用材料一般具有低毒、高效、缓释、长效、可定点释放等优点。根据药用高分子材料的结构特点及用途，主要用于药理活性的高分子药物、药物载体用高分子材料、高分子薄膜包衣及控释膜材料、常规医药包装用高分子材料等。其中，作为药物载体和控释膜的高分子材料是将低分子药物与高分子通过某种形式结合在一起，实现低分子药物的高分子化。达到维持药物治疗所需要的浓度，减少用药频率和剂量，降低药物副作用的目的等。回顾药物剂型的发展历史，从第一代简单加工的膏丹丸散剂型，到第二代广泛使用的片剂、注射剂和胶囊剂等剂型，再到目前的缓控释剂型。其中，缓控释剂型主要利用生物相容性好的高分子材料通过适当的物理化学方法包裹药物，形成包衣膜药物剂型。该类药物制剂达到病理组织后，高分子膜在体液作用下降解破裂释放膜内治疗药物达到治疗目的。根据患者具体情况和作用部位的不同，可通过改变高分子材料种类、膜的孔径和厚度等方法，调节药物释放速率。该类剂型实现了长时间维持有效药物溶度，增长了治疗时间。但是，由于该类剂型不能特异性作用于病理组织，容易对其他组织产生副作用，同时还存在时间滞留效应，因此为了改善其缺点而发展了靶向给药系统。该类药物制剂主要根据药物作用部位，改变药用高分子种类或复合Fe3O4类磁性物质制成靶向药物制剂，特异性作用于病理组织，从而实现增强药物作用、减少正常组织毒副作用的目的。为了达到最佳药物利用率，目前还发展了栓塞类药物剂型，提高药物利用率，增强治疗效果。然而，药物时间滞留效应仍然未得到充分解决，同时药物控释、靶向性和栓塞难以同时用于药物制剂。因此，对这类复合效应制剂的研宄仍然是当然药物行业的研宄热点。带有羟基、磺酸基、氨基类亲水性链的两亲性嵌段或接枝聚合物，作为疏水性药物及生物大分子药物的包衣膜，具有制备工艺简单、载药量大、包封率高、毒副作用小、稳定性好等优点。改变环境PH，制备出离子型两亲性高分子药物载体，控制这类两亲性聚合物包衣膜的分子量，制成小尺寸、高亲水性药物制剂，可以降低体液、细胞膜等的黏附性，具有高的血液以及生物相容性。这类两亲性高分子还可制成栓塞性药物载体，通过栓塞作用到达病理部位缓慢释放药物，达到长时间治疗效果。因此，开展离子型两亲性聚合物在医药高分子行业的研宄，具有非常重要的意义。经过对现有控释、栓塞药物载体技术文献的检索发现，Internat1nal Journal ofNanomedicine (《国际纳米医学杂志》)，8期(2013)年877—887页，名称:A novel pulseddrug-delivery system: polyelectrolyte layer-by-layer coating of chitosan -alginate microgels (—种新型的脉冲给药系统:聚电解质层涂料壳聚糖-海藻酸微凝胶)公开了一种聚电解质膜微凝胶脉冲释药体系的合成方法，并表征了该凝胶尺寸、溶胀度和释药时间。结果表明，在体内其滞留时间为3~4小时(体外为2.67小时)，6小时后，药物呈爆炸式释放。该研宄结果为药物学研宄提供广阔前景。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有磁靶向可控释药和栓塞作用的两亲离子型高分子载药囊泡的制备方法。该体系的靶向效应是通过在囊泡中注入纳米磁微球，外加磁场实现。先将一种阴离子(或阳离子)药物囊泡先导入靶点，然后进入阳离子(或阳离子)囊泡，由于阴阳离子两种囊泡相遇发生相互作用而囊泡破裂，释放药物同时两种聚合物相互吸引而组装成凝胶，从而达到栓塞作用。本专利技术还可以通过分批进入第2种囊泡的方法，实现分歩(或脉冲)释放药物，提高药物治疗效果。为达到上述目的，本专利技术采用如下机理: 采用沉淀聚合的方法，分别合成阴离子两亲性聚合物、阳离子两亲性聚合物，然后在混合溶剂(四氢呋喃THF和二甲基亚砜DMS0)介质中混合阴离子两亲性聚合物(阳离子两亲性聚合物)、疏水性药物和磁性纳米Fe3O4粒子，混合物超声30min。将在超声条件下缓慢逐滴滴加至超纯水中，整个过程超声15min，形成两亲性高分子载药囊泡溶液。释药过程中，磁性阴离子两亲性载药囊泡和阳离子两亲性载药囊泡分别达到病灶部位，快速结合并形成自组装栓塞物堵塞细胞通道，达到快速释药目的的同时，形成栓塞物而提高治疗效果。根据上述机理，本专利技术采用如下技术方案: 一种，其特征在于该方法的具体步骤为:将阴离子两亲性聚合物或阳离子两亲性聚合物、疏水性药物和磁性纳米Fe3O4粒子按10:1~1.5:5-7.5的质量比均匀分散于四氢呋喃与二甲基亚砜按1:1的质量比形成的混合溶剂中，超声分散30min ;再在超声条件下按15~30滴/分钟的速率滴加至超纯水中，得到质量分数为10%的两亲性高分子载药囊泡溶液，该载药囊泡溶液经透析，得到具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡。上述的阴离子两亲性聚合物或阳离子两亲性聚合物的具体步骤为:将亲水性阴离子聚合物单体或亲水性阳离子聚合物单体和疏水性单体按官能团的摩尔比为4~5:1的比例混合后溶解于溶剂中，溶剂的用量与反应物总量的摩尔比为5:1~10:1，搅拌2~5min ;再加入引发剂，该引发剂的用量为反应物总物质的量的1%，搅拌反应2~5min ;升温至90°C，反应2~3h ;将得到的产物过滤，滤饼用正己烷洗涤，真空干燥得阴离子两亲性高分子聚合物或阳离子两亲性聚合物。上述的亲水性阴离子聚合物单体为丙烯酸、甲基丙烯酸、海藻酸、羧甲基纤维素、透明质酸或谷氨酸。上述的亲水性阳离子聚合物单体为甲基丙烯酸N，N-二甲基氨基乙酯(DMAEMA)、4,4r - 二氨基二苯醚(EI)、精氨酸或壳聚糖。上述的疏水性单体为:甲基丙烯酸十二酯。上述的疏水性药物为紫杉醇、苏丹红或雷帕霉素。上述的透析所用的透析膜为PP、R0, PS透析膜，其截留量15000~30000。与现有技术相比，本专利技术具有如下突出的特点:本专利技术阴(或阳)离子型两亲性高分子用于负载疏水性药物与磁性纳米粒子，疏水药物作用于离子型两亲性高分子载体的疏水性部分并形成囊泡。囊泡壁为两亲性离子型高分子骨架，核为疏水性药物和磁性纳米Fe3O4粒子，这种离子型载药囊泡具有较高的稳定和流动性。在外磁场的作用下，阴(或阳)离子型载药囊泡聚集于靶点；当加入第二种反离子一一阳(或阴)离子载药囊泡时，两种相反离子型载药囊泡在病灶部位迅速结合，载药囊泡破坏，药物可控式释放于病灶。同时，由于正负电荷结合能形成栓塞凝胶而起到栓塞效应。第二种反离子型载药囊泡还可进行分批、定量、定时加入，达到脉冲释放药物的目的。这类磁性阴/阳离子两亲性载药高分子数均分子量(Mn)为5000~20000Da，链长在125~450nm可控，且制备方法简单可行，重复性好。而且，这类两亲性高分子载体具有较高的载药量和包封率，可用作不同疏水性药物的载体。本专利技术所制备的磁性囊泡载体体系具有的载药量为35%~60%，包封率为50%~80%。【附图说明】图1阴/阳离子型两亲性高聚合物合成流程图； 图2磁性阴/阳载药囊泡制备流程图； 图3渗透分离示意图； 图4阴离子(甲基丙烯酸)和阳本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡的制备方法，其特征在于该方法的具体步骤为：将阴离子两亲性聚合物或阳离子两亲性聚合物、疏水性药物和磁性纳米Fe3O4粒子按10:1~1.5:5~7.5的质量比均匀分散于四氢呋喃与二甲基亚砜按1:1的质量比形成的混合溶剂中，超声分散30min；再在超声条件下按15~30滴/分钟的速率滴加至超纯水中，得到质量分数为10%的两亲性高分子载药囊泡溶液，该载药囊泡溶液经透析，得到具有靶向可控释药和栓塞效应的两亲离子型载药囊泡。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨月皎，雍平，陈斌，陈捷，王志勇，张唯，杨黎明，黄烨，汪玲玲，娄素芳，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。