本发明专利技术涉及那他霉素滴眼液，特别涉及一种那他霉素阳离子脂质体滴眼液及其制备工艺。本发明专利技术的包含那他霉素以及磷酸盐缓冲液，所述滴眼液还包括卵磷脂、胆固醇及十八胺，所述的滴眼液中那他霉素质量百分比浓度为0.1-0.2％；所述卵磷脂与所述胆固醇的质量比为4:1；所述卵磷脂与所述那他霉素的质量比为15:1；所述卵磷脂与所述十八胺的质量比为20:1。采用本发明专利技术的那他霉素阳离子脂质体滴眼液具有跨角膜转运率高、缓释、低毒的特性，同时荷正电的阳离子微粒能显著提高药物的角膜滞留时间及疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及那他霉素滴眼液，特别涉及一种那他霉素阳离子脂质体滴眼液及其制 备工艺。
技术介绍
真菌性角膜炎是一种致盲率较高的感染性角膜病，在发展中国家有较高发病率。 在我国，植物性外伤是真菌性角膜炎的主要病因。随着免疫缺陷患者人数的增多，免疫化学 疗法的广泛应用，糖皮质激素和广谱抗生素的滥用以及角膜接触镜的长期使用，真菌性角 膜炎的发病率逐年升高。镰刀菌属和曲霉菌属为主要致病菌。真菌性角膜炎发病机理复杂， 致病菌类型较多，临床表现繁杂，增加了真菌性角膜炎的治疗难度。目前，临床上尚缺乏广 谱、高效的抗真菌药物，且手术存在术后真菌感染复发、角膜移植排斥等不良反应，导致真 菌性角膜炎治疗较为棘手。 那他霉素，又称匹马霉素，属于多烯类大环内酯类广谱抗真菌药物。该药口服几乎 不吸收，静脉给药存在较强的肝、肾毒性，使其在临床上局限于眼部滴用。那他霉素具有抗 多种酵母菌和丝状真菌的作用，尤其对镰刀菌、曲霉菌和白色念珠菌效果更好。那他霉素已 经美国食品药品管理局批准用于临床真菌性角膜炎的治疗。 那他霉素局部滴眼可用于治疗真菌性角膜炎，但是其水溶性差，眼内渗透性差，不 易被眼组织吸收。临床上使用的那他霉素普通混悬液粒径较大，溶解性较差，并且受泪液分 泌的影响，很难达到持续释放的效果。传统的混悬液型滴眼液呈负电荷，与角膜表面的负电 荷相排斥，妨碍药物的结合。传统的眼用制剂的最大缺点在于其滞留时间短、生物利用度 低，滴入眼内的药液部分可被迅速从角膜前区域消除，仅有小于5%的药物透过角膜发挥治 疗作用。此外，大量药物从鼻泪管进入鼻腔或消化道最终被全身吸收，增加了诱发副作用和 毒性的风险。眼膏可以提供较长的药物滞留时间，但其剂量不准确易引起糊视和眼睑起壳， 导致患者顺应性差。 专利200810140337. 7 (阳离子黏附型那他霉素纳米滴眼液）的技术方案采用薄膜 分散-高压匀质方法，该专利将普通混悬液制备为纳米混悬液，同时通过添加磷脂和壳聚 糖修饰药物粒子提高药物的角膜吸收，延长药物作用时间，最终得到5%阳离子黏附型那他 霉素纳米滴眼液。虽然以上专利部分解决了现有技术中的问题，但是该专利技术仍存在药物用 量大，成本高、制备工艺复杂等缺点。该专利技术中所含那他霉素含量较高，而那他霉素在眼部 发挥作用时浓度较低，在一定程度上增加了制备成本以及患者潜在眼部不适。此外，该专利技术 通过对照实验展示了其滴眼液的角膜通透性及眼部作用时间，并未对其进行疗效评价。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术中的不足，目的在于提供一种低耗、低毒且缓释、渗透性较好 的那他霉素阳离子脂质体滴眼液及其制备方法。 本专利技术的技术方案是： -种那他霉素阳离子脂质体滴眼液，包含那他霉素以及磷酸盐缓冲液，所述 滴眼液还包括卵磷脂、胆固醇及十八胺，所述的滴眼液中那他霉素质量百分比浓度为 0. 1-0. 2% ;所述卵磷脂与所述胆固醇的质量比为4:1 ;所述卵磷脂与所述那他霉素的质量 比为15:1 ;所述卵磷脂与所述十八胺的质量比为20:1。 本专利技术采用薄膜分散法制备那他霉素阳离子脂质体。以包封率结果为优化指标， 以卵磷脂和胆固醇的质量比（A)，卵磷脂与药物的质量比（B)，药物浓度（C)，卵磷脂与十八 胺的质量比（D)作为考察因素，设计四因素三水平正交实验对制备工艺进行优化，见表1。 表1正交实验水平与因素【主权项】1. 一种那他霉素阳离子脂质体滴眼液，包含那他霉素以及磷酸盐缓冲液，其特征在于， 所述滴眼液还包括卵磷脂、胆固醇及十八胺，所述的滴眼液中那他霉素质量百分比浓度为 0. 1-0. 2% ;所述卵磷脂与所述胆固醇的质量比为4:1 ;所述卵磷脂与所述那他霉素的质量 比为15:1 ;所述卵磷脂与所述十八胺的质量比为20:1。2. 根据权利要求1所述的那他霉素阳离子脂质体滴眼液，其特征在于，所述的滴眼液 包含那他霉素40mg、卵磷脂600mg、胆固醇150mg、十八胺30mg、PBS20ml。3. -种权利要求1所述的那他霉素阳离子脂质体滴眼液的制备工艺，其特征在于，包 括如下步骤： 步骤1 :将那他霉素溶于适量甲醇，卵磷脂、胆固醇和十八胺溶于适量氯仿，两者混合 后于48°C水浴，旋转llOrpm，减压0. 08-0. 09MPa蒸发至成一薄膜； 步骤2 :加入PBSpH=7. 0,40°C水浴，旋转140rpm进行洗脱； 步骤3 :将得到的混悬液磁力搅拌30min，超声波清洗器中超声lOmin，得那他霉素阳离 子脂质体混悬液。4. 根据权利要求3的所述的那他霉素阳离子脂质体滴眼液制备工艺，其特征在于，所 述的步骤2中水浴中加入玻璃珠。【专利摘要】本专利技术涉及那他霉素滴眼液，特别涉及一种那他霉素阳离子脂质体滴眼液及其制备工艺。本专利技术的包含那他霉素以及磷酸盐缓冲液，所述滴眼液还包括卵磷脂、胆固醇及十八胺，所述的滴眼液中那他霉素质量百分比浓度为0.1-0.2％；所述卵磷脂与所述胆固醇的质量比为4:1；所述卵磷脂与所述那他霉素的质量比为15:1；所述卵磷脂与所述十八胺的质量比为20:1。采用本专利技术的那他霉素阳离子脂质体滴眼液具有跨角膜转运率高、缓释、低毒的特性，同时荷正电的阳离子微粒能显著提高药物的角膜滞留时间及疗效。【IPC分类】A61P31-10, A61K31-7048, A61P27-02, A61K9-127【公开号】CN104688689【申请号】CN201510072378【专利技术人】赵桂秋, 王雪, 林静, 徐强, 胡丽婷, 王谦, 姜楠, 朱铖铖 【申请人】青岛大学附属医院, 赵桂秋【公开日】2015年6月10日【申请日】2015年2月11日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种那他霉素阳离子脂质体滴眼液，包含那他霉素以及磷酸盐缓冲液，其特征在于，所述滴眼液还包括卵磷脂、胆固醇及十八胺，所述的滴眼液中那他霉素质量百分比浓度为0.1‑0.2％；所述卵磷脂与所述胆固醇的质量比为4:1；所述卵磷脂与所述那他霉素的质量比为15:1；所述卵磷脂与所述十八胺的质量比为20:1。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵桂秋，王雪，林静，徐强，胡丽婷，王谦，姜楠，朱铖铖，
申请(专利权)人：青岛大学附属医院，赵桂秋，
类型：发明
国别省市：山东;37
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