一种含双酰肼和硝基萘基结构的化合物、制备方法及其用途技术

技术编号:11582850 阅读:63 留言:0更新日期:2015-06-10 16:14
一种含双酰肼和硝基萘基结构的化合物、制备方法及其用途。本发明专利技术涉及与静脉血栓性疾病相关的药物领域。具体而言,本发明专利技术涉及一类含双酰肼和硝基取代萘基结构的FXa抑制剂、其制备方法以及在制备静脉血栓性疾病药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及静脉血栓性疾病治疗的药物领域。更具体地讲,本专利技术涉及对静脉血 栓性疾病有治疗作用的一种含双酰肼和硝基取代的萘基结构的FXa抑制剂、其制备方法, 以及在制药上的用途。
技术介绍
凝血能力的恶化是不稳定型心绞痛、脑桂塞、脑栓塞、心肌提塞、肺梗塞、肺栓塞、 血栓闭塞性脉管炎、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、更换瓣膜后的血栓形成、 再血管化后的再闭塞或体外循环时血栓形成的重要因素。在动脉系统中,异常血栓形成主 要与冠状动脉、脑血管和外周血管有关,与这些血管的血栓形成闭合有关的疾病主要包括 急性心肌梗塞(AMI)、非稳定性心绞痛、血栓栓塞、与溶栓治疗和经皮穿刺冠状动脉腔内成 形术(PTCA)有关的急性血管闭合、瞬时局部缺血发作、中风、间歇性跛行和冠状动脉旁路 移植术(CABG)或外周动脉旁路移植术。对于静脉血管来说,病理性血栓形成常发生在腹 部、膝关节和髋部手术后的下肢静脉(深静脉血栓形成,DVT)。DVT还使患者处于易患肺血 栓栓塞的高度危险之中。所以,需要研制优良的抗凝血剂,这种抗凝血剂具有优良的剂量响 应性、持续时间长、出血的危险性小,几乎没有副作用,并且即使用口服也能很快达到充分 效果。 根据对各种抗凝血剂的作用机理的研宄,凝血因子Xa抑制剂(FXa抑制剂)被认 为是很好的抗凝血剂。凝血因子Xa是凝血链中的倒数第二种酶。凝血因子Xa的抑制作用 通过该抑制剂与酶之间直接形成复合体而获得,因此该酶与血浆辅助因子抗凝血酶III无 关。有效的凝血因子Xa抑制作用通过口服给药、连续静脉输注、快速浓注静脉给药或任何 其他非胃肠道途径施用该化合物来实现,由此可获得阻止凝血因子Xa诱发凝血酶原形成 凝血酶的所需作用。FXa抑制剂的另一个优点是在血栓形成模型中的有效剂量与实验性出 血模型中延长时间的剂量有很大差别。由该此试验结果,可以认为FXa抑制剂是出血危险 性较小的抗凝血剂。已报道了多种用作FXa抑制剂的化合物,并有许多在临床上批准,如利 伐沙班等。 本专利技术公开了一种结构新颖的含双酰肼和硝基取代的萘基结构的FXa抑制剂,这 些化合物可用于制备治疗静脉血栓性疾病的药物。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种具有式I的良好活性的FXa抑制剂。 本专利技术的另一个目的是提供制备具有式I的化合物的方法。 本专利技术的再一个目的是提供含有式I的化合物作为有效成分在治疗静脉血栓性 疾病方面的应用。 现结合本专利技术的目的对本
技术实现思路
进行具体描述。 本专利技术具有式I的化合物具有下述结构式:【主权项】1. 具有通式I结构的化合物,2. 合成权利要求1所述式I的化合物的方法:化合物II先与KOH反应得到其对应的酰亚胺钾盐,后者再对丙烯酸乙酯加成,得到化 合物III;化合物III与水合肼反应得到IV;化合物IV在碱存在下与磺酰氯V反应,得到化 合物I。3. 权利要求1所述式I化合物在制备治疗静脉血栓性疾病药物方面的应用。【专利摘要】一种含双酰肼和硝基萘基结构的化合物、制备方法及其用途。本专利技术涉及与静脉血栓性疾病相关的药物领域。具体而言,本专利技术涉及一类含双酰肼和硝基取代萘基结构的FXa抑制剂、其制备方法以及在制备静脉血栓性疾病药物中的应用。【IPC分类】A61P7-02, C07D209-48【公开号】CN104693098【申请号】CN201510079305【专利技术人】蔡子洋 【申请人】佛山市赛维斯医药科技有限公司【公开日】2015年6月10日【申请日】2015年2月13日本文档来自技高网
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【技术保护点】
具有通式I结构的化合物,

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:蔡子洋
申请(专利权)人:佛山市赛维斯医药科技有限公司
类型:发明
国别省市:广东;44

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