咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物、其制备及作为药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及对σ受体(尤其是σ-1受体)具有高亲和力的新咪唑并[2，1-b]噻唑衍生物(I)，还涉及其制备方法、包含它们的组合物、及其作为药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】咪唑并[2，1-b]噻唑衍生物、其制备及作为药物的用途
本专利技术涉及对σ受体(尤其是σ-1受体)具有高亲和力的新咪唑并[2，1-b]噻唑衍生物，还涉及其制备方法、包含它们的组合物、及其作为药物的用途。
技术介绍
近年来，通过更好地了解与目标疾病相关的蛋白质和其他生物分子的结构，对新治疗剂的研究已得到极大的帮助。这些蛋白质中的重要一类是σ受体(sigmareceptor)，其为可与阿片样物质(opioid)的焦虑、致幻和心脏兴奋作用相关的中枢神经系统(centralnervoussystem，CNS)细胞表面受体。通过对σ受体的生物学和功能的研究，已有证据表明σ受体配体可用于治疗精神病和运动障碍，例如肌张力障碍和迟发性运动障碍以及与亨廷顿舞蹈症(Huntington′schorea)或图雷特综合症(Tourette′ssyndrome)相关的运动障碍，并且可用于治疗帕金森病(Parkinson′sdisease)(Walker，J.M.等，PharmacologicalReviews，1990，42，355)。据报道，已知的σ受体配体林卡唑(rimcazole)在临床上显示出治疗精神本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)化合物或其可药用盐、异构体、前药或溶剂合物：其中Ra和Rb独立地表示被卤素或者支链或非支链的、饱和或不饱和的、任选至少被单取代的烷基C1‑6任选取代的5或6元芳基；具有选自N、O或S的至少一个杂原子作为环成员的被卤素或者支链或非支链的、饱和或不饱和的、任选至少被单取代的烷基C1‑6任选取代的5或6元杂芳基；或以下部分：前提是Ra和Rb中一个表示该部分，并且另一个表示被卤素或者支链或非支链的、饱和或不饱和的、任选至少被单取代的烷基C1‑6任选取代的5或6元芳基；或具有选自N、O或S的至少一个杂原子作为环成员的被卤素或者支链或非支链的、饱和或不饱和的、任选至少被单取代的烷基C1‑6任选取...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.07.04 EP 12382269.41.通式(I)化合物或其可药用盐：其中Ra和Rb中一个表示以下部分：并且另一个表示选自以下的基团：其中Rc表示H、C1-6烷基或卤素，A为CH2或O；B为CH或N；R1和R2与桥连N一起形成选自以下的基团：其中Rd表示H、C1-6烷基或被C1-6烷基、卤素或-OH基团任选取代的苯基；n为0、1或2；m为0、1、2、3或4；前提是当A为O时，m不为0；并且前提是当B表示CH且Rb表示被卤素取代的苯基时，Ra不能表示以下部分：其中R1和R2与桥连N一起形成哌嗪，并且所述化合物不是下式的化合物：其中R’＝CH2CH2-1-甲基-哌嗪-4-基。2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中所述化合物具有通式(Ia)：其中Ra、R1、R2、A、B、n和m具有与权利要求1中相同的含义。3.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中所述化合物具有通式(Ib)：其中Rb、R1、R2、A、B、n和m具有与权利要求1中相同的含义。4.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中A为CH2且m和n两者均为0。5.根据权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其中A为O，n为1且m为2。6.化合物或其可药用盐，其选自：[1]4-((2-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)甲基)吗啉马来酸盐，[2]6-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-2-(吡啶-4-基)咪唑并[2,1-b]噻唑马来酸盐，[3]6-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑马来酸盐，[4]6-((2-(氮杂环庚烷-1-基)乙氧基)甲基)-2-苯基咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑马来酸盐，[5]2-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-6-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑马来酸盐，[6]6-(氮杂环庚烷-1-基甲基)-2-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑马来酸盐，[7]6-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-2-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑马来酸盐，[8]4-(2-((2-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基)甲氧基)乙基)吗啉马来酸盐，[9]6-((2-(氮杂环庚烷-1-基)乙氧基)甲基)-2-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑马来酸盐，[10]2-苯基-6-((2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑马来酸盐，[11]6-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-2-苯基咪唑并[2,1-b][1,3,4]噻二唑马来酸盐，[12]2-(氮杂环庚烷-1-基甲基)-6-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑马来酸盐，[13]2-(4-氟苯基)-6-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑马来酸盐，[14]3-(1-((2-苯基咪唑并[2,1-b]噻唑-6...

【专利技术属性】
技术研发人员：玛丽亚·德拉斯艾米塔斯·阿尔卡尔德佩斯，乔斯路易斯·迪亚斯费尔南德斯，玛丽亚·德拉斯诺伊斯·梅斯基达埃斯特韦斯，劳拉·帕洛玛罗梅乌，
申请(专利权)人：埃斯特韦实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES