用于增强类鸦片和鸦片制剂对手术后痛症的止痛效果及减退对其的依赖性的σ配体制造技术

本发明专利技术涉及包含式（I）的s配体和类鸦片或鸦片制剂的组合物，用于预防和/或治疗由外科手术引起的疼痛，特别是外周神经性疼痛、异常性疼痛、灼痛、痛觉过敏、感觉过敏、痛觉过度、神经痛、神经炎或神经病。本发明专利技术还涉及式（I）的s配体，用于当所述类鸦片或鸦片制剂用于预防和/或治疗由外科手术导致引起的疼痛时，增强类鸦片或鸦片制剂的止痛效果和/或减轻由类鸦片或鸦片制剂引起的依赖性。

Sigma ligands for enhancing the analgesic efficacy of opioids and opiates in the treatment of postoperative pain disorders and reducing dependence on them

The present invention relates to compositions comprising formula (I) s ligand and opioid or opiates, for the prevention and / or treatment caused by surgical pain, especially peripheral neuropathic pain, allodynia, pain, hyperalgesia, hypersensitivity, excessive pain, neuralgia, neuritis or neuropathy. The present invention also relates to the s ligand (I), for when the class of opium or preparation for preventing and / or treated by surgery caused pain, enhance the analgesic effect of opioid or opiates and / or mitigated by the opioid dependence induced by opiates or.

【技术实现步骤摘要】
用于增强类鸦片和鸦片制剂对手术后痛症的止痛效果及减退对其的依赖性的σ配体
本专利技术涉及应用σ受体配体增强类鸦片和鸦片制剂的止痛效果以及减少其依赖性，还涉及用于治疗疼痛的σ配体和类鸦片或鸦片制剂的组合物。特别地，本专利技术涉及与手术后疼痛的治疗和/或预防相关的类鸦片和鸦片制剂止痛的增强作用。
技术介绍
疼痛症状的治疗在医学上有着重要的意义。目前世界范围内都需要另外的疼痛疗法。对疼痛症状的特异疗法的迫切需要在镇痛剂应用领域最近出现的大量科研作品中有所记载。国际疼痛研究协会(IASP)将疼痛定义为“与实际或潜在的组织损伤，或用术语描述的这样的损伤相关的使人不舒服的感觉和情绪经验”(IASP,Classificationofchronicpain,2ndEdition,IASPPress(2002),210)。虽然疼痛是受生理和心理双重因素影响的复杂过程，并且始终具有主观性，但是其原因或症状群是可以分类的。一些最相关的疼痛亚型有神经性疼痛、异常性疼痛、痛觉过敏和周围神经病变。每年有超过2000万病人接受外科手术。术后疼痛(可互换地称为，切口后疼痛)，或在外科手术或创伤后发生的疼痛，是一种严本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种同时、单独或按顺序施用的组合物，包含至少一种式(I)的σ配体、或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物，以及至少一种类鸦片或鸦片制剂，用于预防和/或治疗由外科手术引起的疼痛,

【技术特征摘要】
2010.02.04 EP 10382023.91.一种同时、单独或按顺序施用的组合物，包含至少一种式(I)的σ配体、或其药学上可接受的盐、异构体、前体药物或溶剂化物，以及至少一种类鸦片或鸦片制剂，用于预防和/或治疗由外科手术引起的疼痛,其中，R1选自由氢、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的烯基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳香烷基、取代或未被取代的芳香族或非芳香族杂环、取代或未被取代的杂环烷基、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH＝NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N＝CR8R9或卤素组成的组中；R2选自由氢、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的烯基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳香烷基、取代或未被取代的芳香族或非芳香族杂环、取代或未被取代的杂环烷基、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH＝NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N＝CR8R9或卤素组成的组中；R3或R4独立地选自由氢、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的烯基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳香烷基、取代或未被取代的芳香族或非芳香族杂环、取代或未被取代的杂环烷基、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH＝NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N＝CR8R9或卤素组成组中，或它们共同形成任选的取代的稠环系统；R5或R6独立地选自由氢、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的烯基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳香烷基、取代或未被取代的芳香族或非芳香族杂环、取代或未被取代的杂环烷基、-COR8、-C(O)OR8、-C(O)NR8R9、-CH＝NR8、-CN、-OR8、-OC(O)R8、-S(O)t-R8、-NR8R9、-NR8C(O)R9、-NO2、-N＝CR8R9或卤素组成的组中；或与它们连接的氮原子共同形成取代或非取代的芳香族或非芳香族杂环；n选自1、2、3、4、5、6、7或8；t是1、2或3；R8和R9分别独立地选自氢、取代或未被取代的烷基、取代或未被取代的环烷基、取代或未被取代的烯基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳香族或非芳香族杂环、取代或未被取代的烷氧基、取代或未被取代的芳氧基或卤素。2.根据权利要求1所述的组合物，其中R1选自H、-COR8或者取代或非取代的烷基。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中R2是H或烷基。4.根据前述权利要求任一项所述的组合物，其中R3和R4位于苯基的间位和对位。5.根据前述权利要求任一项所述的组合物，其中R3和R4分别独立地选自卤素或者取代或非取代的烷基。6.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中R3和R4共同形成融合萘环系统。7.根据前述权利要求任一项所述的组合物，其中n选自2、3、4。8.根据前述权利要求任一项所述的组合物，其中R5和R6共同形成吗啉-4-基基团。9.根据权利要求1所述的组合物，式I的化合物选自：[1]4-{2-(1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-1H吡唑-3-基氧基)乙基}吗啉，[2]2-[1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基]-N,N-二乙基乙胺，[3]1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-3-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]-1H-吡唑，[4]1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-3-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]-1H-吡唑，[5]1-{2-[1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基]乙基}哌啶，[6]1-{2-[1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基]乙基}-1H-咪唑，[7]3-{1-[2-(1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基)乙基]哌啶-4-基}-3H-咪唑[4,5-b]吡啶，[8]1-{2-[1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基]乙基}-4-甲基哌嗪，[9]乙基4-{2-[1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基]乙基}哌嗪羧酸盐，[10]1-(4-(2-(1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基)乙基)哌嗪-1-基)乙酮，[11]4-{2-[1-(4-甲氧苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基]乙基}吗啉，[12]1-(4-甲氧苯基)-5-甲基-3-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]-1H-吡唑，[13]1-(4-甲氧苯基)-5-甲基-3-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]-1H-吡唑，[14]1-[2-(1-(4-甲氧苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基)乙基]哌啶，[15]1-{2-[1-(4-甲氧苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基]乙基}-1H-咪唑，[16]4-{2-[1-(3,4-二氯苯基)-5-苯基-1H-吡唑-3-基氧基]乙基}吗啉，[17]1-(3,4-二氯苯基)-5-苯基-3-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]-1H-吡唑，[18]1-(3,4-二氯苯基)-5-苯基-3-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]-1H-吡唑，[19]1-{2-[1-(3,4-二氯苯基)-5-苯基-1H-吡唑-3-基氧基]乙基}哌啶，[20]1-{2-[1-(3,4-二氯苯基)-5-苯基-1H-吡唑-3-基氧基]乙基}-1H-咪唑，[21]2-{2-[1-(3,4-二氯苯基)-5-苯基-1H-吡唑-3-基氧基]乙基}-1,2,3,4-四氢异喹啉，[22]4-{4-[1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基]丁基}吗啉，[23]1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-3-[4-(吡咯烷-1-基)丁氧基]-1H-吡唑，[24]1-{4-[1-(3,4-二氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑-3-基氧基]丁基}哌啶，[2...

【专利技术属性】
技术研发人员：何塞米格尔·贝拉埃尔南德斯，丹尼尔·萨马尼略卡斯塔涅多，
申请(专利权)人：埃斯特韦实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：西班牙,ES