一种具有低抗凝血活性和肿瘤靶向性的肝素叶酸缀合物的制备方法技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种具有低抗凝血活性和肿瘤靶向性的肝素叶酸缀合物的制备方法。从肝素出发，制备得到肝素衍生物N-脱硫酸肝素，N-脱硫酸肝素的氨基与叶酸通过交联剂EDC在非均相或均相反应中通过酰胺键连接形成肝素叶酸缀合物，通过透析除去未反应的游离叶酸和EDC并将透析后产物冻干得到固体，检测其生物学活性发现该缀合物具有低抗凝血活性和肿瘤靶向性。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于生物医药
，具体涉及。从肝素出发，制备得到肝素衍生物N-脱硫酸肝素，N-脱硫酸肝素的氨基与叶酸通过交联剂EDC在非均相或均相反应中通过酰胺键连接形成肝素叶酸缀合物，通过透析除去未反应的游离叶酸和EDC并将透析后产物冻干得到固体，检测其生物学活性发现该缀合物具有低抗凝血活性和肿瘤靶向性。【专利说明】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及。
技术介绍
近年来，已有研宄证明高度硫酸化的糖胺聚糖肝素具有抗肿瘤活性。事实上，癌症患者使用肝素进行治疗主要是为了治疗静脉血栓，通过大量的临床试验观察到肝素可以延长恶性肿瘤患者的存活时间。肝素对恶性肿瘤的多种作用是基于其对血管生成因子的抑制作用，例如bFGF ;或通过抑制肝素酶的活性从而干扰肿瘤转移细胞侵袭过程；另外可能肝素本身有阻碍肿瘤生长或防止癌细胞生成的活性。此外，一些研宄也证明了肝素具有细胞毒性。例如，肝素可抑制激活蛋白-1(AP-1)的活性，AP-1是诸多细胞信号传导途经的交汇点，是许多致癌信号传导至细胞核的靶点；肝素还可能与DNA通过电荷相互作用。 尽管肝素具有抗肿瘤活性，但是其本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有低抗凝血活性和肿瘤靶向性的肝素叶酸缀合物的制备方法，从肝素出发，制备得到肝素衍生物N‑脱硫酸肝素，N‑脱硫酸肝素的氨基与叶酸通过交联剂EDC在非均相或均相反应中通过酰胺键连接形成肝素叶酸缀合物，通过透析除去未反应的游离叶酸和EDC并将透析后产物冻干得到固体，通过紫外光谱扫描和红外光谱扫描表征缀合物的结构，并检测缀合物的生物活性，确定制备得到的缀合物为具有低抗凝血活性和肿瘤靶向性。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：滕丽萍，付海田，王敏，陈敬华，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32