一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其应用，该组合物由中药提取物和辅料制备而成，所述的中药提取物是以三叶罗伞为原料，采用体积浓度为92％-98％的乙醇溶液提取的醇提物。本发明专利技术的药物组合物可降低糖尿病肾病患者的血糖、糖化血红蛋白，控制尿量、减少尿蛋白的排泄，对肾小球和肾小管的功能起到修复和改善作用，从而改善患者的肾功能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中医药
，涉及一种糖尿病肾病的治疗用药，尤其涉及一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其应用。
技术介绍
糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病常见并发症之一，其作为糖尿病最常见的微血管并发症，已成为终末期肾病最常见的病因。糖尿病肾病的发病机制复杂，大量的临床及实验研究表明代谢紊乱慢性高血糖是导致糖尿病肾病的主要原因，蛋白尿也是导致肾脏病变进行性发展的重要危险因素，开始可以是间歇性蛋白尿，后逐渐加重变为持续性蛋白尿，由于长期的蛋白尿及糖尿病本身蛋白质代谢失调，最终可死于尿毒症。糖尿病肾病是世界性公共健康问题，已成为终末期肾病的首位病因，是导致糖尿病患者死亡的第一原因。近年来随着糖尿病的日益流行，DN发病率也呈迅速增长。目前，针对糖尿病肾病蛋白尿，临床主要应用ACEI及ARB类药物。但鉴于这些药物所具有的副作用及价格昂贵，疗效差的问题，临床急需开发副作用小及成本低廉的降蛋白尿药物。三叶罗伞为有刺矮灌木，高约1m。掌状复叶；叶柄长8-11cm，无毛或有刚毛；托叶与叶柄基部合生，先端分离为2裂片，渐尖头；小叶3，稀2或4，纸质，倒卵状长圆形，长8-16cm，宽2.8-6cm，先端渐尖，基部渐狭，两侧的歪斜，边缘有刺状细锯齿，两面无毛；侧脉5-6对，两面时显，网脉不显着。圆锥花序小，顶生，花序轴疏生白色柔毛，近基部被刚伏毛；伞形花序直径约2cm，总花梗长2.5cm，疏被白色柔毛；苞片卵状三角形，先端渐尖成刺状；小苞片线形，长约2mm；小花梗长5-8mm，纤细，疏被白色，柔毛，基部丛生白色长柔毛；花萼无毛或疏被白色短柔毛，5齿，齿三角形；花瓣5，反折，无毛；雄蕊5；子房2室，花柱合生为短柱状；花盘隆起成半球形。花期11月。目前，尚没有文献报道以三叶罗伞为原料制备降血糖或将尿蛋白药。
技术实现思路
本专利技术的目的在于通过对天然植物原料进行深入研究，提供一种治疗糖尿病肾病的药物及其制备方法。该治疗药物以三叶罗伞乙醇提取物为活性成分，可用于糖尿病肾病症患者的治疗。本专利技术的目的是这样实现的：一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，由中药提取物和辅料制备而成，所述的中药提取物是以三叶罗伞为原料，采用体积浓度为92％-98％的乙醇溶液提取的醇提物。需要说明的是，在制备上述治疗糖尿病肾病的药物组合物时，本专利技术所采用的三叶罗伞选用五加科植物三叶柏那参Brassaiopsis tripteris(Levl.)Rehd.[Heptapleurum tripteris Levl.]的茎皮。优选地，如上所述治疗糖尿病肾病的药物组合物为口服制剂，所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂，以上述中药提取物为活性成分，以本领域常用的填充剂、崩解剂和润滑剂作为可药用辅料，采用常规工艺直接压片或制粒制备而得。一种上述中药提取物的制备方法，该方法包括如下步骤：称取三叶罗伞原料，粉碎，用体积浓度为92％-98％的乙醇溶液加热回流提取，提取液减压回收乙醇浓缩成膏状，冷冻干燥，得中药提取物。进一步优选地，如上所述的中药提取物的制备方法，其中采用80-90℃水浴加热乙醇溶液回流提取1-2h，共提取1-4次。进一步优选地，如上所述的中药提取物的制备方法，其中所述的乙醇溶液的体积用量为三叶罗伞原料质量的6-15倍。本专利技术人通过大量试验研究后发现，三叶罗伞醇提物能改善糖尿病肾病大鼠一般状况、降低其血糖、糖化血红蛋白、控制尿量、减少尿蛋白的排泄，改善大鼠的肾功能。三叶罗伞醇提物在治疗糖尿病肾病方面有明显的作用，其机理可能是以下几方面：①高血糖可引起肾脏病理生理改变，包括糖化产物增加，肾小球滤过率增高，氧化应激增强等都是导致肾小球损害的主要因素，三叶罗伞醇提物通过降低血糖和HbA1c，达到治疗和延缓糖尿病肾病的关键因素。②蛋白尿的产生与肾小球滤过屏障正常的结构遭到破坏有着十分密切的关系，蛋白尿不仅是早期诊断糖尿病肾病的一个重要指标，而且也是导致肾脏病变进行性发展的重要危险因素。三叶罗伞醇提物通过改善糖尿病肾病大鼠多尿、蛋白尿的症状，对肾小球和肾小管的功能起到修复和改善作用。基于此研究结果，本专利技术还提供一种制药用途，即：上述的中药提取物在制备降血糖或/和治疗糖尿病肾病的药物中的应用。与现有技术相比，本专利技术涉及的药物组合物具有如下突出的优势：(1)降低糖尿病肾病患者的血糖、糖化血红蛋白，控制尿量、减少尿蛋白的排泄，对肾小球和肾小管的功能起到修复和改善作用，从而改善患者的肾功能；(2)为治疗糖尿病肾病症提供了新的候选药物，由于所采用的原料来源于植物，因此毒副作用小，具有非常重要的临床应用意义。具体实施方式以下是本专利技术三叶罗伞提取物的制备实施例，以及通过动物试验例进一步说明三叶罗伞提取物具有较为显著的抗糖尿病肾病的生物活性。实施例1：三叶罗伞提取物的制备将三叶柏那参的干燥茎皮去杂，经手提式高速中药粉碎机粉碎过32目筛，称取三叶罗伞粉350g，置于提取装置中，加入4L体积浓度为95％的乙醇溶液，85℃的水浴加热回流提取1.5h，共提取2次，合并药汁，抽滤，弃药渣，滤液用旋转蒸发装置减压回收乙醇浓缩成膏状，冷冻干燥，得三叶罗伞提取物干粉。实施例2：三叶罗伞提取物的制备将三叶柏那参的干燥茎皮去杂，经手提式高速中药粉碎机粉碎过32目筛，称取三叶罗伞粉286g，置于提取装置中，加入3L体积浓度为95％的乙醇溶液，85℃的水浴加热回流提取1.5h，共提取两次，合并药汁，抽滤，弃药渣，滤液用旋转蒸发装置减压回收乙醇浓缩成膏状，冷冻干燥，得三叶罗伞提取物干粉。实施例3三叶罗伞提取物对糖尿病肾病模型大鼠的影响试验研究选择健康雄性成年SD大鼠60只，体质量(350±40)g。将60只大鼠随机分为假手术组、模型对照组、三叶罗伞提取物高、低剂量组，每组15只，高脂饲料喂养，不限摄水。假手术组行假手术，其余三组行单侧肾脏结扎手术后链脲佐菌素腹腔注射，手术前大鼠禁食12h，注射戊巴比妥钠溶液进行麻醉。确认麻醉后，假手术组大鼠切开皮肤及肌层后再行缝合，其余组沿肾蒂同时结扎肾脏动静脉及输尿管。术后2周时，各组大鼠禁食18h后，假手术组大鼠一次性注射同等剂量的柠檬酸缓冲液，其余组一次性腹腔注射1％链脲佐菌素溶液55mg/kg，具体给药体积为每100g体质量0.55ml，注射后大鼠自由摄食摄水。造模完成72h后，经尾静脉采血测血糖。造模成功标准：①空腹血糖≥16.6本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，由中药提取物和辅料制备而成，其特征在于，所述的中药提取物是以三叶罗伞为原料，采用体积浓度为92％‑98％的乙醇溶液提取的醇提物。

【技术特征摘要】
1.一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，由中药提取物和辅料制备而成，其
特征在于，所述的中药提取物是以三叶罗伞为原料，采用体积浓度为92％-98％
的乙醇溶液提取的醇提物。
2.根据权利要求1所述治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于，所述
的三叶罗伞原料选用三叶柏那参的茎皮。
3.一种根据权利要求2所述的中药提取物的制备方法，其特征在于，该方
法包括如下步骤：称取三叶罗伞原料，粉碎，用体积浓度为92％-98％的乙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅海霞，李绍莉，姜玲，范新萍，王潇玲，
申请(专利权)人：青岛市市立医院，
类型：发明
国别省市：山东;37