含双氯芬酸的巴布剂、及其组合物和制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含双氯芬酸的巴布剂、及其组合物和制备方法。所述巴布剂包括、并优选地组成为背衬、膏体，或者还可以包括防粘膜，所述膏体包括双氯芬酸和/或其盐的O/W乳剂和水性凝胶基质。双氯芬酸钠以O/W乳剂稳定形式均匀分散在本发明专利技术巴布剂中，从而提高了双氯芬酸钠的溶解度，同时，还提高药物在制剂中的稳定性、高的药物释放率以及持续释放性能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含双氯芬酸的巴布剂，尤其涉及一种主药稳定性好、经皮吸收性能优异的水性巴布剂。
技术介绍
双氯芬酸钠为非甾体类抗炎药物，其作用机制为通过抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸转化为前列腺素，通过抑制前列腺素合成而产生镇痛、抗炎、解热的作用；此外，还能促进花生四烯酸与甘油三酯结合，降低游离花生四烯酸的浓度，而间接抑制白三烯的合成。双氯芬酸钠对风湿性关节炎、类风湿关节炎、退行性关节病、通风、关节周围软组织炎症、损伤所引起的关节疼痛具有良好的治疗作用，其疗效优于消炎镇痛、阿司匹林、芬必得、萘普生等其他甾体类药，且吸收快，副作用少，耐受性好，剂量小，个体差异小，故目前已广泛适用于世界各国120多个国家地区。在市场上，双氯芬酸钠以口服制剂、直肠给药、滴眼液等给药方式为主，口服制剂或者栓剂对胃肠等会产生各种副作用，出现各种问题，而且双氯芬酸钠半衰期短，需要反复服用，十分不便。CN101574325A、CN102526049A公开的双氯芬酸钠缓释片，在缓解口服制剂副作用方面起到了很好的效果，但是显著增加了双氯芬酸钠制剂的成本。目前市场上已有双氯芬酸钠外用剂型上市，但是载药量低，临床应用效果不好。中国专利申请CN102614115A公开了一种乳化软膏，能够解决上述外用制剂的问题。但是乳化软膏亲水性差，而且涂覆在关节等皮肤表面后还需要包扎。巴布剂是将药物与亲水性基质混匀后涂布于裱背材料上制成的外用制剂，相对于其它外用贴膏，巴布剂以水溶性高分子为基质，对皮肤无过敏、刺激反应，剥离时无疼痛感和残留，对水溶性组分承载能力强，较高的含水量能够促进药物向皮肤释放，水分蒸发过程中还能够带走皮肤热量，带来凉爽的感觉，而且使用者可以自主用药，并且延长了药物作用时间，充分发挥药效，并减轻了不良反应。但是双氯芬酸钠在水中的溶解度比较低，因此，在制备水性巴布剂时，常常使用克罗米通、脂肪酸、脂肪酸酯、精油类、多元醇、表面活性剂等特定的溶解剂作为难溶性药物溶解剂。即：于在溶解双氯芬酸钠中使用的特定溶解剂一般为亲脂性溶剂，在制备水性巴布剂时，添加这些溶剂时，如果不注意，则可能对巴布剂的性质产生不利影响，主要是高分子化合物的不溶解或亲脂性溶剂的分离等，如PCT专利申请WO2004/071499A公开的双氯芬酸钠贴剂，使用克罗米通和脂肪酸使双氯芬酸转化为游离酸，以增强透皮吸收性，但降低了双氯芬酸钠的稳定性；PCT专利申请WO2011/049058A公开的双氯芬酸钠水性贴剂，水和克罗米通与双氯芬酸钠组成混合物，以增加双氯芬酸钠的溶解性。此外，巴布剂基质涉及物料较多，影响因素较多，质量控制方面一直存在诸多难题，如复杂的几何关系、突发效应、体内与体外释放关系、释放度的减弱等，这使得对巴布剂的研究变得更为复杂，很难建立系统的释放模型。因此，人们希望能够有一种使用方便、稳定性好、剂量准确、透皮吸收性能良好的双氯芬酸外用制剂。
技术实现思路
针对目前双氯芬酸外用制剂存在的上述问题，本专利技术提供了一种含双氯芬酸的巴布剂、及其组合物和制备方法。本专利技术的第一个方面是提供一种用于巴布剂的含双氯芬酸的组合物，所述组合物包括、并优选地组成为双氯芬酸和/或其盐的O/W乳剂和水性凝胶基质。所述O/W乳剂包括、并优选地组成为：双氯芬酸和/或其盐、乳化剂、油相、水相。其中，所述组合物中双氯芬酸盐可以是钠盐、和/或钾盐，并且所述双氯芬酸和/或其盐优选为双氯芬酸钠。在本专利技术第一个方面的一种优选实施例中，所述双氯芬酸和/或其盐在组合物中的含量优选为0.01-10wt%，0.1-5wt%，更优选为0.5-2.5wt%。其中，所述组合物中乳化剂可以是选自十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、吐温80等合成类或天然的乳化剂中的任意一种或几种的组合物。在本专利技术第一个方面的一种优选实施例中，所述乳化剂在组合物中的含量优选为0.02-5wt%，更优选为0.05-3wt%，更优选为0.1-2wt%。其中，所述组合物中油相可以是选自精制植物油、蓖麻油、霍霍巴油、棕榈油霍霍巴油、橄榄油、山茶油、葵花油、大豆油、芝麻油、椰子油、棕榈油、丁香油、液体石蜡等中的一种或多种。在本专利技术第一个方面的一种优选实施例中，所述油相在组合物中的含量优选为0.01-10wt%，更优选为0.1-5wt%，更优选为0.2-2.5wt%。其中，所述组合物中的水相包括、并优选为组成为：水和助溶剂。其中，所述助溶剂可以是选自丙二醇、乙二醇、聚乙二醇中的任意一种或几种的组合物。在本专利技术第一个方面的一种优选实施例中，所述助溶剂在组合物中的含量优选为0.02-5wt%，更优选为0.05-3wt%，更优选为0.1-2wt%。在本专利技术第一个方面的一种优选实施例中，所述组合物中还可以包括亲水性凝胶。其中，所述亲水性凝胶包括、并优选地组成为：高分子聚合物、透皮促进剂（也称为促渗剂）、保湿剂、填充剂、交联剂、交联调节剂、pH调节剂中的任意一种或几种的组合物。其中，所述高分子聚合物可以是选自水溶性合成聚合物、水溶性淀粉及其衍生物、水溶性纤维素及其衍生物、生物多糖和多肽。所述水溶性合成聚合物可以是选自聚丙烯酸类，如：聚丙烯酸、聚丙烯酸盐、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸盐、聚甲基丙烯酸酯、丙烯酸（和/或其盐或酯）的共聚物，如卡伯姆（Kabomu，卡波姆）940、卡波姆960、丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物等，或者是选自聚乙烯吡咯烷酮（如：聚维酮K90），聚乙二醇、聚乙烯醇。水溶性纤维素及其衍生物可以是选自水溶性纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟甲基纤维素、羧甲基纤维素钠中的任意一种或几种的组合物。所述水溶性淀粉及其衍生物可以是选自淀粉、糊精、改性淀粉中的任意一种或几种，所述淀粉可以是来源于任意植物的淀粉。所述生物多糖和多肽可以是选自阿拉伯胶、明胶、海藻酸、海藻酸钠、黄原胶、黄芪胶、壳聚糖、卡拉胶中的任意一种或几种。在本专利技术第一个方面的一个优选实施例中，所述高分子聚合物在组合物中的含量优选为0.5-70wt%，更优选为1-50wt%，更优选为5-30wt%。其中，所述透皮促进剂可以是选自薄荷脑、氮酮、月桂醇、冰片、油酸、丙二醇、吡咯烷酮、肉豆蔻酸异丙酯等中的一种或者多种。在本专利技术第本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于巴布剂的含双氯芬酸的组合物，其特征在于，所述组合物包括双氯芬酸和/或其盐的O/W乳剂和水性凝胶基质。

【技术特征摘要】
1.一种用于巴布剂的含双氯芬酸的组合物，其特征在于，所述组合物包括双氯
芬酸和/或其盐的O/W乳剂和水性凝胶基质。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述O/W乳剂包括双氯芬酸和
/或其盐、乳化剂、油相、水相。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述双氯芬酸和/或其盐在组合
物中的含量为0.01-10wt%；所述乳化剂在组合物中的含量为0.02-5wt%；所述
油相在组合物中的含量为0.01-10wt%。
4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述水相包括水和助溶剂，所
述助溶剂在组合物中的含量为0.02-5wt%。
5.根据权利要求2-4中任意一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中还
包括亲水性凝胶，所述亲水性凝胶包括高分子聚合物、透皮促进剂、保湿剂、填
充剂、交联剂、交联调节剂、pH调节剂中的任意一种或几种的组合物。
6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述高分子聚合物在组合物中
的含量为0.5-70wt%，所述透皮促进剂在组合物中的含量为0.01-15wt%，所述
保湿剂在组合物中的含量为1-70wt%，所述填充剂在组合物中的含量为
0.5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：龙本威，汤秀珍，龚力平，山内仁史，野口宪一，吉田敏行，韩建鹏，刘向兰，
申请(专利权)人：和心医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31