本发明专利技术属细胞生物学领域，涉及Caspase-3抑制剂在制备促进脑中风后神经功能重塑制剂中的用途。本发明专利技术经脑中风小鼠模型动物实验，结果显示，在脑中风的恢复期，caspase-3在脑室下区和海马齿状回的新生神经前体细胞中的表达明显增加，体外培养提取的神经前体细胞显示，caspase-3限制神经前体细胞的自我更新能力，但并不引起细胞的凋亡；所述caspase-3通过降低Akt的磷酸化对神经再生进行调控；实验结果证实，用caspase-3抑制剂抑制caspase-3活性能显著促进脑室下区的神经前体细胞的增殖和迁移，从而促进神经元的再生和脑中风后的神经功能恢复。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属细胞生物学领域，涉及Caspase-3抑制剂在促进脑中风后神经再生中的用途，具体涉及Caspase-3抑制剂在制备促进脑中风后神经功能重塑制剂中的用途。
技术介绍
据报道，脑中风是全球性致死和致残的主要原因之一。有研究指出，tPA溶栓治疗对急性缺血性脑脑中风具有明显的疗效；但是，许多未能及时接受tPA溶栓治疗的脑中风患者，往往会留下严重的后遗症，包括偏瘫、感觉缺失、记忆损失等。尽管医学界一直在不断地努力，但是至今仍然没有有效的针对脑脑中风后神经功能受损的治疗方法。近年的研究表明,神经再生一直存在于成年哺乳动物的脑室下区和海马齿状回。脑中风时，会刺激上述两个区域的神经再生反应，导致神经前体细胞迁移到梗死的边缘并进一步分化为成熟的神经元；新生的神经元有助于修复脑中风造成的神经功能缺失。已知Caspases属于半胱氨酸蛋白酶家族，在凋亡中起着中枢性的调节作用。Caspase已经被证明在许多的中枢神经系统疾病中起着介导程序性神经元死亡的作用。研究显示，Caspase-3是一种主要的凋亡执行因子，是程序性细胞死亡的关键执行分子之一；Caspase-3能够裂解许多的细胞底物，并且诱导DNA断片化(凋亡的主要特征)；有文献报道，在脑缺血和脑外伤急性期抑制caspase-3活性可强力地保护神经元受损。近来的研究证明caspase激活，尤其是caspase-3激活，与许多不引起细胞死亡的生物过程有关，例如树突减少、突触抑制、细胞分化及代偿增殖等生物过程；还有研究发现，脑中风后在非凋亡的星形胶质细胞中检测到大量的caspase-3；但是，迄今尚未见有关Caspase-3在脑中风后神经再生中的作用的报道。与本专利技术有关的现有技术有：1.LoEH.Degeneration and repair in central nervous system disease.Nat Med2010;16:1205-1209.2.Moskowitz MA,Lo EH,Iadecola C.The science of stroke:mechanisms in search of treatments.Neuron2010;67:181-198.3.Dobkin BH.Training and exercise to drive poststroke recovery.Nature clinical practice.Neurology2008;4:76-85.4.Carmichael ST.Cellular and molecular mechanisms of neural repair after stroke:making waves.Ann Neurol2006;59:735-742.5.Hermann DM,Chopp M.Promoting brain remodelling and plasticity for strokerecovery:therapeutic promise and potential pitfalls of clinical translation.Lancet Neurol2012;11:369-380.6.Lindvall O,Kokaia Z.Stem cells in human neurodegenerative disorders--time for clinical translation?J Clin Invest2010;120:29-40.7.Hyman BT,Yuan J.Apoptotic and non-apoptotic roles of caspases in neuronal physiology and pathophysiology.Nat Rev Neurosci2012;13:395-406.8.McLaughlin B.The kinder side of killer proteases:caspase activation contributes to neuroprotection and CNS remodeling.Apoptosis2004;9:111-121.9.Li J,YuanJ.Caspases in apoptosis and beyond.Oncogene.2008;27:6194-6206.10.Nagata S,Nagase H,Kawane K,etal.Degradation of chromosomal DNA during apoptosis.Cell Death Differ2003;10:108-116.11.Israels LG,Israels ED.Apoptosis.Stem Cells1999;17:306-313.12.Ma J,Endres M,Moskowitz MA.Synergistic effects of caspase inhibitors and MK-801in brain injury after transient focal cerebral ischaemia in mice.Brit J Pharmacol1998;124:756-762.13.Clark RS,Kochanek PM,Watkins SC,etal.Caspase-3mediated neuronal death after traumatic brain injury in rats.J Neurochem2000;74:740-753.14.Chen J,Nagayama T,JinK,et al.Induction of caspase-3-like protease may mediate delayed neuronal death in the hippocampus after transient cerebral ischemia.J Neurosci 1998;18:4914-4928.15.D'Amelio M,Cavallucci V,Cecconi F.Neuronal caspase-3signaling:not only cell death.Cell Death Differ2010;17:1104-1114.16.Wagner DC,Riegelsberger UM,Michalk S,et al.Cleaved caspase-3expression after experimental stroke exhibits different phenotypes and is predominantly 本文档来自技高网...
【技术保护点】
Caspase‑3抑制剂在制备促进脑中风后神经再生的制剂中的用途。
【技术特征摘要】
1.Caspase-3抑制剂在制备促进脑中风后神经再生的制剂中的用途。
2.Caspase-3抑制剂在制备促进脑中风后神经功能重塑制剂中的用途。
3.按权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的Caspase-3抑制剂
选自Casp...
【专利技术属性】
技术研发人员：范文英，赵冰樵，戴义琴，朱西民，徐昊辰，蔡萍，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。