一种托伐普坦的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种托伐普坦的制备方法，包括7-氯-5-羟基-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂与2-甲基-4-(2-甲基苯酰胺基)苯甲酰氯进行酰胺化反应得到托伐普坦的步骤。本发明专利技术的方法设计新颖，提高了工作时效，而且减少废液排放，具有操作简单，原料易得，后处理简便以及收率高等优点，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药
，涉及一种选择性非肽素精氨酸加压素(AVP)V2受体拮抗药托伐普坦的制备方法。
技术介绍
托伐普坦英文名Tolvaptan，商品名：Samsca。2009年托伐普坦获美国FDA批准为治疗低钠血症的口服型选择性加压素拮抗剂。2011年托伐普坦获国家食品药品监督管理局正式批准，开始在中国生产并销售。该药是一种选择性加压素V2受体拮抗药，能阻止AVP与肾单元远端的V2受体结合，使尿液中水排泄物增加，但不改变尿液钠钾分泌及血钾值，降低尿液渗透压，增加血钠值，故临床上用于治疗因肝硬化，心力衰竭、抗利尿激素分泌异常综合症(SIADH)所导致的高容量性和等容量性低钠血症。该药具有良好的耐受性，且不破坏电解质平衡，不良反应较轻。因此，该类结构药物具有较好的开发应用前景。托伐普坦，化学名7-氯-5-羟基-1-[2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酰]-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂，结构如式I所示。目前，已报道的托伐普坦的制备工艺路线有如下几种：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种托伐普坦的制备方法，其特征在于，所述方法包括7‑氯‑5‑羟基‑2，3，4，5‑四氢‑1H‑1‑苯并氮杂与2‑甲基‑4‑(2‑甲基苯酰胺基)苯甲酰氯进行酰胺化反应得到托伐普坦的步骤，路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种托伐普坦的制备方法，其特征在于，所述方法包括7-氯-5-羟基-2，3，4，5-
四氢-1H-1-苯并氮杂与2-甲基-4-(2-甲基苯酰胺基)苯甲酰氯进行酰胺化反应得
到托伐普坦的步骤，路线如下：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括7-氯-5-氧代
-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂经氢化还原得到7-氯-5-羟基-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯
并氮杂的步骤，路线如下：
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氢化还原采用的还原剂选自：
硼氢化钠，醋酸硼氢化钠，氢化铝锂，硼氢化钾、硼氢化锂。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括以下步骤：
(a)2-甲基-4-硝基苯甲酸经还原得到2-甲基-4-胺基苯甲酸；
(b)2-甲基-4-胺基苯甲酸与邻甲基苯甲酰氯缩合得到2-甲基-4-(2-甲基苯酰胺
基)苯甲酸；
(c)2-甲基-4-(2-甲基苯酰胺基)苯甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：李新涓子，李健之，汪迅，李勇刚，池王胄，刘海，沈小良，高艳，吕兴红，
申请(专利权)人：上海天慈生物谷生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31