用于缓解尿频的延长释放制剂及其使用方法技术

本发明专利技术公开了缓解尿频的方法和组合物。一种方法包括向有此需要的受试者施用一种有效量的以延长释放制剂配制的包含镇痛剂的药物组合物。另一种方法包括向有此需要的受试者施用一种有效量的被配制成延长释放的包含多种活性成分的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求享有在2012年3月19日提交的序号为13/424,000的美国专利申请(即现在的美国专利号8,236,857)和在2012年6月4日提交的序号为13/847,348的美国专利申请的优先权。通过参考的方式将上述提到的专利申请全部并入本申请。
本申请主要涉及用于抑制肌肉收缩的方法和组合物，具体地，涉及用于抑制膀胱的平滑肌收缩的方法和组合物。
技术介绍
逼尿肌是膀胱壁的一层，它是由以螺旋纤维束、纵向纤维束和环状纤维束排列的平滑肌纤维构成的。当膀胱被拉伸时，这会向副交感神经系统传递信号以收缩逼尿肌。这促进膀胱通过尿道排除尿液。为使尿液排出膀胱，自主控制(autonomically controlled)的内括约肌和随意控制(voluntarily controlled)的外括约肌必须是开放的。这些肌肉出现问题可能会导致失禁。如果尿量达到膀胱的绝对容量的100％，随意括约肌变为非随意的，且尿液会被立刻排出。成年人的膀胱通常可以容纳300至350ml的尿液(工作容积)，但是根据个体的不同，一个充满的成人膀胱可容纳高达约1000ml(绝对容积)。随着尿液的增加，因膀胱壁的折叠(皱褶)而形成的脊变平，且膀胱壁随其拉伸而变薄，从而使膀胱储存更大量的尿液而内部压力没有显著增加。对于多数个体来说，当膀胱中的尿液的体积达到大约200ml时通常开始有排尿的欲望。在这个阶段，如果个体需要，他很容易抑制排尿冲动。随着膀胱继续充满，排尿欲望变得越来越强且更难忽视。最终，膀胱将被充满到排尿冲动不可被抵抗的程度时，个体将不能再忽视它。对于某些个体，在膀胱相对于其工作容积小于100％被充满时就开始产生了此排尿的欲望。这种增强的排尿欲望可能会干扰正常活动，包括提供充足的不间断休息的睡眠能力。在某些情况下，这种增强的排尿欲望可能与内科状况相关，如男性良性前列腺增生或前列腺癌，或女性妊娠。然而，增强的排尿欲望也发生在不被另外的内科状况影响的男性和女性个体中。因此，需要对于遭受膀胱与其工作容积相比小于100％充满尿时产生排尿欲望困扰的男性或女性患者进行治疗的组合物和方法。所述组合物和方法被需要用于抑制肌肉收缩，从而使当膀胱内尿液的体积超过大约其工作容积的100％时所述患者才开始有排尿欲望。
技术实现思路
本申请的一个方面涉及一种缓解尿频的方法。所述方法包括向有此需要的受试者施用一种药物组合物，所述药物组合物包含：活性成分，所述活性成分以每剂50-400mg的量包含一种或多种镇痛剂，其中，所述一种或多种镇痛剂选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚，其中，所述药物组合物被配制成延长释放，使得所述活性成分在5-24小时的时段内被连续释放。所述方法可用于治疗夜尿症或膀胱过度活动症。本申请的另一个方面涉及一种缓解尿频的方法。所述方法包括向有此需要的受试者施用一种药物组合物，所述药物组合物包含：活性成分，所述活性成分以每剂50-400mg的量包含一种或多种镇痛剂，其中，所述一种或多种镇痛剂选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚，其中，所述药物组合物被配制成以两段释放曲线为特点的延长释放，在该释放曲线中，所述活性成分的20-60％在施用两小时内被释放，而所述活性成分的剩余部分在5-24小时的时段内被连续释放。所述方法可用于治疗夜尿症或膀胱过度活动症。本申请的另一个方面涉及一种缓解尿频的方法，其包括：向有此需要的受试者施用有效量的肉毒杆菌毒素，其中，所述肉毒杆菌毒素是通过注射到膀胱肌肉来施用的；和向所述受试者经口施用一种药物组合物，所述药物组合物包含：活性成分，所述活性成分以每剂50-400mg的量包含一种或多种镇痛剂，其中，所述一种或多种镇痛剂选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚，其中，所述药物组合物被配制成延长释放。所述方法可用于治疗夜尿症或膀胱过度活动症。本申请的另一个方面涉及一种缓解尿频的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的一种或多种镇痛剂和有效量的唑吡坦。所述方法可用于治疗夜尿症或膀胱过度活动症。本申请的另一个方面涉及一种缓解尿频的方法，其包括向有此需求的受试者施用一种药物组合物，所述药物组合物包含：一种或多种镇痛剂；和抗利尿剂，其中，所述一种或多种镇痛剂被配制成延迟释放，以及其中，所述抗利尿剂被配制成立即释放。所述方法可用于治疗夜尿症或膀胱过度活动症。本申请的另一个方面涉及一种药物组合物，其包含：含有一种或多种镇痛剂、唑吡坦的活性成分和药学可接受的载体。本申请的另一个方面涉及一种药物组合物，其包含：一种或多种镇痛剂和抗利尿剂，其中，所述一种或多种镇痛剂被配制成延迟释放，以及其中，所述抗利尿剂被配制成立即释放。附图说明图1A和图1B是显示在缺少LPS下(图1A)或存在LPS下(图1B)镇痛剂调节Raw264巨噬细胞的辅刺激分子的表达的图。细胞在镇痛剂单独存在或与鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)LPS(0.05μg/ml)共同存在下培养24小时。结果是CD40+CD80+细胞的平均相对百分比。具体实施方式提出以下的详细说明以使本领域的技术人员实施和使用本专利技术。为了解释的目的，以下阐述具体术语以充分理解本专利技术。然而，对于本领域的技术人员来说，显然这些具体的细节并不需要在本专利技术中实施。提供具体应用的表述仅用作典型的实施例。本专利技术并不意欲限于所示的实施方式，而是希望包括与在此公开的原理和特征相一致的可能的最宽范围。在此使用的术语“有效量”是指达到选定的结果所需的量。在此使用的术语“镇痛剂”是指用于缓解疼痛且包含抗炎化合物的试剂、化合物或药物。示例性的镇痛和/或抗炎试剂、化合物或药物包括但不限于下列物质：非甾体抗炎药(NSAIDs)、水杨酸盐、阿司匹林、水杨酸、水杨酸甲酯、二氟尼柳、双水杨酯、奥沙拉秦、柳氮磺吡啶、对氨基苯酚的衍生物、乙酰苯胺、对乙酰氨基酚、非那西丁、灭酸酯、甲灭酸、甲氯灭酸酯、甲氯灭酸钠、杂芳基乙酸衍生物、托美丁、酮咯酸、双氯芬酸、丙酸衍生物、布洛芬、萘普生钠、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦；烯醇酸、昔康(oxicam)衍生物、吡罗昔康、美洛昔康、替诺昔康、安吡昔康、屈噁昔康、匹伏昔康(pivoxicam)、吡唑酮衍生物、保泰松、羟基保泰松、安替比林、氨基比林、安乃近、考昔类药物、塞来考昔、罗非考昔、萘丁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种缓解受试者尿频的方法，其包括：向有此需要的受试者施用一种药物组合物，所述药物组合物包含：活性成分，所述活性成分以每剂50‑400mg的量包含一种或多种镇痛剂，其中，所述一种或多种镇痛剂选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮和对乙酰氨基酚，其中，所述药物组合物被配制成延长释放，使得所述活性成分在5‑24小时的时段内被连续释放。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.19 US 13/424,000;2012.06.04 US 13/487,3481.一种缓解受试者尿频的方法，其包括：
向有此需要的受试者施用一种药物组合物，所述药物组合物包含：
活性成分，所述活性成分以每剂50-400mg的量包含一种或多种镇痛剂，其中，所
述一种或多种镇痛剂选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮
和对乙酰氨基酚，
其中，所述药物组合物被配制成延长释放，使得所述活性成分在5-24小时的时段内
被连续释放。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述一种或多种镇痛剂包含对乙酰氨基酚。
3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述活性成分进一步包含抗毒蕈碱剂。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述活性成分进一步包含抗利尿剂。
5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述活性成分进一步包含解痉剂。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述活性成分进一步包含唑吡坦。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述活性成分进一步包含两种选自抗毒蕈
碱剂、抗利尿剂、解痉剂和唑吡坦的附加剂。
8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药物组合物被配制成延长释放，使得
所述活性成分在5-8小时的时段内被连续释放。
9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药物组合物被配制成延长释放，使得
所述活性成分在8-16小时的时段内被连续释放。
10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药物组合物被配制成延长释放，使得
所述活性成分在16-24小时的时段内被连续释放。
11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述受试者为哺乳动物。
12.一种缓解受试者尿频的方法，其包括：
向有此需要的受试者施用一种药物组合物，所述药物组合物包含：
活性成分，所述活性成分以每剂50-400mg的量包含一种或多种镇痛剂，其中，所
述一种或多种镇痛剂选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美酮
和对乙酰氨基酚，
其中，所述药物组合物被配制成以两段释放曲线为特点的延长释放，在该释放曲线
中，所述活性成分的20-60％在施用两小时内被释放，而所述活性成分的剩余部分在5-24
小时的时段内被连续释放。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述一种或多种镇痛剂包含对乙酰氨基
酚。
14.根据权利要求12所述的方法，其中，所述活性成分进一步包含抗毒蕈碱剂。
15.根据权利要求12所述的方法，其中，所述活性成分进一步包含抗利尿剂。
16.根据权利要求12所述的方法，其中，所述活性成分进一步包含解痉剂。
17.根据权利要求12所述的方法，其中，所述活性成分进一步包含唑吡坦。
18.根据权利要求12所述的方法，其中，所述活性成分进一步包含两种选自抗毒
蕈碱剂、抗利尿剂、解痉剂和唑吡坦的附加剂。
19.根据权利要求12所述的方法，其中，所述活性成分的剩余部分在5-8小时的时
段内被连续释放。
20.根据权利要求12所述的方法，其中，所述活性成分的剩余部分在8-16小时的
时段内被连续释放。
21.根据权利要求12所述的方法，其中，所述活性成分的剩余部分在16-24小时的
时段内被连续释放。
22.一种缓解受试者尿频的方法，其包括：
向有此需要的受试者施用有效量的肉毒杆菌毒素，其中，所述肉毒杆菌毒素是通过
注射到膀胱肌肉来施用的；和
向所述受试者经口施用一种药物组合物，所述药物组合物包含：
活性成分，所述活性成分以每剂50-400mg的总量包含一种或多种镇痛剂，其中，
所述一种或多种镇痛剂选自阿司匹林、布洛芬、萘普生、萘普生钠、吲哚美辛、萘丁美
酮和对乙酰氨基酚，
其中，所述药物组合物被配制成延长释放。
23.根据权利要求22所述的方法，其中，每3或4个月施用所述肉毒杆菌毒素，
以及其中，每天施用所述药物组合物。
24.根据权利要求22所述的方法，其中，所述活性成分以每剂50-400mg的量包含
一种或多种镇痛剂，以及其中，所述药物组合物被配制成延长释放，使得所述活性成分
在5-16小时的时段内被连续释放。
25.根据权利要求22所述的方法，其中，所述活性成分以每剂50-400mg的量包含<...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·A·迪尔，
申请(专利权)人：韦尔斯利医药有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US