一种布洛芬颗粒及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种布洛芬颗粒及其制备方法，该布洛芬颗粒包括布洛芬、甘露醇、十二烷基硫酸钠、三氯蔗糖等；所制备的布洛芬颗粒口感好，具有很好的溶化性；同时将布洛芬与特殊的辅料制成微囊后，提高了布洛芬颗粒的溶出度，同时加入的海藻酸丙二醇酯与十二烷基硫酸钠共同作用，使布洛芬颗粒的溶化更完全；加入的预凝胶淀粉和胶态二氧化硅提高了布洛芬颗粒的稳定性。

【技术实现步骤摘要】
一种布洛芬颗粒及其制备方法
本专利技术属于药物制剂，特别涉及一种布洛芬颗粒及其制备方法。
技术介绍
布洛芬，化学名为α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，属苯丙酸类非甾体抗炎药，是目前临床使用最普遍的非甾体抗炎类(NSAID类)药物之一；具有抗炎、镇痛、解热作用，主要用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经；也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热；已在临床上具有广泛应用。布洛芬已上市的口服固体制剂有片剂、胶囊、缓释胶囊等剂型，这些口服固体制剂普遍存在着吸收差、生物利用度低、起效相对较慢等技术问题，并且对儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者带来不便；而颗粒剂由于服用方便，起效快，所以目前对颗粒剂的研究比较广泛。申请人于2008年08月获得了生产布洛芬颗粒的药品注册批件，其主要组分为布洛芬200g、糊精700g、甜蜜素50g和羟丙纤维素50g；申请人经过3年连续生产和销售，得出其生产的布洛芬颗粒服药方便，特别适合于儿童患者，其得到了广大患者的认可；但经过研究也发现原处方存在一些不足，主要为：1)口感不够理想，由于布洛芬药物本身的辛辣味道，制成颗粒后尽管加甜蜜素，仍然难以清除颗粒的辛辣味道，这对于患者，特别是儿童患者难于接受，病人的顺应性不好；2)溶化性不好，由于布洛芬是难溶性药物，制成颗粒后，加入水冲服时，多数药物不能溶解，漂浮在水面上；直接的后果是颗粒用水冲后不能全部溶解，外观不良，导致患者的疑惑和反感，更重要的是由于大量不溶性布洛芬的存在，患者必须多次用水冲服，才可以把药物按剂量全部服用；因此极易可能导致患者服药剂量的不准确。专利
技术实现思路
为了解决上述技术问题，改善布洛芬颗粒的口感，清除布洛芬颗粒的辛辣味道，提高布洛芬颗粒的溶化性，本专利技术提供一种布洛芬颗粒及其制备方法。本专利技术提供一种布洛芬颗粒，其中，该布洛芬颗粒主要由下列重量份组分组成：布洛芬10-30甘露醇20-80十二烷基硫酸钠0.5-2。本专利技术提供的布洛芬颗粒具有很好的口感，在布洛芬颗粒内加入的甘露醇可改善布洛芬颗粒的辛辣味道，改善口感。同时在布洛芬颗粒内加入十二烷基硫酸钠，起到改善布洛芬疏水性的作用，一定程度上提高了颗粒的溶化性，使其能够溶于水，没有漂浮物或漂浮物很少；此外，布洛芬颗粒的溶出度也有一定的提高。进一步的改进，该布洛芬颗粒主要由下列重量份组分组成：布洛芬15-25甘露醇25-40十二烷基硫酸钠0.75-1.5。此外，由于布洛芬原料药属于难溶性药物，在水中的溶解度差，所以为了进一步提高布洛芬颗粒的溶出度，使其溶出更完全，布洛芬颗粒进一步包括重量份为25-50份的邻苯二甲酸醋酸纤维素和5-10份的辛基十二烷醇，邻苯二甲酸醋酸纤维素、辛基十二烷醇及甘露醇与布洛芬形成粒径范围为5-20μm的布洛芬微囊。进一步的改进，布洛芬颗粒还包括重量份为0.5-2份的海藻酸丙二醇酯。该海藻酸丙二醇酯能够将布洛芬进行乳化，使布洛芬能够很好地分散到颗粒内，提高了布洛芬颗粒的含量均匀度；同时本专利技术所加入的海藻酸丙二醇酯还可起到粘合剂的作用。为了提高布洛芬颗粒的稳定性，布洛芬颗粒还包括重量份为0.2-0.7份的预凝胶淀粉和1-3份的胶态二氧化硅。进一步的改进，布洛芬颗粒还包括重量份为0.5-1.2份的三氯蔗糖和0.1-0.15份的香精，所述香精选自奶味粉末香精、青苹果香精或草莓香精。奶味粉末香精的提供单位为维天生物医药科技(上海)有限公司，型号为K740。为使布洛芬颗粒具有良好的口感，只加入甘露醇是不够的，所以为了完全消除布洛芬的辛辣味，在布洛芬颗粒中加入了比蔗糖甜300-1000倍的三氯蔗糖；在颗粒中加入了适量的香精，可使颗粒具有芳香气味。进一步的改进，香精为奶味粉末香精，其中布洛芬颗粒主要由下列重量份组分组成：通过对布洛芬及辅料的筛选及用量的选择，得出以上组分的配比得到的布洛芬颗粒具有很好的口感，完全消除了布洛芬颗粒的辛辣味道。进一步的改进，该布洛芬颗粒主要由下列重量份组分组成：通过对布洛芬颗粒所用辅料的进一步筛选，得出以上处方的布洛芬颗粒在水中溶化完全，没有漂浮物，并且制得的布洛芬颗粒性质稳定；溶出度显著提高。本专利技术另一方面提供一种布洛芬颗粒的制备方法，该方法包括如下步骤：a.将所述组分分别过100目筛，备用；b.混合液的配置：称取处方量的三氯蔗糖、十二烷基硫酸钠及奶味粉末香精溶于30％乙醇溶液，搅拌至完全溶解；c.将过筛后的布洛芬及甘露醇混合均匀，加入步骤b制得的混合液，制软材，过20目筛制粒，55℃以下干燥6h，筛选出20目至40目之间的颗粒，即得布洛芬颗粒。本专利技术还提供一种布洛芬颗粒的制备方法，该方法包括如下步骤：1)布洛芬微囊的制备：将布洛芬加入邻苯二甲酸醋酸纤维素中，边研磨边加入辛基十二烷醇，研磨均匀，制得布洛芬研磨物；将甘露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将布洛芬研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得布洛芬初乳；将布洛芬初乳置于高压匀质机中乳化，制得布洛芬乳液；将布洛芬乳液超微粉碎，干燥，制得粒径范围为5-20μm，收率为95％-100％的布洛芬微囊；2)将布洛芬微囊与预凝胶淀粉和胶态二氧化硅混合均匀，制得混合粉；3)混合液的配置：将十二烷基硫酸钠、海藻酸丙二醇酯、三氯蔗糖及香精溶于无水乙醇中，搅拌至完全溶解，制得混合液；4)将步骤2)制得的混合粉加入步骤3)制得的混合液中，制软材，过20目筛制粒，喷雾干燥，筛选出20目至40目之间的颗粒，即得颗粒剂。本专利技术所提供的制备方法简单，制得的布洛芬颗粒含量均匀度高，具有很好的溶化性，性质稳定，适合工业化生产。此外，为了使十二烷基硫酸钠、海藻酸丙二醇酯、三氯蔗糖及香精分散均匀，本专利技术将十二烷基硫酸钠、海藻酸丙二醇酯、三氯蔗糖及香精溶于少量无水乙醇中。本专利技术另一方面还提供了布洛芬颗粒有关物质的检测方法，方法如下：取所述布洛芬颗粒，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇30ml，振摇30分钟，再加入甲醇30ml，并用水稀释至100ml，制成每1ml中含布洛芬2mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取4-异丁基苯乙酮对照品、2-[4-(2-甲基丙烯基)苯基]丙酸对照品，加60％甲醇各制成0.0006％溶液；取0.006％的2-(4-丁基苯基)丙酸对照品，取1ml用甲醇稀释至10ml，制成0.0006％溶液，作为对照品溶液；另取供试品溶液，用60％的甲醇稀释100倍，作为对照溶液；照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为：取0.5ml磷酸，340ml乙腈，600ml水混匀后，用水稀释至1000ml溶液，检测波长为214nm；布洛芬与相邻杂质峰的分离度应符合要求；取1％对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的25％～50％；再精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液色谱图至主峰保留时间的2倍；供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，4-异丁基苯乙酮的峰面积不得大于其对照品溶液峰面积的三分之一即0.1％；2-[4-(2-甲基丙烯基)苯基]丙酸的峰面积不得大于其对照品溶液峰面积的三分之一，即0.1％；2-(4-丁基苯基)丙酸的峰面积不得大于其对照品溶液峰面积，即0.3％；其他单个杂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种布洛芬颗粒，其特征在于，所述布洛芬颗粒主要由下列重量份组分组成：布洛芬          10‑30甘露醇          20‑80十二烷基硫酸钠  0.5‑2。

【技术特征摘要】
1.一种布洛芬颗粒，其特征在于，所述布洛芬颗粒由下列重量份组分组成：所述邻苯二甲酸醋酸纤维素、辛基十二烷醇及甘露醇与布洛芬形成粒径范围为5-20μm的布洛芬微囊，所述香精选自奶味粉末香精、青苹果香精或草莓香精；所述布洛芬颗粒的制备方法包括如下步骤：1)布洛芬微囊的制备：将布洛芬加入邻苯二甲酸醋酸纤维素中，边研磨边加入辛基十二烷醇，研磨均匀，制得布洛芬研磨物；将甘露醇按体积比为1:2加入水中，制得水溶液；将布洛芬研磨物和水溶液混合均匀，于高速剪切乳化，制得布洛芬初乳；将布洛芬初乳置于高压均质机中乳化，制得布洛芬乳液；将布洛芬乳液超微粉碎，干燥，制得粒径范围为5-20μm，收率为95％-100％的布洛芬微囊；2)将布洛芬微囊与预凝胶淀粉和胶态二氧化硅混合均匀，制得混合粉；3)混合液的配置：将十二烷基硫酸钠、海藻酸丙二醇酯、三氯蔗糖及香精溶于无水乙醇中，搅拌至完全溶解，制得混合液；4)将步骤2)制得的混合粉加入步骤3)制得的混合液中，制软材，过20目筛制粒，喷雾干燥，筛选出20目至40目之间的颗粒，即得布洛芬颗粒。2.如权利要求1所述的布洛芬颗粒，其特征在于，所述布洛芬颗粒由下列重量份组分组成：3.一种权利要求1-2任一所述的布洛芬颗粒的有关物质测定方法，其特征在于，该方法如下：取所述布洛芬颗粒，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇30ml，振摇30分钟，再加入甲醇30ml，...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋洋，
申请(专利权)人：哈尔滨华瑞生化药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23