【技术实现步骤摘要】
R-1-(2-甲基苯基)乙醇及其酯的合成
本专利技术涉及一种光学纯手性醇及酯的制备方法,尤其是R-l-(2-甲基苯基)乙醇及其酯的动态动力学拆分制备方法。
技术介绍
手性药物在许多疾病的防治中具有重要意义,自药物界“反应停事件”后,手性药物在人体药、农药、兽药方面的合成研究越来越被各国政府、企业所重视。手性醇及手性酯是其中一类重要的手性化合物,可以作为重要的手性中间体和原料应用于医药及精细化学品的合成。 目前报道的R-1-(2-甲基苯基)乙醇及其酯主要是通过生物拆分消旋体醇而得至IJ,生物拆分法又可分为动力学拆分和动态动力学拆分。一般动力学拆分的理论产率只有50%,而动态动力学拆分的方法可以在理论上以100%的产率得到光学纯的手性醇化合物,但是现报道的动态动力学的拆分制备R-1-(2-甲基苯基)乙醇酯的反应一般要用到铑,钌等贵金属催化剂作为动态动力学拆分过程中的消旋催化剂。极大的提高了反应的成本,对工艺实现工业话生产具有极大的限制。
技术实现思路
本专利技术在是脂肪酶动力学拆分的基础上,引进酸性树脂作为消旋催化剂,进行动态动力学拆分1-(2-甲基苯基)乙醇制备R-1-(2-甲基苯基)乙醇酯。所得R-l_(2-甲基苯基)乙醇酯再通过水解即可得到R-1-(2-甲基苯基)乙醇。在拆分制备R-1-(2-甲基苯基)乙醇酯的过程中,采用酸性树脂作为消旋催化剂,既克服了产品收率低的问题,又保证了催化剂的廉价易得,可重复利用,易于实现工业化生产。 具体操作步骤如下:O在二氯甲烷中按1:1-1.2:1-1.2:0.01-0.05的比例依次 ...
【技术保护点】
R‑1‑(2‑甲基苯基)乙醇及其酯的合成方法,其特征在于其步骤如下:1)在二氯甲烷中按1:1‑1.2:1‑1.2:0.01‑0.05的比例依次加入有机酸,对氯苯酚,DCC,DMAP,常温搅拌反应,点板检测反应结束后,过滤、浓缩、过柱得纯对氯苯酚酯作为酰基供体待用;2)在甲苯溶剂中,按1:1‑1.5的比例加入1‑(2‑甲基苯基)乙醇和纯化后的对氯苯酚酯,再按1‑(2‑甲基苯基)乙醇质量分数5%‑20%的比例加入脂肪酶CRL和处理后的酸性树脂;将体系放到35‑70℃的摇床中进行反应;反应一定时间后,可以检测1‑(2‑甲基苯基)乙醇及其酯的合成完全消失,完全转化为R‑1‑(2‑甲基苯基)乙醇酯,且产品的光学纯度大于99%;反应后的产物进行过滤、浓缩、过柱层析可得纯R‑1‑(2‑甲基苯基)乙醇酯;3)步骤2中所得纯R‑1‑(2‑甲基苯基)乙醇酯加入到10倍体积的醇和LiOH(浓度为1mol/L)混合溶液中进行水解,醇与LiOH的体积比为1:1;加热回流一定时间后,可以检测R‑1‑(2‑甲基苯基)乙醇酯完全消失,转化为R‑1‑(2‑甲基苯基)乙醇;最终体系用二氯甲烷进行多次萃取,分液后,合并二氯 ...
【技术特征摘要】
1.R-1-(2-甲基苯基)乙醇及其酯的合成方法,其特征在于其步骤如下:I)在二氯甲烷中按1:1-1.2:1-1.2:0.01-0.05的比例依次加入有机酸,对氯苯酚,DCC, DMAP,常温搅拌反应,点板检测反应结束后,过滤、浓缩、过柱得纯对氯苯酚酯作为酰基供体待用;2)在甲苯溶剂中,按1:1-1.5的比例加入1-(2-甲基苯基)乙醇和纯化后的对氯苯酚酯,再按1-(2-甲基苯基)乙醇质量分数5%-20%的比例加入脂肪酶CRL和处理后的酸性树脂;将体系放到35-70°C的摇床中进行反应;反应一定时间后,可以检测1-(2-甲基苯基)乙醇及其酯的合成完全消失,完全转化为R-l_(2-甲基苯基)乙醇酯,且产品的光学纯度大于99%;反应后的产物进行过滤、浓缩、过柱层析可得纯R-l_(2-甲基...
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