本发明专利技术涉及具有改善的或期望的性质的ADAMTS13制剂。因此，本发明专利技术提供了适合于药物施用的液体和冻干的ADAMTS13制剂。除了其它方面，本发明专利技术还提供了治疗受治疗者中与VWF和/或ADAMTS13机能障碍相关的各种疾病和病况的方法。本文还提供的是包含可用于治疗各种疾病和病况的ADAMTS13制剂的药剂盒。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及具有改善的或期望的性质的ADAMTS13制剂。因此，本专利技术提供了适合于药物施用的液体和冻干的ADAMTS13制剂。除了其它方面，本专利技术还提供了治疗受治疗者中与VWF和/或ADAMTS13机能障碍相关的各种疾病和病况的方法。本文还提供的是包含可用于治疗各种疾病和病况的ADAMTS13制剂的药剂盒。【专利说明】稳定化的液体和冻干的ADAMTS13制剂 本专利技术为下述申请的分案申请。 专利技术名称：稳定化的液体和冻干的ADAMTS13制剂 [000引 申请日：2010年9月21日 申请号：201080046707. 6 (PCT/US2010/049723)[000引交叉参考相关申请 本申请要求2009年9月21日提交的第61/244, 353号美国临时申请的利益，为了 所有目的将该申请通过引用整体并入本文。 关于对在联邦政府资助的研究或开发下进行的专利技术的权利的声明 [000引不适用 参考于光盘上提交的"序列表"、表或计算机程序列表附录 不适用 专利技术背景[001引 ADAMTS(具有血小板反应蛋白I型（t虹ombospondin type I)模体的去整合 素（disintegrin)和金属蛋白酶）蛋白是包含许多保守结构域（包括锋依赖性催化结 构域、富含半脫氨酸的结构域、去整合素样结构域（disintegrin-l化e domain)和至少 一个（在大多数情况下多个）血小板反应蛋白I型重复的金属蛋白酶家族（关于综述， 参见Nicholson等人，BMC Evol Biol. 2005 Feb 4 ;5(1): 11)。在进化上与金属蛋白酶 的 ADAM 和 MMP 家族相关的此类蛋白（Jones GC，Curr Wiarm Biotechnol. 2006 Feb; 7(1) :25-31)是与许多疾病和病况，包括血栓性血小板减少性紫薇（TTP) (Moake JL，Semin Hematol. 2004 Jan ;41 (1) :4-14)、结缔组织障碍、癌症、炎症（Nicholson等人）和严重恶性 拒原虫型拒疾（Plasmodium falciparum malaria) (Larkin 等人，PLoS Pathog. 2009 Mar ; 5(3) :el000349)关联的分泌性酶。由于该些关联性，因此ADAMTS酶已被公认为许多疾病的 潜在治疗性祀（Jones GC，Curr Wiarm Biotechnol. 2006 Feb ;7(1) :25-31)。 一个 ADAMTS 家族成员，ADAMTS13,在残基 Tyr 1605 与 Met 1606 之间切割 von Wi 1 Iebrand因子（vWF)。ADAMTS13活性的丧失与许多病况例如TTP (Moake JL，Semin Hematol. 2004 Jan ;41 (1):4-14)、急性和慢性炎症（Chauhan 等人，J Exp Med. 2008 S巧 1 ;205巧）：2065-74) W及最近若干种恶性拒原虫致拒疾（Larkin等人，PLoS Pathog. 2009 Mar ;5 (3) : 61000349)关联。 血栓性血小板减少性紫薇CTT巧是特征在于血栓性微血管病、血小板减少症和可 引起不同程度的组织缺血和梗塞的微血管血栓形成。在临床上，TTP患者通过症状例如血 小板减少症、裂红细胞（红细胞的碎片）和升高的乳酸脱氨酶水平（Moake J L化rombotic microangiopathies. N Engl J Med. 2002 ；347:589-600 ；Moake J L.von Willebrand factor，ADAMTS-13，and thrombotic thrombocytopenic purpura. Semin Hematol. 2004 ; 41:4-14 ;Sadler J E，Moake J L，Miyata !,George J N.民ecent advances in thrombotic thrombocytopenic purpura. Hematology(Am Soc Hematol Educ Program). 2004:407-423 ; Sadler J E. New concepts in von Willebrand disease. Annu 民ev Med. 2005 ;56:173-191) 来诊断。 在1982年，Moake等人在慢性复发性TTP患者的血浆中发现非常大的von Willebrand 因子化^vWF)多聚体（Moake J L，Rudy C K，化〇11 J H，Weinstein M J， Colannino N M， Azocar J， Seder 民 H， Hong S L， Deykin D.Unusually large plasma factor VIII:von Willebrand factor multimers in chronic relapsing thrombotic 化romboc^openic pui^pura. N Engl J Med. 1982;307:1432-1435) O U^vWF 与 TTP 么间的 关联性获得化rlan等人W及Tsai和Lian的独立发现支持，所述发现是：大多数罹患TTP 的患者缺乏血浆金属蛋白酶（现称为ADAMTS13)，所述酶切割vWF巧urlan M，Robles R， Solenthaler M，Wassmer M，Sandoz P，Laemmle B. Deficient activity of von Willebrand factor-cleaving protease in chronic relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 1997 ;89:3097-3103 ;Tsai H M，Sussman，I I，Ginsburg D，Lanldiof H， Sixma J J，Nagel 民 L. Proteolytic cleavage of recombinant type 2A von Willebrand factor mutants 民834W and 民834Q:inhibition by doxycycline and by monoclonal antibody VP-1. Blood. 1997 ;89:1954-1962 ;Tsai H M，Lian E C.Antibodies to von Willebrand factor-cleaving protease in acute thrombotic thrombocytopenic pui^pura. N Engl J Med. 1998 ;339:1585-1594) O ADAMTS13蛋白酶是主要由肝产生的190kDa糖基化蛋白化evy G G，Nichols W C， Lian E C，Foroud T，McClintick J N，McGee B M，Yang A Y，Siem本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种稳定化的ADAMTS13水制剂，包含：(a)0.05mg/ml至10.0mg/ml的ADAMTS13；(b)0mM至100mM的药学上可接受的盐；(c)0.5mM至20mM的钙；(d)糖和/或糖醇；(e)非离子型表面活性剂；(f)缓冲剂，和(g)pH在6.0和8.0之间。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：H·P·马蒂森，P·L·图雷切克，H·P·施瓦茨，
申请(专利权)人：巴克斯特国际公司，巴克斯特保健股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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