润肤剂组合物制造技术

本发明专利技术涉及润肤剂组合物，特别是用于局部用途的润肤剂组合物，其包含水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合作为活性成分。本发明专利技术还涉及所述润肤剂组合物在制备用于治疗与如特应性皮炎、鱼鳞病和牛皮癣的某些皮肤病相关的干燥皮肤症状的药物中的用途；在制备用于治疗小浅表烧伤的药物中的用途；以及在制备用于预防和/或治疗和/或减少在经受特应性皮炎的患者中所观察到的湿疹发作的频率和强度的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为200980117470.3，申请日为2009年5月18日，专利技术名称为“润肤剂组合物”的中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及与受感染皮肤的屏障作用相关的病理和症状的治疗领域。
技术介绍
表皮为不断进行更新的外胚层源的复层上皮。其保护身体不受脱水、机械应力和某些致病攻击的影响。其由数种细胞类型组成：90％以上的角质化细胞，以及朗氏细胞、默克尔细胞和黑素细胞。不同形态性质和细胞组成的数个层由内向外可分为：基底层(其为细胞层，它的角质化细胞具有非常强的增生能力，这确保了表皮的自我更新)，接着为上基底层(颗粒层、表皮生发层)，最后为角质层(SC)。皮肤的基本功能之一是通过一方面防止来自环境的真菌、细菌和变应原渗入表皮，另一方面防止脱水而确保身体与外部介质间的屏障。屏障作用的质量在人体的活体内通过测量不显性水丢失和水合率进行评价，以及在老鼠内通过测量由于脱水导致的胚胎死亡、对染料的皮肤渗透性或体重的下降而进行评价。细胞外脂类粘固剂的完整性，以及角质层的所有细胞单元，和角质化细胞增生与分化之间的平衡对于维持表皮的功能性屏障作用是必须的。pH梯度调节各种酶的活性，因此有助于屏障的平衡。通过调节颗粒层中片状体的分泌物，钙离子浓度影响角质层的细胞外粘固剂的组成并因而影响表皮屏障的平衡(Lee等人的Calcium and potassium are important regulators of barrier homeostasis in murine epidermis，J.Clin Invest，89，530-538，1992)。水分梯度(其由在表皮的可见层中的70％变化至在SC的底层中的30％变化至在表皮的最外细胞层中的15％)(Warner等人，Electron probe analysis of human skin:determination of the water concentration profile,J.Invest Dermatol，90，218-224，1988)的存在表明一些水保留在颗粒层与角质层的接合处。在角质层中的水的作用之一为使得酶水解反应能够发生，所述酶水解反应对于皮肤的弹性和正常表皮脱落是必须的。如果在SC中存在的水的量降至临界阈值以下，酶反应被中断，从而导致角化细胞的粘附以及细胞在皮肤的表面上的积聚。这产生可见的干燥外观，且皮肤发痒、脱皮和剥落。皮肤水合在于两种现象：自循环血液通过经表皮流动提供水以及保留表皮水(该表皮水发挥皮肤屏障作用)。然而，针对水分流失的屏障不是绝对的。在外部介质与内部介质之间通过角质层的水分交换的正常移动称为TEWL(经表皮水分流失)，并构成不显性水丢失的一部分。在人群中最普遍的大多数皮肤病变中，皮肤屏障作用受到影响，并经常伴随着炎性成分(牛皮癣、特应性皮炎、鱼鳞病、皮肤干燥等)。皮肤屏障作用也在许多与时间(皮肤老化)相关或者与环境攻击(紫外线、湿度水平、污染、灼伤)相关的生理症状中受到影响。屏障作用的破坏(慢性或急性的)使得身体对外部攻击和脱水更敏感。其与剥落紊乱以及增殖相关(Jackson等人，Pathobiology of the stratum corneum，West J.Med，158，279-285，1993)。专利申请FR 2847467涉及氧固醇7α-羟化酶的至少一种活性调节剂在制备用于预防和/或治疗影响皮肤屏障的正常功能的皮肤和/或粘膜的病症的化妆品组合物中的用途。专利申请FR 2 831 443涉及银杏或齐墩果树的至少一种提取物在制备用于改进皮肤的屏障作用的组合物中的用途。专利申请FR 2 905 857涉及包含角豆树果肉的提取物的组合物用于保湿和/或保护皮肤免于干燥的用途。需要治疗与受影响的皮肤的屏障作用相关的病理和症状。以令人惊奇且出乎意料的方式，专利技术人注意到水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合可治疗皮肤干燥症状。专利技术人证明该组合将皮肤屏障恢复至保护和功能状态。专利技术人通过使用诱导性皮肤脱水的活体外皮肤模型评价了该组合的水合活性以及由此带来的皮肤屏障作用的改进。而且，专利技术人通过定量PCR和免疫组织化学观察到在表皮屏障作用的体内平衡中潜在涉及的分子表皮标记的表达。专利技术人还通过原位酶谱法追踪了丝氨酸蛋白酶的活性并使用荧光探针追踪了皮肤屏障的功能性。结果表明水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合恢复了丝氨酸蛋白酶的活性并抑制了应力诱发的炎症。专利技术人还证明在该组合中选择特定的凡士林特别有利于获得以上结果。作为闭塞剂和润肤剂的凡士林在组合物中特别重要。实际上，通过在皮肤上形成保护性薄膜，其有助于补偿受影响的屏障作用的不足。在皮肤上形成的薄膜的质量非常强烈地取决于在制备中使用的凡士林的流变学性能。
技术实现思路
因此，本专利技术的一个目的为用于局部用途的组合物，该组合物包含水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合作为活性成分。在本专利技术的上下文中，“活性组合”是指水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合。有利地，丙三醇、凡士林和液体石蜡具有根据“欧洲药典”(第6版)所记载和规定的标准。有利地，活性组合的凡士林具有35℃至70℃，优选51℃至57℃，且在特别优选的方式中为大约54℃的滴点。滴点根据在“欧洲药典”(第6版)中所述的2.2.17方法测量。有利地，活性组合的凡士林具有1751/10mm至1951/10mm，优选大约1851/10mm的稠度(在25℃下锥体针入度)。有利地，活性组合的凡士林具有在100℃下4cSt至5cSt，优选在100℃下大约4.8cSt的粘度。有利地，活性组合的凡士林的500MHz碳-13(13C)NMR波谱谱图包含在24.55ppm处的峰，所述峰的面积相对于1％四甲基硅烷(TMS)对照样为4至8。在本专利技术的组合物中，活性组合的存在比例以组合物的总重量计为10重量％至50重量％，优选20重量％至30重量％；丙三醇浓度以组合物的总重量计为5重量％至30重量％，优选10重量％至20重量％，在特别优选的方式中为大约15重量％；凡士林浓度以组合物的总重量计为3重量％至20重量％，优选5重量％至10重量％，在特别优选的方式中为大约8重量％；且液体石蜡浓度以组合物的总重量计为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于局部用途的组合物，其包含水包油或油包水乳液形式的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合作为活性成分。

【技术特征摘要】
2008.05.16 FR 08531871.一种用于局部用途的组合物，其包含水包油或油包水乳液形式
的丙三醇、凡士林和液体石蜡的组合作为活性成分。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述凡士林的500MHz
碳-13NMR波谱谱图包含在24.55ppm处的峰，所述峰的面积相对于
1％四甲基硅烷(TMS)对照样为4至8。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述凡士林具有51℃
至57℃，特别是54℃的滴点。
4.根据前述权利要求任意项所述的组合物，其中所述凡士林具有
1751/10mm至1951/10mm的稠度(在25℃下锥体针入度)。
5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述凡士林具有大约185
1/10mm的稠度(在25℃下锥体针入度)。
6.根据前述权利要求任意项所述的组合物，其中所述凡士林在
100℃下具有4cSt至5cSt的粘度。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述凡士林在100℃下具
有大约4.8cSt的粘度。
8.根据前述权利要求任意项所述的组合物，其包含大约15％的丙
三醇、大约8％的凡士林和大约2％的液体石蜡。
9.根据前述权...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·法夫雷，C·普日贝尔斯基，JF·科尔多利安尼，M·科佩茨，
申请(专利权)人：皮埃尔·法布尔皮肤化妆品公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR