番茄红素在制备防治老年痴呆药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种防治老年痴呆的药物，该药物是番茄红素(Lycopene)。本发明专利技术揭示，番茄红素(Lycopene)能减少老年性痴呆大鼠大脑皮质和海马区骨架蛋白tau的异常过度磷酸化并改善动物学习、记忆障碍，能用于老年性痴呆的预防和治疗。

【技术实现步骤摘要】
番茄红素在制备防治老年痴呆药物中的应用
本专利技术属于医药领域，涉及防治老年痴呆的药物。
技术介绍
阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD)是一种典型的神经退行性疾病，是最常见 的痴呆形式，其主要临床症状为近记忆力损害，认知能力下降和思维障碍，且进行性加重， 最后因生活不能自理而死亡，病程一般8?10年。随着社会老龄化进程的加快，AD的患病 人数急剧上升，已成为威胁老龄特别是高龄人群身心健康的头号疾病，并给社会和家庭带 来了严重的负担。 AD病人大脑的主要病理改变是大量神经纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFTs)和老年斑（senile plaque, SP)的形成，其分子标志物分别是异常磷酸化的tau蛋白 和β_淀粉样蛋白（Αβ)。国外学者已采用转基因技术，在小鼠成功地复制出β-淀粉样蛋 白沉积形成的老年斑样病变，从而使得未来AD治疗将减少Α β沉积作为药物干预的靶标成 为可能。NFTs的数量与AD临床痴呆程度正相关。因此，干预NFTs对AD的防治尤为重要。 自从发现NFTs的主要成分是异常高度磷酸化的tau蛋白聚集形成的双螺旋丝以来，国内外 学者普遍认为，骨架蛋白tau的异常高度磷酸化是NFTs形成的关键步骤。高度磷酸化tau 蛋白的聚集不仅以神经缠结的形式存在，它也是神经毡纤丝和老年斑中的营养不良突起的 主要成分。 目前尚没有针对老年性痴呆病理特征的特效治疗药物和方法，常用的减缓老年痴 呆发作药物有：（1)改善胆碱神经传递药物：老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足导致记 忆衰退。因此乙酰胆碱酯酶（AchE)抑制剂通过增强胆碱能作用在老年痴呆治疗方面发挥 了重要作用；（2)改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物：此类药物可以扩张脑血管以改善 老年痴呆患者的糖、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍；（3)钙拮抗剂：此类药物易于通过血脑屏 障，选择性扩张脑血管，从而改善记忆和认知功能；(4)激素类药物：主要缓解女性患者的 症状。然而，这些药物仅对中晚期老年性痴呆患者的痴呆症状有所轻度改善或延缓痴呆进 展。因此研发新的针对老年性痴呆病理学特征的药物，成为全球的期待。 番茄红素是一种类胡萝卜素烃，属于天然的红色色素，大量存在于红色的水果和 蔬菜中，如西红柿，木瓜，粉红葡萄柚，番石榴和西瓜。番茄红素天然且有益健康，有植物黄 金之称，是很好地抗氧化剂。除清除自由基作用外，番茄红素还能够抑制基因的诱变，并可 以通过影响细胞间缝隙连接调节生长代谢。并且先前的一些在体和离体实验均表明， 番茄红素对慢性疾病如心血管疾病，动脉粥样硬化，癌症（特别是前列腺癌）和神 经退行性疾病具有保护作用。目前美国、法国、日本、澳大利亚均已相继出品相关的药物或 保健品。
技术实现思路
本专利技术的任务是提供一种用于预防和治疗老年性痴呆药物。 实现本专利技术的具体方案是： 本专利技术提供的用于预防和/或治疗老年性痴呆药物的药物是番茄红素 (Lycopene)。本专利技术揭示，番爺红素（Lycopene)能减少老年性痴呆大鼠大脑皮质和海马区 骨架蛋白tau的异常过度磷酸化并改善动物学习、记忆障碍。番茄红素（Lycopene)能用于 老年性痴呆的预防和/或治疗。 实验资料： 本专利技术通过给大鼠灌服番茄红素（Lycopene)，发现其可以改善AD样动物模型的 tau蛋白过度磷酸化与学习、记忆障碍。 具体操作步骤如下： 1.实验对象 雄性Wistar大鼠（华中科技大学同济医学院实验动物实验中心提供），SPF级，体 重250?300克，45只，常规环境饲养。随机分为三组：①正常组（con);②造模组（hey); ③治疗组（hcy+lyco); 2.实验模型制备 ①正常组：尾静脉注射生理盐水，lml/kg。 ②造模组：通过尾静脉注射给予同型半胱氨酸（Homocysteine, Hey)，每天一次， 持续14天，剂量为400 μ g/kg，构建早老性痴呆动物模型。 ③治疗组：通过尾静脉注射同型半胱氨酸（Homocysteine, Hey)，剂量为400 μ g/ kg，每天1次，持续14天；然后大鼠灌胃给予番爺红素（Lycopene)，每天一次，持续14天， 剂量为40mg/kg。 3.研究方法 大鼠学习记忆的能力：Morris水迷宫训练及测试；离体脑片LTP技术；高尔基染 色海马磷酸化tau阳性细胞的显示：免疫印迹 4.实验结果 *Ρ〈0· 05,与正常组比较 **Ρ〈0. 01，与正常组比较 *#Ρ〈0. 001，与正常组比较 #Ρ〈0· 05，与造模组比较 ##Ρ〈0. 01，与造模组比较 ###Ρ〈0· 001，与造模组比较 (DMorris水迷宫训练及测试结果：造模组与正常组相比出现明显学习记忆障碍 (图1)，统计结果表明水迷宫测试的潜伏期明显延长，学习的时间延长，见图1。造模组在目 标象限停留时间和距离以及穿越平台的次数明显减少，见图2,说明记忆能力的减退。治疗 组与造模组相比潜伏期时间变短，目标象限停留次数和穿越平台次数增加，其学习和记忆 能力都得到了良好的改善。 (2)脑片LTP结果（见图3):造模组与治疗组的兴奋性突触后电位（fEPSP)的斜 率分别增加了约1. 2倍和1. 6倍，说明Hey破坏了突触的功能，而同时补充番茄红素能够使 EPSP的斜率得到有效的恢复，从而改善学习记忆能力。 (3)高尔基染色结果（见图4) :Hcy处理组的大鼠脑片中，CA1区神经元树突棘密 度和成熟的蘑菇型树突棘均出现了明显的减少，而同时补充番茄红素能够有效的挽救这种 改变。 (4) Tau磷酸化免疫印迹结果（见图5) 与正常组相比较，造模组大鼠的大脑海马内tau蛋白在丝氨酸198/199/202,苏氨 酸205,丝氨酸212,丝氨酸214,丝氨酸262,丝氨酸396,丝氨酸404位点，磷酸化水平明显 增高，番爺红素（Lycopene)治疗后，tau磷酸化水平明显下降。 5.结论及用法建议： 以上结果显示给予同型半胱氨酸（Homocysteine, Hey)尾静脉注射的老鼠水迷宫 训练及检测过程中平台的潜伏期增加，穿越平台次数明显减少说明大鼠的学习和记忆能力 损伤，检测早老性痴呆相关指标tau蛋白磷酸化，tau蛋白的磷酸化水平显著上升，说明大 鼠早老性痴呆造模成功。 跟造模组相比较，在给与了番茄红素（Lycopene)处理后，检测老鼠水迷宫行为 学，其学习和记忆能力得到了有效的改善；同时，早老性痴呆相关指标tau蛋白磷酸化明显 降低以及记忆相关的突触功能明显改善，说明番茄红素（Lycopene)能缓减老年性痴呆大 鼠大脑皮质和海马区骨架蛋白tau的异常过度磷酸化并改善动物学习、记忆障碍。番茄红 素（Lycopene)能用于老年性痴呆的预防和治疗。番茄红素作为一种天然且含量丰富的物 质， 是安全也无不良作用的。 参考徐舒云教授主编的《药理实验方法学，》在其附录中有一个表，列出了人和动 物按体表面积折算的等效剂量比值。我们可以算出大鼠剂量与人的比值： 大鼠体型系数：0·本文档来自技高网...

【技术保护点】
番茄红素(Lycopene)在制备用于预防和/或治疗老年性痴呆药物中的应用。

【技术特征摘要】
1. 番爺红素（Lycopene)在制备用于预防和/或治疗老年性痴呆药物中的应用。2. -种用于预防和/或治疗老年性痴呆药物，其特征在于含有活性成分番茄红素 (Ly...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱铃强，高鑫雅，刘丹，王志昊，马禹佳，毛璐，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42