用于鼻内施用的具有橄榄提取物（羟基酪醇）和啤酒花提取物（黄腐酚）的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于鼻内施用的含有羟基酪醇（橄榄提取物）和黄腐酚（啤酒花提取物）作为活性物质的药物组合物，特别是处于用于感冒的预防性和/或治愈性治疗的鼻用喷雾剂的形式。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有抗氧化剂的药物组合物，特别是在病毒性、过敏性和血管运动性鼻炎的情况下用于局部治疗症状。由于粘膜的肿胀和分泌物产生的减少，该组合物导致鼻呼吸的自由。
技术介绍
鼻炎是鼻腔粘膜的急性或慢性炎症，它可以有各种诱因。在病毒性鼻炎的情况下，鼻腔粘膜与在粘膜的表面上的病毒反应并触发免疫反应。痰和液体的产生增加试图冲掉入侵者。同时，增加血液循环-伴随着粘膜的肿胀-意 味着召唤免疫细胞以旨在使入侵的病毒无害。病毒性鼻炎可以对免疫系统造成严重压力，严重削弱身体。通常病毒损害粘膜的表面，导致炎症，持续数天。已知氧自由基(oxygenradicals) (R0S “活性氧(reactive oxygen species)”)在炎症过程中发挥了显著的作用。如果不断刺激或损害鼻腔粘膜很长一段时间，它不再正常工作，而不断产生过多的液体和痰。在已知为血管舒缩性鼻炎(血管运动性鼻炎)或鼻高反应性的情况下，鼻子持续流鼻涕。往往没有明显的理由，但有轻微的刺激，如寒冷或干燥的空气，鼻子开始流很多鼻涕，有时甚至开始肿胀。鼻腔冲洗和滋润可以有帮助，但潜在的炎症常常必须用可的松喷雾剂治疗。如在病毒性鼻炎的情况下提到的，已知氧自由基在炎症过程中发挥作用。如哮喘、鼻炎、湿疹等过敏性疾病在工业化国家和发展中国家中正在以流行的形式发生。季节性过敏性鼻炎患者的数量每年都在增加。在工业化社会，过敏性鼻炎(花粉热)是最常见的免疫功能紊乱，影响到大约30%的成年人和高达40%的儿童。季节性过敏性鼻炎在春天或夏天由树、草和杂草的花粉引起，而慢性过敏往往是源于国内的过敏原，如尘螨、霉菌、动物毛、以及环境因素，如粉尘和臭氧。过敏性疾病通常用抗组胺药、皮质类固醇激素和其它化学物质治疗。然而，这些药物有副作用，主要是如果它们在相对长的时间内必须服用，这是过敏性疾病的情况。关于病理生理学，应该指出环境过敏原通过表面蛋白刺激鼻腔粘膜的T-细胞淋巴细胞，反过来，这些通过白介素作为信号分子激活嗜碱性细胞、嗜酸性粒细胞、B细胞和肥大细胞。过敏患者具有抗过敏原的免疫球蛋白E (IgE)抗体的遗传诱导的增加的产率。IgE对鼻腔粘膜中的肥大细胞的特异性受体有很强的亲和力。该接触是用于一些调节子和细胞因子的表达的信号，它们-单独可区分-立刻或延迟触发局部的临床明显的炎症迹象并继而导致鼻腔粘膜的白细胞浸润。传统的治疗方法也是基于这些免疫学方面的知识调节子抑制剂(抗组胺药)、肥大细胞稳定剂(色甘酸盐)、过敏原特异性免疫治疗(脱敏疗法)、抗IgE治疗、肾上腺皮质激素。近年来，过量的自由的氧自由基(ROS)视为过敏性鼻炎的发病机制的各个步骤的驱动电机的迹象已变得越来越普遍。花粉粒早在第一次接触鼻腔粘膜时在几分钟之内酶法产生大量的活性氧。已知主要的嗜酸性白细胞,过敏性鼻炎的最频繁的效应细胞，由肥大细胞表达的信号分子嗜酸细胞活化趋化因子刺激，以过度释放R0S。由于ROS和身体自身的信号提示NO (—氧化二氮,氧化一氮)的侵害性的反应产物过氧亚硝酸盐(peroxynitrite)(RNS “活性氮(reactive nitro gen species)”)的二次形成,该二次ROS的产生进一步刺激粘膜的过敏性炎症反应，显着降低纤毛运动频率和促进慢性痛苦。因此，作为过敏症患者对过敏原的免疫反应的侵害性的ROS的过度释放导致替代治疗方法的发展。目的是通过使用抗氧化剂抑制过敏性反应，而与过敏原的类型无关，即非特异性地。已知植物提取物含有不同的抗氧化剂。这些表现出广谱的生物活性。据文献报道，这些提取物可用于与氧化应激相关的各种疾病的支持疗法。引用的疾病是例如癌症、糖尿病、皮肤疾病、炎症性疾病、病毒和细菌感染或哮喘。植物提取物的使用主要以口服剂的形式出现。因此需要相对高的剂量，治疗必须在相对长的时期内进行，以实现相应的效果。事实上，抗氧化的活性植物提取物，其在许多情况下从传统亚洲医学了解到，已证明是可靠的抗过敏原。然而，这些植物药物只在口服后相当长的时间后是有活性的。以这种方式，季节性的、急性的过敏性攻击几乎不受影响。在鼻腔粘膜的炎症的情况下，ROS或RNS可以作为各种各样的作用机制的一部分发挥作用。因此，本专利技术的目的在于提供一种药物组合物，其与病理生理机制的最佳大部分具有拮抗作用。进一步的目的和优点从以下的说明产生。
技术实现思路
由于涉及鼻腔粘膜炎症发展的ROS或RNS参与的机制不能全部由单一的植物来源的分子结构所拮抗，方法是采用组合特别选择的分子。已经发现,含有轻基酪醇(hydroxytyrosol)和黄腐酹(xanthohumol)作为活性成分的药物组合物在粘膜的炎症的情况下产生令人惊讶的强烈的、积极的影响。“活性成分”在这方面优选用于指以药物活性浓度存在并优选用于药物作用目的而加入的物质。因此，所述组合物特别适用于鼻炎的预防性和/或治愈性治疗以及特别适用于使用在病毒性、过敏性或血管运动性鼻炎中。如在本文中描述的组合物用于使用作为药物，特别是用于治疗鼻炎，优选病毒性、过敏性或血管运动性鼻炎，是有利的。如在本文中描述的组合物的用途还优选用于制备药物，特别是用于所描述的鼻炎的治疗。组合物还应该有利地适用于使用在儿童和/或婴儿中。为此，它优选不含或基本不含可吸收的、作用于血管的物质。期望采用根据本专利技术的组合物实现最佳长活性持续时间和短治疗时间。已经发现，这可以通过局部特别是在鼻子中施用带来。因此，组合物特别优选处于局部施用的形式，更精确地，有利地的处于液体制剂的形式和/或处于用于鼻内施用的制剂(例如滴剂、溶液、喷雾剂，计量喷雾剂)的形式。鼻喷雾剂、滴鼻剂或鼻膏是特别优选的，因为已经发现，抗氧化剂局部施用到鼻子中对特别是过敏性鼻炎以及已经描述的其它类型的鼻炎的症状具有快速、高度减轻的效果。当选择合适的分子时，应该注意鼻腔粘膜的炎症由大量各种各样的R0S/RNS行为触发，它们无法由单一分子结构全部拮抗。因此，选择性选择的活性成分的组合的目的在于在发炎粘膜中拮抗病理生理的R0S/RNS行为的整个范围-或它们的至少一个主要部分。这通过羟基酪醇和黄腐酚的组合实现。羟基酪醇羟基酪醇是例如冷榨橄榄油的一个组分。这个邻苯二酚结构是用于抵抗ROS组分过氧化氢自由基、羟基自由基和主要抵抗过氧亚硝酸盐(RNS)的强抗氧化活性的先决条件。羟基酪醇以这种方式防止鼻腔粘膜炎症的慢性。羟基酪醇具有最高的描述分子的抗氧化能力的ORAC值。黄腐酚 黄腐酚是高度抗氧化的多酚，可以在例如啤酒花提取物中找到。如在文献中描述的，它阻断ROS诱导的包括组胺的调节子从嗜碱性细胞和肥大细胞释放。与此相反，治疗的抗组胺药作为“常规的”调节子抑制剂结合鼻腔粘膜的组胺特异性受体。因此黄腐酚防止调节子的ROS诱导的表达，而羟基酪醇捕获已经释放的ROS自由基。因此，根据本专利技术，具有不同作用原理的两个特定的抗氧化剂组合。它们的组合导致显 著超过任何两种抗氧化剂组合的预期效果的协同效果。实际上，病毒性、血管伸缩性和过敏性鼻炎可以用包括所述活性成分的药物组合物进行治疗。还已经发现，根据本专利技术的组合物，如果它还包含反转醇(reservatol)和/或番茄红素(Iycopene)作为活性成分，是特别有利的，反转醇是特别优选的。反转醇OH 反转醇在红葡萄本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：克劳斯·埃伦贝格尔，维尔纳·比贝尔舒尔特，
申请(专利权)人：韦尔乌加医药学会，
类型：
国别省市：