本发明专利技术提供一种用于药物洗脱支架的药物涂层，包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物和黄芩苷磷脂复合物；所述黄芩苷磷脂复合物的质量不超过所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的15％；所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为10000～100000，乳酸单体和羟基乙酸单体的比例为乳酸：羟基乙酸＝50:50～75:25。本发明专利技术还提供所述药物涂层的制备方法。本发明专利技术所述药物涂层能够促进正常内皮细胞生长，抑制血管平滑肌细胞的增殖，能够有效地防止支架植入后的血管再狭窄。
【技术实现步骤摘要】
一种用于药物洗脱支架的药物涂层及其制备方法和应用
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种用于药物洗脱支架的药物涂层及其制备方法 和应用。
技术介绍
目前，血管支架已经成为治疗各种原因所致血管狭窄、重要脏器供血不足的常用 治疗手段。临床操作中，一般在管腔球囊扩张成形的基础上，在病变段置入血管支架以达到 支撑狭窄闭塞段血管，减少血管弹性回缩及再塑形，保持管腔血流通畅的目的。血管支架根 据植入的位置不同，主要分为冠脉支架、脑血管支架、肾动脉支架、大动脉支架等。研究表 明，由于血管局部对球囊损伤的过度愈合反应，包括早期血管弹性回缩、晚期血管负性重塑 及新生内膜过度增生，介入治疗术后3?6个月内易发生支架内再狭窄，且一般在3个月时 达到高峰。如何减少再狭窄的发生成为研究的热点。 将负载有药物的聚合物涂覆于金属支架表面，当支架置入血管内病变部位后，药 物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地释放至血管壁组织而发挥生物学效应。应用这样 的概念，产生了药物洗脱支架，也称之为药物释放支架。经过反复临床验证获得上市批准 的药物洗脱支架有雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架，其不仅能有效抑制支架植入术后 血管壁的弹性回缩，而且显著抑制血管平滑肌细胞及新生内膜的过度增殖，从而显著降低 了支架植入术后再狭窄率。 但是目前使用的涂层药是把双刃剑，如雷帕霉素、紫杉醇都主要抑制平滑肌细胞 的增殖与迁移，但同时也抑制内皮细胞的增殖，破坏血管内皮化，延迟血管的自然愈合相 关，从而导致支架内延迟晚期血栓形成。另外，多聚物载体的持续存在也是晚期血栓形成的 可能原因之一。 因此，理想的药物洗脱支架，除满足载药涂层释放行为平稳、可控外，更重要的是 其涂层中负载的药物应该选择性地抑制血管平滑肌，但是对血管内皮细胞没有作用或者有 促进其增殖作用。另外，载药的聚合物也应该具有生物可降解性。 最新文献报道黄芩苷对支架内再狭窄相关细胞：血管平滑肌细胞和内皮细胞具有 双向调节的作用，即保护内皮和抑制平滑肌细胞增殖作用。但是黄芩苷难溶于水，溶出速率 慢，这些特性障碍了其作为支架涂层药物的应用。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的一个目的在于提供一种用于药物洗脱支架的药物涂层。 该涂层以特定单体比例的聚乳酸-轻基乙酸共聚物（p〇ly(lactic-co_glycolic acid)， PLGA)为基质，负载黄芩苷的磷脂复合物，从而取得理想的涂层释放行为。 为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用了如下的技术方案： -种用于药物洗脱支架的药物涂层，包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物和黄芩苷磷脂 复合物。 优选的，所述黄芩苷磷脂复合物的质量不超过所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量 的 15%。 更优选的，所述黄芩苷磷脂复合物的质量不超过所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质 量的10%。 最优选的，所述黄芩苷磷脂复合物的质量是所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的 10%。 优选的，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为10000?100000,更优选为 20000 ?80000,最优选为 60000。 优选的，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物，乳酸单体和羟基乙酸单体的比例为乳酸： 羟基乙酸=50:50?75:25 ;更优选的，乳酸：羟基乙酸=60:40?75:25 ;最优选的，乳酸： 轻基乙酸=60:40。 优选的，所述黄芩苷磷脂复合物包括黄芩苷和磷脂，其中所述磷脂选自大豆卵磷 脂和/或蛋黄卵磷脂，优选为大豆卵磷脂。 更优选的，所述黄芩苷磷脂复合物包括黄芩苷和大豆卵磷脂，其中大豆卵磷脂的 质量是黄芩苷质量的3倍以上，最优选为4倍。 作为一种优选的实施方式，本专利技术提供一种用于药物洗脱支架的药物涂层，包括 聚乳酸-羟基乙酸共聚物和黄芩苷磷脂复合物，所述黄芩苷磷脂复合物的质量不超过所 述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的10% ;其中所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为 60000,乳酸单体和羟基乙酸单体的比例为乳酸：羟基乙酸=60:40?75:25 ;所述黄芩苷 磷脂复合物包括黄芩苷和大豆卵磷脂，其中大豆卵磷脂的质量是黄芩苷质量的3倍以上。 作为一种更优选的实施方式，本专利技术提供一种用于药物洗脱支架的药物涂层，包 括聚乳酸-羟基乙酸共聚物和黄芩苷磷脂复合物，所述黄芩苷磷脂复合物的质量是所述聚 乳酸-羟基乙酸共聚物质量的10%;其中所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为60000， 乳酸单体和羟基乙酸单体的比例为乳酸：羟基乙酸=60:40 ;所述黄芩苷磷脂复合物包括 黄芩苷和大豆卵磷脂，其中大豆卵磷脂的质量是黄芩苷质量的4倍。 本专利技术的另一个目的在于，提供上述用于药物洗脱支架的药物涂层的制备方法， 包括将所述黄芩苷磷脂复合物和聚乳酸-羟基乙酸共聚物共溶于氯仿中，搅拌至澄清，静 置，挥尽溶剂。 优选的，聚乳酸-羟基乙酸共聚物在氯仿中的质量/体积百分浓度为5%?10%， 更优选为5%。 优选的，所述制备方法中，还包括黄芩苷磷脂复合物的制备，具体操作为： 按照比例称取黄芩苷和大豆卵磷脂，加入无水乙醇，无水乙醇与黄芩苷的体积质 量比为50:1?80:1，40?70°C下搅拌1?3h，减压回收无水乙醇，干燥，收集所得固体，即 得黄芩苷磷脂复合物。 更优选的制备黄芩苷磷脂复合物的技术方案是： 按照比例称取黄芩苷和大豆卵磷脂，加入无水乙醇，无水乙醇与黄芩苷的体积质 量比为60:1?70:1，50?60°C下搅拌2h，减压回收无水乙醇，干燥，收集所得固体，即得黄 芩苷磷脂复合物。 还优选，可以对上述方法制备得到的黄芩苷磷脂复合物进行纯化，具体操作为： 用氯仿溶解黄芩苷磷脂复合物，过滤，滤渣用氯仿洗涤，滤液减压回收氯仿，干燥。 本专利技术还有一个目的，在于提供所述药物涂层在制备用于防止血管再狭窄的药物 洗脱支架中的应用。 本专利技术还提供一种药物洗脱支架，包括上述药物涂层。 本领域技术人员应该理解，本专利技术所述的用于药物洗脱支架的药物涂层，除了所 述聚乳酸-羟基乙酸共聚物和黄芩苷磷脂复合物外，还可能有残留的溶剂，如氯仿。 为了使负载黄芩苷的药物洗脱支架用药物涂层具有良好的生物相容性、理想的释 放行为等，本专利技术从以下几个方面进行了研究和筛选，进而得到本专利技术所述的优选的技术 方案。 1.黄芩苷磷脂复合物的研究 以黄芩苷的包合率为指标，优选出黄芩苷和大豆卵磷脂用量比例。 按表1所示的质量比例，秤取黄芩苷和大豆卵磷脂到三角锥瓶里，加入适量无水 乙醇，60°C下搅拌2h，将反应液减压回收无水乙醇，真空干燥24h，即得黄芩苷磷脂复合物。 利用黄芩苷难溶于氯仿，而磷脂和黄芩苷磷脂复合物易溶于氯仿的特性，将制备得到的黄 芩苷磷脂复合物溶于氯仿，滤过，再用少量氯仿洗涤滤饼数次，收集滤饼，干燥，即为未包合 的黄芩苷的质量，带入公式1，计算黄芩苷的包合率，结果见表1。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于药物洗脱支架的药物涂层，包括聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和黄芩苷磷脂复合物。
【技术特征摘要】
1. 一种用于药物洗脱支架的药物涂层，包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物和黄芩苷磷脂复 合物。2. 根据权利要求1所述的药物涂层，其特征在于：所述黄芩苷磷脂复合物的质量不超 过所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的15% ; 优选的，所述黄芩苷磷脂复合物的质量不超过所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的 10% ； 最优选的，所述黄芩苷磷脂复合物的质量是所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的 10%。3. 根据权利要求1或2所述的药物涂层，其特征在于：所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物 的分子量为10000?100000,优选为20000?80000,最优选为60000 ; 优选的，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物，乳酸单体和羟基乙酸单体的比例为乳酸：羟基 乙酸=50:50?75:25 ;更优选的，乳酸：轻基乙酸= 60:40?75:25 ;最优选的，乳酸：轻基 乙酸=60:40。4. 根据权利要求1至3中任一所述的药物涂层，其特征在于：所述黄芩苷磷脂复合物 包括黄芩苷和磷脂，其中所述磷脂选自大豆卵磷脂和/或蛋黄卵磷脂，优选为大豆卵磷脂； 优选的，所述黄芩苷磷脂复合物包括黄芩苷和大豆卵磷脂，其中大豆卵磷脂的质量是 黄芩苷质量的3倍以上，最优选为4倍。5. -种用于药物洗脱支架的药物涂层，包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物和黄芩苷磷脂复 合物，所述黄芩苷磷脂复合物的质量不超过所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量的10% ;其 中所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子量为60000,乳酸单体和羟基乙酸单体的比例为乳 酸：羟基乙酸=60:40?75:25 ;所述黄芩苷磷脂复合物包括黄芩苷和大豆卵磷脂，其中大 豆卵磷脂的质量是黄芩苷...
【专利技术属性】
技术研发人员：张海燕，黄楠，杨明，王欣，方洋，罗光明，
申请(专利权)人：江西中医药大学，
类型：发明
国别省市：江西;36
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