一种显影可降解聚合物支架及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种可显影的完全可降解聚合物支架及其制备方法，采用等离子气相沉积的方法将可降解显影材料沉积于支架表面，所制备的显影涂层在X射线下不透射，使支架能够在X射线下清晰可见，解除了采用金属显影材料对MRI和CT影像的一些干扰，以及生物相容性差、支架降解后金属显影材料不可降解留置在血管腔道中易产生副作用的问题；本方法对聚合物支架表面进行活化亲水性处理，提高聚合物基体与显影涂层的亲和力，有效的解决了涂层脱落的问题，另外在显影涂层表面涂覆一层降解速率慢的保护涂层，防止显影涂层过快的降解，保证植入后期依然可以跟踪随访。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医疗器械
，特别是涉及一种可显影的完全可降解聚合物支架 及其制备方法。
技术介绍
传统所用治疗血管狭窄的支架所用材料皆为金属材料，此类材料在X光下能够清 晰可见，但由于材料不能被人体降解吸收，自植入后便永久停留在人体内，像个金属马甲 一样限制血管的正常收缩搏动，严重的还会造成支架晚期血栓导致病人死亡。再者，金属植 入物的存在会影响此后血管的MRI或CT影像，干扰医生的判断。 鉴于此类问题的存在，可以被人体降解吸收的可降解支架应运而生。此类支架在 植入人体后，短期内能提供血管足够的支撑至血管恢复，此后便通过人体环境逐渐降解、吸 收直至消失。但制造此类可降解支架的材料一般包括：镁金属或高分子聚合物如聚乳酸、聚 己内酯或其共聚物等。此类材料由于自身密度较小，在X光下几乎不可见。在进行PCI手 术时，医生无法对支架准确定位，很可能给患者带来伤害，加大手术风险。故可降解支架的 显影性能具有很重要的意义。 现有的显影技术中W02009099958A1主要公开了在支架两端另外添加支撑体用来 填充显影物质，而且标志物厚度要比支架本身厚度大。通过增加标志物厚度超出支架本身 的厚度，虽然实现更持久的显影功能，但不一致的厚度难免会影响植入效果，而且还容易经 碰撞脱落。在实现本专利技术过程中，专利技术人还发现采用此方法显影所用的显影材料一般为不 可降解的钼或金等金属材料。随着支架的降解，显影点(环)残留在人体内，有可能处于游离 状态甚至于到达血管末梢从而引发血栓或堵塞。即使支架内皮化较快，在显影点（环）还没 脱落前已被覆盖，但是，其与血管内皮细胞的相容性问题也不容忽视。金属显影点的残留也 与此前金属支架一样对MRI或CT影像造成一些干扰，从完全可降解概念上来说也变得不 贴切其名。 US20080009939公布了将X射线显影剂作为涂层涂在支架表面使支架具有显影 功能的做法，该专利中具体的涂层工艺包括了浸渍、喷涂等传统工艺。但是此类做法也存在 其不足之处：与支架主体的结合强度较弱，容易在后续的支架压握和打开中脱落，造成显影 效果不好；其次，支架浸渍/喷涂需要较长时间干燥以脱除溶剂；再者，在支架外层涂覆的 显影层会随着材料的降解过早消失，对于支架晚期随访造成不便。也有采用了接枝碘原子 使支架显影的方法，但是碘原子的接枝率很低，使得显影效率很低。 鉴于现有技术金属显影剂存在生物相容性差、可能导致留置副作用等问题；以及 显影涂层存在制备复杂，在制备和植入过程中涂层易脱落、裂缝等不稳定的问题，需进一步 研究探索显影稳定、生物相容性好的不透X射线可显影支架。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种可显影的完全可降解聚合物支架，采用了等离子 气相沉积的方法将可降解显影材料沉积于支架表面，所制备的显影涂层在X射线下不透 射，使支架能够在X射线下清晰可见，解除了采用金属显影材料对MRI和CT影像的一些干 扰，以及生物相容性差、支架降解后金属显影材料不可降解留置在血管腔道中易产生副作 用的问题；本方法对聚合物支架表面进行活化亲水性处理，提高聚合物基体与显影涂层的 亲和力，有效的解决了涂层脱落的问题，另外在显影涂层表面涂覆一层降解速率慢的保护 涂层，防止显影涂层过快的降解，保证植入后期依然可以跟踪随访。 本专利技术解决上述技术问题的具体技术方案包括： 一种显影可降解聚合物心血管支架的制备方法，包括：首先对可降解聚合物心血管支 架基体4表面进行活化亲水性处理；其次将可降解聚合物、显影剂和极性溶剂制备成溶液， 并通过等离子气相沉积的方法沉积于支架表面，制备得到显影涂层3。 对于目前使用的PLA、TOLA等聚合物材料切割出来的可降解聚合物心血管支架， 其尺寸都很小，但其表面能都有一定的提高，从而使基体材料表面被润湿的可能性减小，采 用表面活化亲水性处理，能够增加材料表面亲水性官能团，降低材料表面能。 在现有技术中都是采用浸渍或者喷涂的方法涂覆显影涂层，存在显影涂层结合性 能差的缺陷，本专利技术优选采用等离子气相沉积方法制备的显影涂层，所述显影涂层具有一 定的电负性，进一步提高亲水性效果，并且更容易浸润基体表面，加强支架机体与显影涂层 结合。 而且在沉积时，显影涂层所采用的极性溶剂可以更加容易润湿支架，增加显影涂 层与支架基体的亲水性(主要是提高涂层与基体材料之间的氢键作用)，从而提高支架与显 影涂层的结合力。 所述极性溶剂为水、酒精或水和酒精任意比例的混合溶剂，其中显影剂0. 1-50%， 可降解聚合物5-20%，极性溶剂30-94. 9%。 所述活化亲水性处理包括等离子清洗、微弧氧化、阳极氧化或溅射等方法。其中， 阳极氧化预处理支架表面方法，包括导管电解液优选质量分数为1%-38%的盐酸溶液或质 量分数为1%_98%的硫酸溶液，时间lmin-20min，电流0. 01A-0. 1A，频率25Hz-3000Hz。 本专利技术特别优选等离子清洗的活化亲水性处理方法，可使基体材料表面的润湿角 变小更为明显，更有利于涂层的附着。 其中，所述等离子清洗以氧气为载体，处理支架表面优选以下工艺条件下进行：在 20°C -50°C下进行，其功率为10 ΚΗζ -ΙΟΟΚΗζ，清洗时工作舱内的压力为(λ 01atm-0· 3atm， 时间为 5min_30min。 本专利技术的显影可降解聚合物心血管支架的制备方法，所述心血管支架基体是由可 降解的聚合物构成，可降解聚合物包括聚乳酸、聚碳酸酯、聚丙交酯-乙交酯共聚物、聚水 杨酸等。 本专利技术的显影可降解聚合物心血管支架的制备方法，其涂层全为可降解的材料制 成，分别由可降解聚合物、显影剂和极性溶剂酒精(或者水）组成。其中，所述可降解聚合物 包括合成或天然的材料，合成的材料选自聚乳酸、聚碳酸酯、聚丙交酯-乙交酯共聚物、聚 水杨酸中的一种或者两种以上；或天然的材料选自明胶、水凝胶、胶原蛋白等天然无毒大分 子材料中的一种或者两种以上。 所述显影涂层中使用的显影剂选自泛影酸、泛影葡胺、碘海醇、碘普罗胺、碘佛醇 中的一种或两种以上。 本专利技术的显影可降解聚合物心血管支架的制备方法，显影涂层采用等离子气相沉 积的方法制备，等离子气相沉积的方法由等离子发生器将涂层溶液气化，然后在工作舱沉 积在支架表面，厚度优选控制在0. 5 μ m-2 μ m。其中，本专利技术优选使用的等离子气相沉积的 工艺参数：其功率为ΙΟΚΗζ-ΙΟΟΚΗζ，以氮气、氩气等惰性气体作为载气，涂层时工作舱内的 压力为0· Olatm-O. 3atm，处理时间为lmin-30min，工作舱体的温度控制在20°C -50°C。 此外，本专利技术还可以在显影涂层3表面上涂覆一层保护涂层2 ;以及在保护层2表 面上涂覆一层药物涂层1。 在沉积制备显影涂层后，在显影涂层表面涂覆一层保护涂层，其降解速率较慢，起 到保护显影涂层，让其在〇. 5-1年内有显影效果，该保护涂层主要选自可降解聚合物包括 聚乳酸、聚碳酸酯、聚丙交酯-乙交酯共聚物、聚水杨酸等材料中的一种或者两种以上，t匕 如由高分子量PLLA (25万-200万)、高分子量TOLA (25万-200万)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种显影可降解聚合物心血管支架的制备方法，包括：首先对可降解聚合物心血管支架基体（4）表面进行活化亲水性处理；其次将可降解聚合物、显影剂和极性溶剂制备成溶液，并通过等离子气相沉积的方法沉积于支架表面，制备得到显影涂层（3）。

【技术特征摘要】
1. 一种显影可降解聚合物心血管支架的制备方法，包括：首先对可降解聚合物心血管 支架基体（4)表面进行活化亲水性处理；其次将可降解聚合物、显影剂和极性溶剂制备成 溶液，并通过等离子气相沉积的方法沉积于支架表面，制备得到显影涂层（3)。2. 根据权利要求1所述一种显影可降解聚合物心血管支架的制备方法，其特征在于， 所述表面活化亲水性处理工艺为等离子清洗、微弧氧化、阳极氧化或溅射。3. 根据权利要求1所述一种显影可降解聚合物心血管支架的制备方法，其特征在于， 所述等离子气相沉积法其功率为10 ΚΗζ -ΙΟΟΚΗζ，以氮气或氩气惰性气体作为载气，涂层 时工作舱内的压力为0.01 atm -0. 3atm，处理时间为1 min -30min，工作舱体的温度控制 在 2(TC -5(TC。4. 根据权利要求2所述一种显影可降解聚合物心血管支架的制备方法，其特征在于， 所述等离子气相沉积法其功率为10 ΚΗζ -ΙΟΟΚΗζ，以氮气或氩气惰性气体作为载气，涂层 时工作舱内的压力为0.01 atm -0. 3atm，处理时间为1 min -30min，工作舱体的温度控制 在 2(TC -5(TC。5. 根据权利要求2至4任一权利要求所述一种显影可降解聚合物心血管支架的制备 方法，其特征在于，所述等离子清洗以氧气为载体，在20°C -50°C下进行，其功率为10 KHz -ΙΟΟΚΗζ，清洗时工作舱内的压力为0· Olatm-O. 3atm，时间为5min-30min。6. 根据权利要求1至4任一权利要求所述一种显影可降解聚合物心血管支架的制备方 法，其特征在于， 所述心血管支架基体（4)是由可降解的聚合物构成，可降解聚合物包括聚乳酸、聚碳酸 酯、聚丙交...

【专利技术属性】
技术研发人员：程克奇，常恩泽，高康荣，袁新，袁玲，
申请(专利权)人：深圳市信立泰生物医疗工程有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44