一种可降解药物缓释功能复合肠道支架及其制作方法技术

本发明专利技术公开了一种可降解药物缓释功能复合肠道支架，包括内层管状支架和外层药膜层，所述内层管状支架为三维纺织结构的可降解管状支架，具有良好柔韧性和支撑性能，所述纺织结构为纬编结构或编织结构，纱线通过线圈相互嵌套或按照一定的编织规律，形成结构和力学性能稳定的管状支架；所述外层药膜层为丝素蛋白溶液载药涂层，所述外层药膜层涂覆或贴覆于所述纺织结构外层表面上。本发明专利技术还公开了上述肠道支架的制作方法，该支架不仅可以支撑病变肠道，缓解患者的肠道梗阻，恢复患者正常排便；而且与肠道梗阻部位贴合的支架表面载有抗肿瘤药物，可以起到靶向性治疗作用。

Degradable medicine slow releasing function composite intestinal support and preparation method thereof

The invention discloses a biodegradable drug delivery function composite enteral stent, including the inner and outer tubular scaffold membrane layer, the inner tubular scaffold into biodegradable tubular scaffold 3D textile structure, has good flexibility and support performance, the textile structure for weft knitted structure or braided yarn, through the coil nested or in accordance with the weave pattern, forming a tubular scaffold structure and mechanical properties of stability; the outer membrane layer of silk fibroin solution for drug loaded coating, the outer membrane layer is coated or pasted on the outer layer on the surface of the textile structure. The invention also discloses a method for manufacturing the intestinal stent, the stent can not only support the diseased bowel obstruction, relieve patients, the recovery of the patients with normal defecation; and anti-tumor drugs and stent surface intestinal obstruction with, can play a role in targeting therapy.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医疗器械领域，具体涉及一种可降解药物缓释功能复合肠道支架。
技术介绍
结直肠癌，简称“CRC”，是当今世界上发病率和死亡率最高的疾病之一。外科手术是用于治疗这种疾病的最常用方法，如切除肿瘤、肠道造口术或者开腹手术。但是，外科手术导致的复发率和死亡率高达4％-60％，8.8％-27％，并且严重影响患者的生活质量。另外，一些身体状况难以达到手术条件的晚期患者或者老年患者，无法及时进行手术。基于此，研究人员开发了肠道支架用于缓解病人的肠道梗阻、恢复病人的排便功能，达到姑息治疗的作用。常见的肠道支架多采用钛丝、镍丝等制成的金属支架，如美国专利(7731742B2)、欧洲专利(2009025418A1)、中国专利(CN106175980A)等，包括经美国食品药品监督管理局批准的自膨式金属支架(简称“SEMS”)。但是，传统的金属支架仅能发挥支撑肠道、缓解病人梗阻的作用，无法达到治疗的效果。一方面，在金属支架植入患者体内的期间，易出现支架滑移、肠道穿孔、出血等相关并发症，加大了患者的痛苦；另一方面，患者在此期间内需要额外进行口服或者肌肉注射化疗药物，然而，实际到达肿瘤部位的有效药物浓度低，且易引起相关免疫排斥反应，如脱发、呕吐、免疫力降低和肝肾功能损伤等，严重危及患者生命安全。因此，开发出一种具备优良的生物相容性、可降解性、靶向性治疗肿瘤部位的肠道支架是十分必要的。该理想型支架不仅可以支撑病变肠道，缓解患者的肠道梗阻，恢复患者正常排便；而且与肠道梗阻部位贴合的支架表面载有抗肿瘤药物，可以达到靶向性治疗效果。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种可降解药物缓释功能复合肠道支架及其制作方法，解决上述问题。本专利技术提供一种可降解药物缓释功能复合肠道支架，包括：内层管状支架和外层药膜层，所述内层管状支架为可降解管状支架，所述内层管状支架具有三维纺织结构，所述三维纺织结构包括纬编结构或编织结构，纱线通过线圈相互嵌套或者编织规律，形成网状表面；所述外层药膜层为丝素蛋白溶液载药涂层，所述外层药膜层涂覆或贴覆于所述网状表面上。进一步的技术方案，所述内层管状支架的材料为聚二氧六环酮(PDO)、聚甘醇碳酸、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸-羟基乙酸共聚体(PLGA)等具有良好生物相容性的可降解聚合物单丝。进一步的技术方案，所述聚合物单丝直径为0.1-0.4mm，所述内层管状支架的长度为40-80mm，直径为20-30mm。进一步的技术方案，所述内层管状支架的径向力为0.3-3cN/mm。进一步的技术方案，所述外层药膜层的厚度为800-950μm。进一步的技术方案，所述外层药膜层的药物包括：5-氟尿嘧啶、羟基喜树碱、紫杉醇、奥沙利铂、表阿霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素中的任意一种或多种。本专利技术还提供一种可降解药物缓释功能复合肠道支架的制作方法，包括：(1)选取直径为0.1-0.5mm的聚二氧六环酮单丝，使用针织机制备内层管状支架，所制得的内层管状支架的横向线圈密度15-30纵行/5cm、纵向线圈密度15-44横列/5cm、线圈长度3-8mm、总密度800-1400线圈/25cm2，纤维体积含量10-25％，未充满系数10-25，然后对所述内层管状支架进行去污整理、清洗、热定型；(2)将浓度为8-25mg/ml的5-氟尿嘧啶、浓度为50-120mg/ml的姜黄素溶于质量分数为40-80％的聚乙二醇-400中制得第一备用液，将第一备用液与质量分数为5-25％的纯丝素蛋白溶液按体积比为3:1比例混合，然后采用丝素蛋白溶液载药烘干成膜工艺，得到5-氟尿嘧啶/丝素蛋白混合溶液；(3)采用细毛刷将5-氟尿嘧啶/丝素蛋白混合溶液均匀涂覆在步骤(1)所制得的内层管状支架上，然后置于80℃烘箱烘干1-3小时，重复本步骤3次制得可降解药物缓释功能复合肠道支架。进一步的技术方案，步骤(2)替换为：将浓度为8-25mg/ml的5-氟尿嘧啶、浓度为50-120mg/ml的姜黄素溶于质量分数为40-80％的聚乙二醇-400中制得第二备用液，将第二备用液与质量分数为5-25％的纯丝素蛋白溶液按20:1的比例混合均匀，制得均匀的纺丝液。进一步的技术方案，步骤(3)替换为：将制备好的内层管状支架套在静电纺丝机的滚轴上，在温度为25℃，相对湿度为45-55％的条件下，将纺丝液注入静电纺丝机的静电纺注射器中，在电压为15-30KV，极距为100-300mm，流速为100-300ml/h，喷丝口口径为0.1-0.4mm的条件下进行纺丝，使纺丝液均匀贴附在内层管状支架上，制得药膜厚度为600-950μm的可降解药物缓释功能复合肠道支架。进一步的技术方案，步骤(2)替换为：将浓度为8-25mg/ml的5-氟尿嘧啶、浓度为3-15mg/ml的奥沙利铂，浓度为5-20mg/ml的亚叶酸钙放入混合溶剂中混合制得第三备用液，其中，所述溶剂为丙酮、氯仿和浓度为98％的甲酸，所述丙酮与氯仿的体积比为3:1，所述丙酮、氯仿和甲酸均为分析纯，将质量分数为5-25％的纯丝素蛋白溶液与所述第三备用液在转速为600转/分钟下搅拌10分钟，超声分散1h，得到均匀分散的外层混合溶液。进一步的技术方案，步骤(3)替换为：将制备好的内层管状支架浸渍在装有外层混合溶液的上浆槽内，使所述外层混合溶液没过所述内层管状支架表面，通过滚轴压渍上浆，20-50分钟后取出，自然风干，重复上述操作2-5次，制得药膜厚度为600-950μm的可降解药物缓释功能复合肠道支架。本专利技术的优点是：本专利技术开发了一种具备优良的生物相容性、可降解性、靶向性治疗肿瘤部位的肠道支架。其具体优点如下：1、可实现支撑患者病变肠道，缓解梗阻，达到姑息和过渡治疗的效果；2、支架材料在治疗过程中可以进行降解，降解产物为二氧化碳和水，无需二次取出，减轻患者病痛；3、外层药膜层所载药物可以靶向性治疗肿瘤组织，达到治疗的效果，避免危害患者其它部位；4、所选支架材料聚具备良好的生物相容性，避免植入人体后的免疫排斥反应；5、仅需局部治疗，减少了患者进行全身放化疗的危害，提高患者生存质量；6、制作方法稳定和高效，便于大范围推广，可治疗结直肠癌早期患者、延长晚期患者的术前准备时间，造福病人。附图说明图1为本专利技术所述的一种可降解药物缓释功能复合肠道支架的结构示意图；其中：1为复合肠道支架，2为内层管状支架，3为外层药膜层。图2为本专利技术所述的一种可降解药物缓释功能复合肠道支架的外层药膜层的红外光谱(FT-IR)测试分析图；图3为本专利技术所述的一种可降解药物缓释功能复合肠道支架的药物缓释实验结果图。具体实施方式为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图和实施例进一步说明本专利技术的技术方案。但是本专利技术不限于所列出的实施例，还应包括在本专利技术所要求的权利范围内其他任何公知的改变。此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本专利技术至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。请参阅图1，图1为本专利技术所述的一种可降解药物缓释功能复合肠道支架的结构示意图。如图1所示，复合肠道支架1包括：内层管状支架2和外层本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可降解药物缓释功能复合肠道支架，其特征在于，包括：内层管状支架(2)和外层药膜层(3)，所述内层管状支架(2)为可降解管状支架，所述内层管状支架(2)具有三维纺织结构，所述三维纺织结构包括纬编结构或编织结构，纱线通过线圈相互嵌套或者设定的编织规律，形成网状表面；所述外层药膜层为丝素蛋白溶液载药涂层，所述外层药膜层涂覆或贴覆于所述网状表面上。

【技术特征摘要】
1.一种可降解药物缓释功能复合肠道支架，其特征在于，包括：内层管状支架(2)和外层药膜层(3)，所述内层管状支架(2)为可降解管状支架，所述内层管状支架(2)具有三维纺织结构，所述三维纺织结构包括纬编结构或编织结构，纱线通过线圈相互嵌套或者设定的编织规律，形成网状表面；所述外层药膜层为丝素蛋白溶液载药涂层，所述外层药膜层涂覆或贴覆于所述网状表面上。2.根据权利要求1所述的可降解药物缓释功能复合肠道支架，其特征在于，所述内层管状支架(2)的材料为聚合物单丝，包括聚二氧六环酮、聚甘醇碳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚体中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的可降解药物缓释功能复合肠道支架，其特征在于，所述聚合物单丝的直径为0.1-0.5mm，所述内层管状支架(2)的长度为40-80mm，直径为20-30mm。4.根据权利要求1所述的可降解药物缓释功能复合肠道支架，其特征在于，所述内层管状支架(2)的径向力为0.3-3cN/mm。5.根据权利要求1所述的可降解药物缓释功能复合肠道支架，其特征在于，所述外层药膜层(3)的药物包括：5-氟尿嘧啶、羟基喜树碱、紫杉醇、奥沙利铂、表阿霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素中的任意一种或多种。6.一种可降解药物缓释功能复合肠道支架的制作方法，其特征在于，包括：(1)选取直径为0.1-0.5mm的聚二氧六环酮单丝，使用针织机制备内层管状支架，所制得的内层管状支架的横向线圈密度15-30纵行/5cm、纵向线圈密度15-44横列/5cm、线圈长度3-8mm、总密度800-1400线圈/25cm2，纤维体积含量10-25％，未充满系数10-25，然后对所述内层管状支架进行去污整理、清洗、热定型；(2)将浓度为8-25mg/ml的5-氟尿嘧啶、浓度为50-120mg/ml的姜黄素溶于质量分数为40-80％的聚乙二醇-400中制得第一备用液，将第一备用液与质量分数为5-25％的纯丝素蛋白溶液按3:1体积比例混合，然后采用丝素蛋白溶液载药烘干成膜工艺，得到5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：李刚，谢旭升，兰平，赵泽宇，孙慧，何小文，李翼，
申请(专利权)人：苏州大学，中山大学附属第六医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32