【技术实现步骤摘要】
具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-噻唑啉杂化体及其制备方法
本专利技术涉及一类具有抗人类免疫缺陷病毒(HIV)活性的嘧啶核苷衍生物，具体涉及一种具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-噻唑啉杂化体及其制备方法。
技术介绍
众所周知，艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的传染性疾病，而HIV逆转录酶(RT)在HIV复制过程中起着十分重要的作用。因此，以HIV逆转录酶为靶点设计新的抗HIV药物，已成为相关药物研发常用而且非常有效的手段之一。目前所开发出的HIV逆转录酶抑制剂类药物从结构上可分为核苷类抑制剂(NRTIs)和非核苷类抑制剂(NNRTIs)两种。这些HIV逆转录酶抑制剂通常具有显著的疗效，但也往往会带来一定的毒副作用且长期使用会产生耐药性。为解决上述问题，本专利技术拟通过化学合成的方法把核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)结构单元和非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)结构单元引入到同一目标分子中，力图通过两种不同抑制剂的共同作用和相互协作，达到提高活性、克服耐药性并延缓病毒变异发生的目的。 研究表明，许多5-取代嘧啶核苷衍生物，如AZT、FLT及d4T等，均具有良好的抗HIV活性，其中一些已在临床上广泛使用；另一方面，含有氮、硫等杂原子的噻唑啉作为一种非核苷杂环化合物，也显示出一定的抗HIV活性。基于以上背景，我们设计经由5-氰基嘧啶核苷与半胱胺或半胱氨酸酯的缩合反应，制备5-取代嘧啶核苷-噻唑啉杂化体，从而将嘧啶核苷结构单元与噻唑啉结构单元结合起来，通过两种药效基团的组合，以获得具有更好抗HIV活性的新型杂化体类药物...
【技术保护点】
具有抗HIV活性的5‑取代嘧啶核苷‑噻唑啉杂化体，其特征在于：所述的5‑取代嘧啶核苷‑噻唑啉杂化体具有以下结构：A其中：R1代表下列基团中的一种：(2R,4S,5S)‑4‑叠氮基‑2,3,4,5‑四氢‑5‑乙酰氧甲基呋喃‑2‑基、(2R,4S,5S)‑4‑叠氮基‑2,3,4,5‑四氢‑5‑羟甲基呋喃‑2‑基、(2R,5S)‑2,5‑二氢‑5‑乙酰氧甲基呋喃‑2‑基、(2R,5S)‑2,5‑二氢‑5‑羟甲基呋喃‑2‑基、(2R,5S)‑2,3,4,5‑四氢‑5‑乙酰氧甲基呋喃‑2‑基、(2R, 5S) ‑2,3,4,5‑四氢‑5‑羟甲基呋喃‑2‑基、(2R,4S,5R)‑4‑乙酰氧基‑2,3,4,5‑四氢‑5‑乙酰氧甲基呋喃‑2‑基、(2R,4S,5R)‑4‑羟基‑2,3,4,5‑四氢‑5‑羟甲基呋喃‑2‑基、(2R,4S,5R)‑4‑氟代‑2,3,4,5‑四氢‑5‑乙酰氧甲基呋喃‑2‑基、(2R,4S,5R)‑4‑氟代‑2,3,4,5‑四氢‑5‑羟甲基呋喃‑2‑基、(2R,3R,4R,5R)‑3,4‑二乙酰氧基‑2,3,4,5‑四氢‑5‑乙酰氧甲基呋喃‑2‑基或(2R,3R,4S,5R...
【技术特征摘要】
1.具有抗Hiv活性的5-取代嘧啶核苷-噻唑啉杂化体，其特征在于:所述的5-取代嘧啶核苷-噻唑啉杂化体具有以下结构:其中:R1代表下列基团中的一种:(2R，4S, 5S) -4-叠氮基-2，3，4，5-四氢-5-乙酰氧甲基呋喃-2-基、(21?，45，55)-4-叠氮基-2，3，4，5-四氢-5-羟甲基呋喃-2-基、(2R, 5S) -2，5- 二氢-5-乙酰氧甲基呋喃-2-基、(2R，5S) -2，5- 二氢-5-羟甲基呋喃-2-基、(2R, 5S) -2，3，4，5-四氢-5-乙酰氧甲基呋喃 _2_ 基、(2R, 5S) -2，3，4，5-四氢-5-羟甲基呋喃-2-基、(2R，4S，5R)-4-乙酰氧基_2，3，4，5-四氢-5-乙酰氧甲基呋喃-2-基、(2R, 4S, 5R) -4-羟基-2，3，4，5-四氢-5-羟甲基呋喃 _2_ 基、(2R, 4S, 5R) -4-氟代-2，3，4，5-四氢-5-乙酰氧甲基呋喃-2-基、(2R, 4S, 5R) -4-氟代-2，3，4，5-四氢-5-羟甲基呋喃-2-基、(21?，31?，41?，510-3，4-二乙酰氧基-2，3，4，5-四氢-5-乙酰氧甲基呋喃-2-基或(2R，3R, 4S, 5R) -3，4- 二羟基-2，3，4，5-四氢-5-羟甲基呋喃_2_基，对应的结构式分别为:，R2代表下列基团中的一种:氢或烷氧甲酰基，对应的结构式分别为:-Η或_C02CnH2n+1，η=1-10，其中烷氧甲酰基中的烷基是直链烷基或支链烷基。2.根据权利要求1所述的具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-噻唑啉杂化体，其特征在于:所述的5-取代嘧啶核苷-噻唑啉杂化体可与药学上可接受的酸或碱形成加成盐。3.权利要求1所述的具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-噻唑啉杂化体的制备方法，其特征在于合成步骤如下:将R1为不同取代基的5-氰基嘧啶核苷化合物(I)、半胱胺(盐酸盐)或半胱氨酸酯盐酸盐(2)、1，3- 二溴-5，5- 二甲基海因和碱混合均匀，于20-l20°C搅拌反应，TLC跟踪监测至反应结束，得到目标产物A，反应方程式如下:其中R1I2是如式A所定义的。4.权利要求1所述的具有抗HIV活性的5-取代嘧啶核苷-噻唑啉杂化体的制备方法，其特征在于合成步骤如下:将R1为不同取代基的5-氰基嘧啶核苷化合物(I)和半胱胺(盐酸盐)或...
【专利技术属性】
技术研发人员：范学森，李坤，张新迎，郭胜海，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南;41
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