某些化学实体、组合物及方法技术

本发明专利技术描述了作为激酶抑制剂的化学实体、使用这些化学实体的药物组合物和方法，例如用于癌症的治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】某些化学实体、组合物及方法交叉引用本申请要求2011年8月26日提交的美国临时申请系列号61/528,033和2011年8月27日提交的61/528,151的权益，这些申请通过引用并入本文。
技术介绍
至少有400种酶被鉴定为蛋白激酶。这些酶催化目标蛋白质底物的磷酸化。磷酸化通常是磷酸基团从ATP到蛋白质底物的转移反应。磷酸会转移至目标底物中的特定结构，即酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸残基。因为这些氨基酸残基是磷酰基转移的目标结构，所以这些蛋白激酶通常被称为酪氨酸激酶或丝氨酸/苏氨酸激酶。在酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基处的磷酸化反应和相反作用的磷酸酶反应参与不计其数的细胞过程，这些细胞过程是对不同细胞内信号的响应(通常通过细胞受体介导)、细胞功能的调节和细胞过程的激活或去活化的基础。一连串的蛋白激酶通常参与细胞内信号转导，并且对于这些细胞过程的实现是必要的。由于蛋白激酶普遍存在于这些过程中，可发现蛋白激酶作为质膜的必不可少的部分或作为细胞质酶或位于细胞核中，通常作为酶复合体的成分。在很多情况下，这些蛋白激酶是决定细胞过程在细胞内何处及何时发生的酶和结构蛋白复合物的一个必要元素。因而，鉴定通过调节酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶的活性来特异性地抑制信号转导和细胞增殖从而控制和调节异常的或不当的细胞增殖、分化或代谢的有效小化合物是所期望的。特别是，鉴定能够特异性地抑制对导致癌症过程必不可少的激酶的功能的化合物将是有益的。
技术实现思路
在一方面，提供了式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R10独立地为氢、氰基、卤素、羟基、叠氮基、硝基、羧基、亚磺酰基、烷硫基、磺酰基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂环烷基氧基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的氨基磺酰基、任选取代的甲脒基(carbamimidoyl)或任选取代的炔基；R9为任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且R11为氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。在一些实施方案中，R1为氢、氰基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的氨基、任选取代的烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基。在一个实施方案中，R1为任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基。在进一步的实施方案中，R1为任选取代的吗啉基、任选取代的哌嗪基、任选取代的咪唑基、任选取代的吡唑基或任选取代的吡啶基。在一些实施方案中，R2、R3、R4和R5独立地为氢、卤素、任选取代的烷氧基或任选取代的烷基。在一个实施方案中，R3、R4和R5为氢。在一些实施方案中，R6、R7、R8和R10独立地为氢、氰基或卤素。在一个实施方案中，R6和R10各自独立地为卤素。在进一步的实施方案中，R7为卤素。在又一进一步的实施方案中，R8为氢。在另一个实施方案中，R6、R7和R10为氟。在进一步的实施方案中，R8为氢。在一些实施方案中，R9为任选取代的低级烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。在一个实施方案中，R9为任选取代的低级烷基。在进一步的实施方案中，R9为任选取代的丙基。在一些实施方案中，R11为氢或任选取代的低级烷基。在一个实施方案中，R11为氢。在一些实施方案中，R1为任选取代的吗啉基、任选取代的哌嗪基、任选取代的咪唑基、任选取代的吡唑基或任选取代的吡啶基，且R6和R10各自独立地为卤素。在一个实施方案中，R7为卤素。在另一个实施方案中，R6、R7和R10中的至少两个基团为氟。在进一步的实施方案中，R6、R7和R10为氟。在一些实施方案中，R6和R10各自独立地为卤素，且R9为任选取代的低级烷基。在一个实施方案中，R7为卤素。在进一步的实施方案中，R6、R7和R10为氟，且R9为任选取代的低级烷基。在一些实施方案中，R1为任选取代的吗啉基、任选取代的哌嗪基、任选取代的咪唑基、任选取代的吡唑基或任选取代的吡啶基，且R9为任选取代的低级烷基。在一些实施方案中，R1为任选取代的吗啉基、任选取代的哌嗪基、任选取代的咪唑基、任选取代的吡唑基或任选取代的吡啶基，R6、R7和R10各自独立地为卤素，且R9为任选取代的低级烷基。在一个实施方案中，R1为任选取代的吗啉基或任选取代的哌嗪基，R6、R7和R10各自为氟，且R9为任选取代的低级烷基。在进一步的实施方案中，R11为氢。在又一进一步的实施方案中，R8为氢。在另一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，其包含药学上可接受的载体和本文所述的化合物或任一种化合物的药学上可接受的盐。该药物组合物可配制成片剂、胶囊、粉剂、液体、悬浮液、栓剂或气雾剂的形式。该药物组合物可以与使用该组合物治疗患有癌症的受试者的说明书一起包装。在另一方面，本专利技术提供了一种治疗受试者的癌症的方法，其包括对有需要的受试者施用治疗有效量的本文所述的化合物或任一种化合物的药学上可接受的盐。所述癌症可以是结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、甲状腺癌、纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、成骨性肉瘤、软骨瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因瘤(Ewing'stumor)、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管原癌、肾细胞癌、肝细胞瘤、胆管癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎性癌、维尔姆斯肿瘤、宫颈癌、睾丸肿瘤、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、颅咽管瘤、室管膜瘤、松果体瘤、血管母细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质瘤、脑膜瘤、黑素瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、急性淋巴细胞性白血病和急性髓细胞性白血病(成髓细胞白血病、前髓细胞白血病、粒单核细胞白血病、单核细胞白血病和红白血病)；慢性白血病(慢性髓细胞(粒细胞)性白血病和慢性淋巴细胞性白血病)；和真性红细胞增多症、淋巴瘤(霍奇金病和非霍奇金病)、多发性骨髓瘤、瓦尔登斯特伦(Waldenstrom)巨球蛋白血症或重链疾病。在进一步的实施方案中，所述癌症是黑素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌、卵巢癌或结肠癌。该黑素瘤可以是无法切除的或转移性黑素瘤。在另一方面，本专利技术提供了一种治疗有需要的受试者中由Raf介导的病症的方法，包括向该受试者施用治疗有效量的本文所述的化合物或任一种化合物的药学上可接受的盐。在另一方面，本专利技术提供了一种治疗有需要的受试者的病症的方法，包括：a)确定从受试者分离的生物样品中B-Raf(BRAF)突变的存在与否；和b)如果确定在受试者中存在BRAF突变，则对该受试者施用治疗有效量的本文所述的化合物或任一种化合物的药学上可接受的盐。BRAF突变可以是V600E或可位于密码子600中。在一些实施方案中，确定BRAF突变的存在与否包括从生物样品扩增B-raf核酸并对扩增的核酸进行测序。在其它一些实施方案中，确定BRAF突变的存在与否包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R10独立地为氢、氰基、卤素、羟基、叠氮基、硝基、羧基、亚磺酰基、烷硫基、磺酰基、任选取代的烷氧基、任选取代的芳氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂环烷基氧基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的芳氧基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的氨基磺酰基、任选取代的甲脒基或任选取代的炔基；R9为任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；且R11为氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；条件是当R10为氟时，R7不是氢，或者R8不是氢，或者R6不是氢、低级烷基或卤素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.08.26 US 61/528,033;2011.08.27 US 61/528,1511.式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为氢、氰基、卤素、任选取代的C1-7烷氧基、任选取代的C1-8烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧羰基、任选取代的氨基羰基、或任选取代的氨基磺酰基；R2、R3、R4和R5独立地为氢、C1-8烷基或C1-7烷氧基；R6、R7、R8和R10独立地为氢、C1-8烷基、C1-7烷氧基、氰基、C1-6烷硫基或卤素；R9为任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-7环烷基、或任选取代的芳基；且R11为氢、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-7环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；所述芳基为6元碳环芳族环，至少一个环是碳环芳族环的双环环系，或者至少一个环是碳环芳族环的三环环系；所述杂芳基为5元至7元芳族单环，其含有一个或多个选自N、O和S的杂原子且其余环原子是碳；双环杂环烷基环，其含有一个或多个选自N、O和S的杂原子且其余环原子是碳，且其中至少一个杂原子存在于芳族环中；或三环杂环烷基环，其含有一个或多个选自N、O和S的杂原子且其余环原子是碳，且其中至少一个杂原子存在于芳族环中；所述杂环烷基为具有3至8个环原子，除1-3个独立选自氧、硫和氮的杂原子以外还含有至少2个碳原子；所述取代的氨基为-NHRd或-NRdRe，其中Rd选自羟基、任选取代的C1-7烷氧基、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-7环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基，且其中Re选自任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-7环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂环烷基；所述任选取代的基团是指所述基团的一个或多个氢原子被独立地选自以下基团的取代基所替换：-Ra、-ORb、任选取代的氨基(包括-NRcCORb、-NRcCO2Ra、-NRcCONRbRc、-NRbC(NRc)NRbRc、-NRbC(NCN)NRbRc和-NRcSO2Ra)、卤素、氰基、叠氮基、硝基、氧代(作为环烷基或杂环烷基的取代基)、任选取代的酰基(如-CORb)、任选取代的烷氧羰基(如-CO2Rb)、氨基羰基(如-CONRbRc)、-OCORb、-OCO2Ra、-OCONRbRc、-OP(O)(ORb)ORc、烷硫基(如SRb)、亚磺酰基(如-SORa)和磺酰基(如-SO2Ra和-SO2NRbRc)，其中Ra选自任选取代的C1-C6烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；Rb选自氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；且Rc选自氢和任选取代的C1-C4烷基；或者Rb和Rc以及与其连接的氮形成任选取代的杂环烷基基团；且其中各任选取代的基团是未取代的，或独立地被一个或多个(如一个、两个或三个)取代基取代，该取代基独立选自C1-C4烷基、芳基、杂芳基、芳基-C1-C4烷基-、杂芳基-C1-C4烷基-、C1-C4卤代烷基、-OC1-C4烷基、-OC1-C4烷基苯基、-C1-C4烷基-OH、-OC1-C4卤代烷基、卤素、-OH、-NH2、-C1-C4烷基-NH2、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基苯基)、-NH(C1-C4烷基苯基)、氰基、硝基、氧代(作为环烷基或杂环烷基的取代基)、-CO2H、-C(O)OC1-C4烷基、-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-CONH(C1-C4烷基)、-CONH2、-NHC(O)(C1-C4烷基)、-NHC(O)(苯基)、-N(C1-C4烷基)C(O)(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)C(O)(苯基)、-C(O)C1-C4烷基、-C(O)C1-C4烷基苯基、-C(O)C1-C4卤代烷基、-OC(O)C1-C4烷基、-SO2(C1-C4烷基)、-SO2(苯基)、-SO2(C1-C4卤代烷基)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-C4烷基)、-SO2NH(苯基)、-NHSO2(C1-C4烷基)、-NHSO2(苯基)和-NHSO2(C1-C4卤代烷基)。2.如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R7和R8为氢。3.如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1为任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基。4.如权利要求3所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R1为任选取代的吗啉基、任选取代的哌嗪基、任选取代的咪唑基、任选取代的吡唑基或任选取代的吡啶基。5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R6和R10独立地为卤素。6.如权利要求5所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R6和R10独立地为氟或氯。7.如权利要求6所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R6为氟。8.如权利要求6所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R10为氯。9.如权利要求1-4中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R9为任选取代的C1-6烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。10.如权利要求9所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R9为任选取代的C1-6烷基。11.如权利要求1-4中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R11为氢、任选取代的C1-6烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。12.如权利要求11所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R11为氢或任选取代的C1-6烷基。13.如权利要求12所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R11为氢。14.如权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，条件是当R10为氟时，R7不是氢，或者R8不是氢，或者R6不是氢、C1-6烷基或卤素。15.如权利要求14所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R7为卤素。16.如权利要求14所述的化合物或药学上可接受的盐，其中R7为氟。17.一种化合物或药学上可接受的盐，其选自:N-(2-氯-4-氟-3-(喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2-氯-4-氟-3-(3-甲基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2-氯-3-(3-氰基喹喔啉-6-羰基)-4-氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2-氯-4-氟-3-(3-甲氧基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2-氯-4-氟-3-(3-苯基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2-氯-3-(3-(4-氯苯基)喹喔啉-6-羰基)-4-氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2-氯-4-氟-3-(3-(4-氟苯基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)喹喔啉-6-羰基)-2-氯-4-氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(喹喔啉-6-羰基)苯基)苯磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-甲基喹喔啉-6-羰基)苯基)苯磺酰胺，N-(3-(3-氰基喹喔啉-6-羰基)-2,4-二氟苯基)苯磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-甲氧基喹喔啉-6-羰基)苯基)苯磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(喹喔啉-6-羰基)苯基)-3-氟苯磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-甲基喹喔啉-6-羰基)苯基)-3-氟苯磺酰胺，N-(3-(3-氰基喹喔啉-6-羰基)-2,4-二氟苯基)-3-氟苯磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-甲氧基喹喔啉-6-羰基)苯基)-3-氟苯磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-吗啉基喹喔啉-6-羰基)苯基)-3-氟苯磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(哌嗪-1-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)-3-氟苯磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(2-羟基乙氧基)喹喔啉-6-羰基)苯基)-3-氟苯磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(2-甲氧基乙氧基)喹喔啉-6-羰基)苯基)-3-氟苯磺酰胺，N-(3-(3-(1H-吡唑-4-基)喹喔啉-6-羰基)-2,4-二氟苯基)-3-氟苯磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(吡啶-3-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)-3-氟苯磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-甲基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3-(3-氰基喹喔啉-6-羰基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-甲氧基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-吗啉基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(哌嗪-1-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(2-甲氧基乙氧基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(2-羟基乙氧基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-苯基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3-(3-(4-氯苯基)喹喔啉-6-羰基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(4-氟苯基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)喹喔啉-6-羰基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(5-甲基-1H-咪唑-1-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3-(3-(1H-吡唑-4-基)喹喔啉-6-羰基)-2,4-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(吡啶-3-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-(6-甲基吡啶-3-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，和N-(2,4-二氟-3-(3-(吡啶-4-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，及其药学上可接受的盐。18.一种化合物或药学上可接受的盐，其选自：N-(3,4-二氟-5-(喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3,4-二氟-5-(3-甲基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3-(3-氰基喹喔啉-6-羰基)-4,5-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3,4-二氟-5-(3-甲氧基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3,4-二氟-5-(3-苯基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3-(3-(4-氯苯基)喹喔啉-6-羰基)-4,5-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3,4-二氟-5-(3-(4-氟苯基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3-(3-(1H-咪唑-1-基)喹喔啉-6-羰基)-4,5-二氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2-氯-4-氟-3-(3-甲氧基喹喔啉-6-羰基)苯基)-3-氟苯磺酰胺，N-(2-氯-4,5-二氟-3-(喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(4-氟-3-(喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3-氟-5-(喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(4-氟-3-(3-吗啉基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4,5-三氟-3-(3-(2-甲氧基乙氧基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4,5-三氟-3-(3-(哌嗪-1-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4,5-三氟-3-(3-(2-氧代哌嗪-1-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3-(3-(1H-吡唑-4-基)喹喔啉-6-羰基)-2,4,5-三氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4,5-三氟-3-(3-吗啉基喹喔啉-6-羰基)苯基)环丙烷磺酰胺，N-(2,4,5-三氟-3-(3-(3-氧代哌嗪-1-基)喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(3-(3-(二乙基氨基)喹喔啉-6-羰基)-2,4,5-三氟苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4,5-三氟-3-(3-氟喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4-二氟-3-(3-吗啉基喹喔啉-6-羰基)苯基)丙烷-1-磺酰胺，N-(2,4,5-三氟-3-(3-(3-(羟甲基)吗啉基)喹喔...

【专利技术属性】
技术研发人员：永亮·朱，向平·钱，
申请(专利权)人：润新生物公司，
类型：发明
国别省市：美国;US