本发明专利技术提供了使用胶体导电聚合物、贵金属纳米粒子或稳定的金属／导电聚合物复合胶体作为试剂的、新化学实体（ＮＣＥ）的ＰＫ／ＡＤＭＥ－Ｔｏｘ特性的如果不是测定至少是体外预测的方法。另外还提供了试剂盒，该试剂盒包括用于本发明专利技术应用的方法和试剂。本发明专利技术的这些方法和试剂的显著性特点在于，它们所涉及的反应是均相的、快速的、并且进行了“混合并读取”的过程。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
现在人们普遍承认，将新化学实体(NCE)转换为上市药物的过程是 缺乏效率的。对于上市的每种新药物来说，制药公司必须篩选 5-10， OOO种化合物。最常被举出的估计显示，研发新药的支出将花费 8亿美元，大部分花费的费用仍然是失败(Bains， W. (2004) Failure rates in drug discovery and development: Will we ever get any better Drug Discovery World 5(4)， 9-18)。
技术介绍
照惯例，药物每次一个地从天然来源获得或合成的。在传统的药 物开发步骤中，新化合物的合成被认为是药物发现和开发过程的速度 限制步骤。自动化组合化学的出现，使我们能够在一天内就合成成千 上万的化合物，从而克服了这种速度限制步骤。这种有机合成的技术改良迅速要求高通量筛选(HTS)的执行，使制 药科学家有机会在几天内测试那么多针对药物靶标的化合物，即细胞 受体，离子通道或酶的生物活性(Englebienne， P. (2005) High-Throughput Screening: Will the past meet the future In: Frontiers in Drug Design and Discovery, Vol. 1 (G.W. Caldwell, Atta-Uhr-Rahman and B. A. Springer, eds.)， Bentham Science Publishers, Ltd, Hilversum， pp. 69-86)。然而，尽管合成和生物评价的速度急升，能够通过全部药物开发过程的化合物的数量仍然很少。1963年至1999年，每年推出的新药物输出量基本持平(Service, R. F. (2004) Surviving the blockbuster syndrome. Science 303， 1796-1799)。许多新化学实体(NCE)失败的主要原因是较差的药代动力学(PK)， ADME (吸收、分布、代谢和排泄)和Tox(毒理学)特征。单单这些原因 就占新候选药物在药物开发过程中的损耗率的50%。其他损耗原因是 缺乏疗效(30%),对人产生不良反应(10%),商业或其它原因(IO %)( Wang， J. and Urban, L. (2004) The impact of early A聽 profiling on drug discovery and development strategy. Drug Discovery World 5(4)， 73-86)。药物发现和开发过程可以归纳为三个阶段发现，开发和注册。 发现阶段(合成，先导发现，先导优化)可能会持续3至4年。开发阶 段包括临床I至III期。在发现的后期和开发的早期，药代动力学(PK)/ 吸收、分布、代谢和排泄-毒理学(ADME-TOX)特征分别在细胞培养模型 和动物中进行评估(I期临床)进行的(Englebienne， 2005年，同上)。 考虑到I期临床通常会持续两年左右，大部分失败发生在对新化学实 体(NCE)付出了 2至6年的研究工作之后。因此，尽早在药物发现过程 获得关于候选药物的药代动力学(PK)/吸收、分布、代谢和排泄-毒理 学(ADME-Tox)特征的关键信息是更理想的。为了在药物发现和开发过程中迅速获得这些信息，提出了许多定 量构效关系(QSAR)才莫型(Yoshida， F. and Topliss， J. G. (2000) QSAR model for drug human oral bioavailability. J. Med. Chem. 43， 2575-2585; Bergstr6m， C. A. S. ， Strafford, M. et al. (2003) Absorption classification of oral drugs based on molecular surface properties. J. Med. Chem. ， 46, 558-570; Sk61d， C.， Winiwater， S. et al. (2006) Presentation of a structurally diverse and commercially available drug data set for correlation and benchmarking studies. J. Med. Chem. ， 49， 6660—6671)。 QSAR模型是计算机程序，允许将(例如，通过电脑辅助计算)化学结构特征与带有此分子特征的分子显示相应的ADME特性的预定的概率在电脑 中作出关联。现在描述这种电脑技术的专利和专利已被申请。参阅如， 美国公开申请US2004009536和US2005119832。体外方法也已被开发和公布，允许推断候选药物的亲油性 (Lombardo， F. ， 0bach， R. S. et al. (2004) Prediction of human volume of distribution values for neutral and basic drugs. 2. Extended data set and leave-class-out statistics. J. Med. Chem. 47，1242—1250;Wilson,D. M. ，Wang,X.Et al. (2001) High-throughput Log D determination using liquid chromatography—mass spectrometry. Combinatorial Chem. High Throughput Screen. 4， 511-519)， 膜渗透 电 位 (Taillardat-Bertschinger， A. ， Carrupt, P. A. et al. (2003) Immobilized artificial membrane HPLC in drug research. J. Med. Chem. 46， 655-665)， or plasma protein-binding (Cimitan， S. Lindgren， M. T. et al. (2005) Early absorption and distribution analysis of antitumor and anti-AIDS drugs: lipid membrane and plasma protein interactions. J. Med. Chem. 48, 3536-3546)， 和 所有制约它们的PK/ADME-T0X特性的特征。另见国际专利公布 W09942511 , WO03027656和 WO2005034915 ，以及美国专利US US6， 868， 343。尽管这种体外方法通常被认为具有高通量筛选性是本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种测定候选化合物的预测的体内生物学特性的体外方法，其特征在于，所述方法包括： （ａ）使候选化合物与纳米粒子胶体接触， （ｂ）检测与该候选化合物接触的纳米粒子胶体的光学特性，及 （ｃ）从检测到的光学特性测定该候选化合物的预 测的体内生物学特性。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-5-29 60/940,6411.一种测定候选化合物的预测的体内生物学特性的体外方法，其特征在于，所述方法包括(a)使候选化合物与纳米粒子胶体接触，(b)检测与该候选化合物接触的纳米粒子胶体的光学特性，及(c)从检测到的光学特性测定该候选化合物的预测的体内生物学特性。2. 权利要求1的方法，其特征在于，所述生物学特性是ADME/T0X 特性。3. 权利要求2的方法，其特征在于，所述ADME/T0X特性是吸收。4. 权利要求2的方法，其特征在于，所述ADME/T0X特性是分布。5. 权利要求2的方法，其特征在于，所述ADME/T0X特性是代谢。6. 权利要求2的方法，其特征在于，所述ADME/T0X特性是排泄。7. 权利要求2的方法，其特征在于，所述ADME/TOX特性是毒性。8. 权利要求l的方法，其特征在于，所述ADME/T0X特性是氧化 还原电位。9. 权利要求1的方法，其特征在于，所述纳米粒子胶体包括导电 聚合物胶体。10. 权利要求l的方法，其特征在于，所述纳米粒子胶体包括贵 金属胶体。11. 权利要求l的方法，其特征在于，所述納米粒子胶体包括金 属/导电聚合物复合胶体。12. 权利要求l的方法，其特征在于，所述纳米粒子胶体还包括 与所述候选化合物发生相互作用的试剂。13. 权利要求12的方法，其特征在于，所述试剂与所述候选化合 物特异性结合。14. 权利要求12的方法，其特征在于，所述试剂是肽或蛋白质。15. 权利要求12的方法，其特征在于，所述试剂是酶。16. 权利要求12的方法，其特征在于，所述试剂是受体。17. 权利要求12的方法，其特征在于，所述试剂是膜。18. 权利要求12的方法，其特征在于，所述试剂与候选化合物共价键结合。19.权利要求l的方法，其特征在于，所述纳米粒子胶体包含洗涤剂。20，权利要求l的方法，其特征在于，所述光学特性为光吸收度。21. 权利要求l的方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：P恩格勒比内，A梵胡纳克，R马丁内兹内拉，P德普里尔，
申请(专利权)人：药物诊断股份有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]
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